發(fā)布時間：2017-03-19 23:01

  本文關(guān)鍵詞：13種實驗動物對氧磷酶1酶活力的測定及脂多糖誘導敗血癥氧化應激動物模型酶活力變化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：敗血癥是由細菌病原體或條件致病菌侵入血液循環(huán)并在血中生長和繁殖從而產(chǎn)生的急性全身性感染。可引起敗血癥的細菌主要有金黃色葡萄球菌、腸球菌,革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、厭氧菌和真菌。目前,盡管醫(yī)療手段不斷進步,治療敗血癥仍是一個世界級難題。對氧磷酶1(Paraoxonase1,PON1)最初被發(fā)現(xiàn),是由于其可以高效水解對氧磷而保護機體。PON1主要在機體肝臟中表達并分泌到各個與解毒相關(guān)的器官中,而其中又以肝臟和血液中的PON1表達量最高。PON1的活性水平與氧化應激和炎癥反應密切相關(guān),而敗血癥患者體內(nèi)必然伴隨著炎癥反應與氧化應激的出現(xiàn)。根據(jù)文獻報道,敗血癥患者體內(nèi)的PON1活力低于正常人體內(nèi)的PON1活力。因此,研究血清中的PON1活性與敗血癥的相關(guān)關(guān)系,并在其基礎(chǔ)上建立敗血癥氧化應激動物模型,對于治療敗血癥新藥的研發(fā)具有十分重要的意義。本文通過先對13種在藥物開發(fā)以及毒理研究中常用的實驗動物,即Wistar大鼠、SD小鼠、沙鼠、豚鼠、C57BL/6小鼠、ICR小鼠、BALB/C小鼠、DBA/2小鼠、CBA/N小鼠、C3H/HeJ小鼠、F344大鼠、倉鼠、兔和正常人血清中的PON1的三種酶活性,即有機磷酸酯酶活性、芳香酯酶和內(nèi)酯酶活性進行測定,發(fā)現(xiàn)C57BL/6小鼠和SD大鼠血清中的有機磷酸酯酶與人血清中有機磷酸酯酶總活力相當;C57BL/6小鼠和DBA/2小鼠血清中芳香酯酶與人血清中芳香酯酶總活力相當;ICR小鼠、BALB/C小鼠、DBA/2小鼠、CBA/N小鼠、C3H/HeJ小鼠和C57BL/6小鼠血清中內(nèi)酯酶與人血清中內(nèi)酯酶總活力相當。之后,選取其中三種實驗動物,即沙鼠、C57BL/6小鼠和豚鼠進行脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)誘導實驗,試圖發(fā)現(xiàn)一種相對具有代表性的實驗動物。LPS誘導動物模型實驗結(jié)果顯示,豚鼠經(jīng)過LPS誘導后三種酶活性都升高,與預期結(jié)果相反;而C57BL/6小鼠和沙鼠經(jīng)過LPS誘導后三種酶活性都發(fā)生了不同程度的下降,與預期結(jié)果相同。因此在通過LPS誘導動物模型時應充分考慮不同動物之間誘導后酶活性的差異。如果在進行藥物開發(fā)或者毒理研究時選用幾種動物模型,應先考慮建立動物模型間數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換的可能性,以及數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性。相比較而言,通過LPS對來源更容易獲得以及更具應用普遍性的C57BL/6小鼠進行誘導,建立敗血癥氧化應激動物模型,將更適用于敗血癥治療藥物的藥效學研究。
【關(guān)鍵詞】：對氧磷酶1 敗血癥 脂多糖誘導 有機磷酸酯酶 芳香酯酶 內(nèi)酯酶
【學位授予單位】：東北師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R515.3;R-332
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-8
• 第一章 前言8-18
• 1.1 敗血癥概述8-10
• 1.1.1 敗血癥及臨床診斷8
• 1.1.2 敗血癥的病理過程及病原學變遷8-9
• 1.1.3 敗血癥的治療9-10
• 1.2 對氧磷酶1的研究進展10-17
• 1.2.1 對氧磷酶家族10-11
• 1.2.2 對氧磷酶1的基本特點11-13
• 1.2.3 對氧磷酶1水解有機磷酸酯類化合物的催化機制13-14
• 1.2.4 對氧磷酶1與疾病的關(guān)系14-17
• 1.3 本課題研究的意義17-18
• 第二章 材料與方法18-22
• 2.1 實驗材料、試劑和儀器18-20
• 2.1.1 主要實驗材料18
• 2.1.2 主要實驗試劑18-19
• 2.1.3 主要實驗儀器19
• 2.1.4 主要溶液配制19-20
• 2.2 實驗方法20-22
• 2.2.1 實驗動物準備20
• 2.2.2 血清樣本制備20-21
• 2.2.3 對氧磷酶1有機磷酸酯酶活性測定21
• 2.2.4 對氧磷酶1芳酯酶活性測定21
• 2.2.5 對氧磷酶1內(nèi)酯酶活性測定21
• 2.2.6 脂多糖誘導實驗21-22
• 第三章 結(jié)果與討論22-35
• 3.1 不同動物間對氧磷酶1的三種酶活性的差異22-30
• 3.1.1 不同動物間對氧磷酶1的有機磷酸酯酶活性的測定以及與人血清中對氧磷酶1的有機磷酸酯酶活性的對比22-24
• 3.1.2 不同動物間對氧磷酶1的芳香酯酶活性的測定及與人血清中對氧磷酶1的芳香酯酶活性的對比24-27
• 3.1.3 不同動物間對氧磷酶1的內(nèi)酯酶活性的測定以及與人血清中對氧磷酶1的內(nèi)酯酶活性的對比27-29
• 3.1.4 小結(jié)29-30
• 3.2 脂多糖誘導后沙鼠、C57BL/6 小鼠和豚鼠血清中對氧磷酶1三種酶活性水平的變化30-35
• 3.2.1 LPS誘導沙鼠、C57BL/6 小鼠和豚鼠敗血癥氧化應激模型30
• 3.2.2 LPS誘導后沙鼠、C57BL/6 小鼠和豚鼠血清中對氧磷酶1有機磷酸酯酶總活力的變化30-31
• 3.2.3 LPS誘導后沙鼠、C57BL/6 小鼠和豚鼠血清中對氧磷酶1芳香酯酶總活力的變化31-32
• 3.2.4 LPS誘導后沙鼠、C57BL/6 小鼠和豚鼠血清中對氧磷酶1內(nèi)酯酶總活力的變化32-34
• 3.2.5 小結(jié)34-35
• 第四章 結(jié)論35-36
• 參考文獻36-39
• 英文縮略詞39-40
• 致謝40

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本文編號：256700