本文關(guān)鍵詞：氟康唑在新型隱球菌腦膜（腦）炎大鼠模型中血—腦屏障轉(zhuǎn)運機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：研究發(fā)現(xiàn)藥物在腦脊液中的濃度與轉(zhuǎn)運蛋白(efflux transporter)P-GP相關(guān),并且該蛋白被證實在腦毛細(xì)管內(nèi)皮細(xì)胞中高度表達(dá)。維拉帕米被證實為轉(zhuǎn)運蛋白P-GP的底物,有研究將維拉帕米用作轉(zhuǎn)運蛋白P-GP的抑制劑(機理為競爭性結(jié)合)。在體外實驗中氟康唑被證實為轉(zhuǎn)運蛋白P-GP的底物,但尚無體內(nèi)實驗驗證氟康唑是否為轉(zhuǎn)運蛋白P-GP的底物。研究證實在病理狀態(tài)下血-腦屏障其通透性將發(fā)生改變(如通透性增高)；而目前尚無研究指出在新型隱球菌腦膜(腦)炎狀態(tài)下血-腦屏障的通透性是否改變。腦微透析技術(shù)能夠連續(xù)采集腦組織細(xì)胞外液從而直接獲得其所含的分子物質(zhì),故微透析技術(shù)被應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物代謝等相關(guān)研究。研究目的：觀察與正常大鼠相比新型隱球菌腦膜(腦)炎大鼠血-腦屏障及血-腦脊液屏障通透性是否發(fā)生改變；在體實驗驗證氟康唑是否為轉(zhuǎn)運蛋白P-GP的底物。研究方法：將實驗大鼠分為三個組,正常大鼠尾靜脈單次給予氟康唑(50mg/kg)組,新型隱球菌腦膜(腦)炎模型大鼠(利用側(cè)腦室注射一定量的菌懸液的方法構(gòu)建新型隱球菌腦膜(腦)炎大鼠模型)尾靜脈單次給予氟康唑注射液(50mg/kg)組,新型隱球菌腦膜(腦)炎大鼠尾靜脈單次給予氟康唑(50mg/kg)并且局部給予維拉帕米(50u1)組。將微透析技術(shù)與高效液相色譜分析法結(jié)合起來使用從而測定藥物在各組大鼠血液、側(cè)腦室及紋狀體細(xì)胞外液中的藥物濃度,并且利用DAS 2.0軟件計算主要的相關(guān)藥代動力學(xué)參數(shù)。分別計算各組大鼠氟康唑的腦脊液藥物濃度及紋狀體細(xì)胞外液藥物濃度,并計算氟康唑在各組大鼠中的血-腦屏障及血-腦脊液屏障透過率。觀察模型大鼠較正常大鼠其血-腦屏障及血-腦脊液屏障透過率的變化并驗證氟康唑是否為轉(zhuǎn)運蛋白P-GP的底物。結(jié)果：尾靜脈注射皮質(zhì)激素(氫化可的松注射液)組的大鼠其新型隱球菌腦膜(腦)炎模型的造模成功率高于未注射組(P=0.022)。新型隱球菌腦膜(腦)炎模型大鼠單純予以氟康唑組大鼠的腦脊液(8.05±0.09 VS 7.18±0.06,P=0.03)及紋狀體細(xì)胞外液(5.2±0.04μg/mL VS 3.99±0.12μg/mL,P=0.01)氟康唑的峰濃度(Cmax)比非模型(正常)大鼠單純予以氟康唑組高；新型隱球菌模型大鼠同時予以氟康唑及維拉帕米組較新型隱球菌腦膜(腦)炎模型大鼠僅予以氟康唑組其紋狀體細(xì)胞外液氟康唑Cmax升高(5.94±0.09μg/mL VS 5.2±0.04μg/mL,P=0.03)而兩組大鼠腦脊液(6.78±0.10μg/mL VS 8.05±0.09μg/mL,P=1.20)中的氟康唑Cmax無統(tǒng)計學(xué)差異(11.83±0.18μg/mL VS 11.69±0.13μg/mL,P=0.74)。經(jīng)相關(guān)統(tǒng)計學(xué)分析,三組大鼠血液中氟康唑Cmax統(tǒng)計學(xué)差異不明顯(P=0.74,P=0.67)。結(jié)論：尾靜脈注射皮質(zhì)激素(氫化可的松注射液)可提高大鼠新型隱球菌腦膜(腦)炎模型的造模成功率。氟康唑在新型隱球菌腦膜(腦)炎模型大鼠及正常大鼠腦脊液及腦組織細(xì)胞外液的濃度可用在體微透析技術(shù)檢測：與正常大鼠相比患新型隱球菌腦膜(腦)炎的大鼠其血-腦屏障透過率增高；氟康唑為轉(zhuǎn)運蛋白P-GP的底物；在血-腦屏障的不同部位的轉(zhuǎn)運蛋白P-GP其功能也不同。
【關(guān)鍵詞】：新型隱球菌腦膜(腦)炎 大鼠模型 血-腦屏障 氟康唑 微透析 轉(zhuǎn)運蛋白P-GP
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R519.4;R-332
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 英文縮略詞9-10
• 前言10-11
• 第一章 新型隱球菌腦膜(腦)炎大鼠模型的研究11-20
• 材料與方法11-13
• 結(jié)果13-18
• 討論18-19
• 小結(jié)19-20
• 第二章 氟康唑在新型隱球菌腦膜(腦)炎大鼠模型中血-腦屏障轉(zhuǎn)運機制的研究20-33
• 材料與方法20-25
• 結(jié)果25-31
• 討論31-32
• 小結(jié)32-33
• 全文總結(jié)33-34
• 參考文獻(xiàn)34-40
• 文獻(xiàn)綜述40-51
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況51-52
• 致謝52

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 傅美芹;王亞東;林ng欒;張立力;羅文英;趙鐵;龍敏;曹虹;;免疫抑制小鼠超聲霧化吸入新生隱球菌的實驗研究[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2012年02期

2 馮峰;施裕新;夏淦林;張志勇;王桂龍;;大鼠新型隱球菌腦感染的模型建立[J];海南醫(yī)學(xué);2010年09期

3 程曉華;張紅;胡曉;徐文煒;熊玉卿;;反相高效液相色譜法測定人血漿中氟康唑的濃度及其應(yīng)用[J];藥物分析雜志;2008年02期

  本文關(guān)鍵詞：氟康唑在新型隱球菌腦膜（腦）炎大鼠模型中血—腦屏障轉(zhuǎn)運機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：267502