【摘要】：目的:1.采用病例對照家系研究方法,研究環(huán)境危險因素在病例家系組與對照家系組、病例家系一級親屬與對照家系一級親屬之間的分布特征,分析環(huán)境因素對于結(jié)核病發(fā)生的影響。2.應(yīng)用分子流行病學(xué)方法,探討IL-10基因rs1800629位點、IFN-γ基因rs2430561位點及TNF-α基因rs1800896位點的遺傳變異的單獨作用、基因與基因和基因與環(huán)境的交互作用對于結(jié)核病發(fā)生的影響。方法:本研究課題從血清中的細(xì)胞因子的角度,通過病例家系研究來分析IL-10基因rs1800629位點、IFN-γ基因rs2430561位點及TNF-α基因rs1800896位點的基因多態(tài)性與結(jié)核易感性的關(guān)系:計算這三個基因基因型和等位基因的頻率,分析其頻率在病例家系人群和對照家系人群及其一級親屬的分布差異,并分析這三個位點對于結(jié)核病發(fā)生風(fēng)險的影響;采用Logistic回歸模型來分析環(huán)境因素和所研究基因的遺傳變異與結(jié)核病發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性分析;分析病例家系人群中是否存在家庭聚集性,比較每組人群的流行病學(xué)特征;運用基于Logistic回歸模型的相乘交互方法來計算基因與基因和基因與環(huán)境的相乘交互指數(shù);運用自主法(Bootstrapping)重采樣程序計算基因與基因和基因與環(huán)境的相加交互指數(shù),綜合評價環(huán)境危險因素與遺傳因素在結(jié)核病發(fā)生中的作用。結(jié)果:本次研究共收集到180個樣本,其中病例家系組有28個,共89人,患病人數(shù)為41人,一級親屬患病23人;對照家系組有35個,共91人。BMI指數(shù)、文化程度、居住地及健身活動在病例家系組和對照家系組中存在分布差異,病例家系組BMI18.5,文化程度高中、中專及以下,居住地在農(nóng)村及無健身活動的構(gòu)成比均比對照家系組高。BMI指數(shù)和健身活動在病例家系組和對照家系組一級親屬中的分布存在差異,病例家系組BMI18.5與及無健身活動的構(gòu)成比高于對照家系組。吸煙、飲酒在病例家系非病例組與病例組中的分布存在差異,吸煙和飲酒可增加結(jié)核病發(fā)病風(fēng)險(OR=2.89,95%CI=1.07-7.76;OR=2.89,95%CI=1.07-7.76)。健身活動在病例家系一級親屬病例與非病例中存在分布差異,健身活動可降低一級親屬患結(jié)核病的風(fēng)險(無健身活動VS健身活動:OR=4.29,95%CI=1.04-7.80)。TNF-α基因rs1800896位點可能為結(jié)核病的易感位點,與A等位基因攜帶者相比,攜帶G等位基因的個體結(jié)核病發(fā)病風(fēng)險顯著增高。結(jié)論:1.BMI18.5,文化程度高中、中專及以下,居住地在農(nóng)村、吸煙、飲酒及無健身活動可能是結(jié)核病發(fā)病的危險因素。2.TNF-α基因rs1800896位點可能為結(jié)核病的易感位點,與A等位基因攜帶者相比,攜帶G等位基因的個體結(jié)核病發(fā)病風(fēng)險顯著增高。本研究的結(jié)果為小樣本流行病學(xué)研究所得,后續(xù)仍需要增添樣本量來進(jìn)一步驗證。
【圖文】：

本研究技術(shù)路線圖

關(guān)于所研究的目的基因片段PCR擴(kuò)增產(chǎn)物電泳隨機(jī)抽檢膠圖
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R52

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2662281