【摘要】:目的:1.采用病例對(duì)照家系研究方法,研究環(huán)境危險(xiǎn)因素在病例家系組與對(duì)照家系組、病例家系一級(jí)親屬與對(duì)照家系一級(jí)親屬之間的分布特征,分析環(huán)境因素對(duì)于結(jié)核病發(fā)生的影響。2.應(yīng)用分子流行病學(xué)方法,探討IL-10基因rs1800629位點(diǎn)、IFN-γ基因rs2430561位點(diǎn)及TNF-α基因rs1800896位點(diǎn)的遺傳變異的單獨(dú)作用、基因與基因和基因與環(huán)境的交互作用對(duì)于結(jié)核病發(fā)生的影響。方法:本研究課題從血清中的細(xì)胞因子的角度,通過(guò)病例家系研究來(lái)分析IL-10基因rs1800629位點(diǎn)、IFN-γ基因rs2430561位點(diǎn)及TNF-α基因rs1800896位點(diǎn)的基因多態(tài)性與結(jié)核易感性的關(guān)系:計(jì)算這三個(gè)基因基因型和等位基因的頻率,分析其頻率在病例家系人群和對(duì)照家系人群及其一級(jí)親屬的分布差異,并分析這三個(gè)位點(diǎn)對(duì)于結(jié)核病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響;采用Logistic回歸模型來(lái)分析環(huán)境因素和所研究基因的遺傳變異與結(jié)核病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性分析;分析病例家系人群中是否存在家庭聚集性,比較每組人群的流行病學(xué)特征;運(yùn)用基于Logistic回歸模型的相乘交互方法來(lái)計(jì)算基因與基因和基因與環(huán)境的相乘交互指數(shù);運(yùn)用自主法(Bootstrapping)重采樣程序計(jì)算基因與基因和基因與環(huán)境的相加交互指數(shù),綜合評(píng)價(jià)環(huán)境危險(xiǎn)因素與遺傳因素在結(jié)核病發(fā)生中的作用。結(jié)果:本次研究共收集到180個(gè)樣本,其中病例家系組有28個(gè),共89人,患病人數(shù)為41人,一級(jí)親屬患病23人;對(duì)照家系組有35個(gè),共91人。BMI指數(shù)、文化程度、居住地及健身活動(dòng)在病例家系組和對(duì)照家系組中存在分布差異,病例家系組BMI18.5,文化程度高中、中專及以下,居住地在農(nóng)村及無(wú)健身活動(dòng)的構(gòu)成比均比對(duì)照家系組高。BMI指數(shù)和健身活動(dòng)在病例家系組和對(duì)照家系組一級(jí)親屬中的分布存在差異,病例家系組BMI18.5與及無(wú)健身活動(dòng)的構(gòu)成比高于對(duì)照家系組。吸煙、飲酒在病例家系非病例組與病例組中的分布存在差異,吸煙和飲酒可增加結(jié)核病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=2.89,95%CI=1.07-7.76;OR=2.89,95%CI=1.07-7.76)。健身活動(dòng)在病例家系一級(jí)親屬病例與非病例中存在分布差異,健身活動(dòng)可降低一級(jí)親屬患結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)(無(wú)健身活動(dòng)VS健身活動(dòng):OR=4.29,95%CI=1.04-7.80)。TNF-α基因rs1800896位點(diǎn)可能為結(jié)核病的易感位點(diǎn),與A等位基因攜帶者相比,攜帶G等位基因的個(gè)體結(jié)核病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。結(jié)論:1.BMI18.5,文化程度高中、中專及以下,居住地在農(nóng)村、吸煙、飲酒及無(wú)健身活動(dòng)可能是結(jié)核病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。2.TNF-α基因rs1800896位點(diǎn)可能為結(jié)核病的易感位點(diǎn),與A等位基因攜帶者相比,攜帶G等位基因的個(gè)體結(jié)核病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。本研究的結(jié)果為小樣本流行病學(xué)研究所得,后續(xù)仍需要增添樣本量來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。
【圖文】:
本研究技術(shù)路線圖

關(guān)于所研究的目的基因片段PCR擴(kuò)增產(chǎn)物電泳隨機(jī)抽檢膠圖
【學(xué)位授予單位】:廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2018
【分類號(hào)】:R52
【參考文獻(xiàn)】
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2662281
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