發(fā)布時(shí)間：2017-03-19 23:01

  本文關(guān)鍵詞：13種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)氧磷酶1酶活力的測(cè)定及脂多糖誘導(dǎo)敗血癥氧化應(yīng)激動(dòng)物模型酶活力變化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：敗血癥是由細(xì)菌病原體或條件致病菌侵入血液循環(huán)并在血中生長(zhǎng)和繁殖從而產(chǎn)生的急性全身性感染�？梢饠⊙Y的細(xì)菌主要有金黃色葡萄球菌、腸球菌,革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、厭氧菌和真菌。目前,盡管醫(yī)療手段不斷進(jìn)步,治療敗血癥仍是一個(gè)世界級(jí)難題。對(duì)氧磷酶1(Paraoxonase1,PON1)最初被發(fā)現(xiàn),是由于其可以高效水解對(duì)氧磷而保護(hù)機(jī)體。PON1主要在機(jī)體肝臟中表達(dá)并分泌到各個(gè)與解毒相關(guān)的器官中,而其中又以肝臟和血液中的PON1表達(dá)量最高。PON1的活性水平與氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)密切相關(guān),而敗血癥患者體內(nèi)必然伴隨著炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激的出現(xiàn)。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,敗血癥患者體內(nèi)的PON1活力低于正常人體內(nèi)的PON1活力。因此,研究血清中的PON1活性與敗血癥的相關(guān)關(guān)系,并在其基礎(chǔ)上建立敗血癥氧化應(yīng)激動(dòng)物模型,對(duì)于治療敗血癥新藥的研發(fā)具有十分重要的意義。本文通過先對(duì)13種在藥物開發(fā)以及毒理研究中常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,即Wistar大鼠、SD小鼠、沙鼠、豚鼠、C57BL/6小鼠、ICR小鼠、BALB/C小鼠、DBA/2小鼠、CBA/N小鼠、C3H/HeJ小鼠、F344大鼠、倉鼠、兔和正常人血清中的PON1的三種酶活性,即有機(jī)磷酸酯酶活性、芳香酯酶和內(nèi)酯酶活性進(jìn)行測(cè)定,發(fā)現(xiàn)C57BL/6小鼠和SD大鼠血清中的有機(jī)磷酸酯酶與人血清中有機(jī)磷酸酯酶總活力相當(dāng);C57BL/6小鼠和DBA/2小鼠血清中芳香酯酶與人血清中芳香酯酶總活力相當(dāng);ICR小鼠、BALB/C小鼠、DBA/2小鼠、CBA/N小鼠、C3H/HeJ小鼠和C57BL/6小鼠血清中內(nèi)酯酶與人血清中內(nèi)酯酶總活力相當(dāng)。之后,選取其中三種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,即沙鼠、C57BL/6小鼠和豚鼠進(jìn)行脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn),試圖發(fā)現(xiàn)一種相對(duì)具有代表性的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。LPS誘導(dǎo)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,豚鼠經(jīng)過LPS誘導(dǎo)后三種酶活性都升高,與預(yù)期結(jié)果相反;而C57BL/6小鼠和沙鼠經(jīng)過LPS誘導(dǎo)后三種酶活性都發(fā)生了不同程度的下降,與預(yù)期結(jié)果相同。因此在通過LPS誘導(dǎo)動(dòng)物模型時(shí)應(yīng)充分考慮不同動(dòng)物之間誘導(dǎo)后酶活性的差異。如果在進(jìn)行藥物開發(fā)或者毒理研究時(shí)選用幾種動(dòng)物模型,應(yīng)先考慮建立動(dòng)物模型間數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換的可能性,以及數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性。相比較而言,通過LPS對(duì)來源更容易獲得以及更具應(yīng)用普遍性的C57BL/6小鼠進(jìn)行誘導(dǎo),建立敗血癥氧化應(yīng)激動(dòng)物模型,將更適用于敗血癥治療藥物的藥效學(xué)研究。
【關(guān)鍵詞】：對(duì)氧磷酶1 敗血癥 脂多糖誘導(dǎo) 有機(jī)磷酸酯酶 芳香酯酶 內(nèi)酯酶
【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R515.3;R-332
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-8
• 第一章 前言8-18
• 1.1 敗血癥概述8-10
• 1.1.1 敗血癥及臨床診斷8
• 1.1.2 敗血癥的病理過程及病原學(xué)變遷8-9
• 1.1.3 敗血癥的治療9-10
• 1.2 對(duì)氧磷酶1的研究進(jìn)展10-17
• 1.2.1 對(duì)氧磷酶家族10-11
• 1.2.2 對(duì)氧磷酶1的基本特點(diǎn)11-13
• 1.2.3 對(duì)氧磷酶1水解有機(jī)磷酸酯類化合物的催化機(jī)制13-14
• 1.2.4 對(duì)氧磷酶1與疾病的關(guān)系14-17
• 1.3 本課題研究的意義17-18
• 第二章 材料與方法18-22
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料、試劑和儀器18-20
• 2.1.1 主要實(shí)驗(yàn)材料18
• 2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑18-19
• 2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器19
• 2.1.4 主要溶液配制19-20
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法20-22
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物準(zhǔn)備20
• 2.2.2 血清樣本制備20-21
• 2.2.3 對(duì)氧磷酶1有機(jī)磷酸酯酶活性測(cè)定21
• 2.2.4 對(duì)氧磷酶1芳酯酶活性測(cè)定21
• 2.2.5 對(duì)氧磷酶1內(nèi)酯酶活性測(cè)定21
• 2.2.6 脂多糖誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)21-22
• 第三章 結(jié)果與討論22-35
• 3.1 不同動(dòng)物間對(duì)氧磷酶1的三種酶活性的差異22-30
• 3.1.1 不同動(dòng)物間對(duì)氧磷酶1的有機(jī)磷酸酯酶活性的測(cè)定以及與人血清中對(duì)氧磷酶1的有機(jī)磷酸酯酶活性的對(duì)比22-24
• 3.1.2 不同動(dòng)物間對(duì)氧磷酶1的芳香酯酶活性的測(cè)定及與人血清中對(duì)氧磷酶1的芳香酯酶活性的對(duì)比24-27
• 3.1.3 不同動(dòng)物間對(duì)氧磷酶1的內(nèi)酯酶活性的測(cè)定以及與人血清中對(duì)氧磷酶1的內(nèi)酯酶活性的對(duì)比27-29
• 3.1.4 小結(jié)29-30
• 3.2 脂多糖誘導(dǎo)后沙鼠、C57BL/6 小鼠和豚鼠血清中對(duì)氧磷酶1三種酶活性水平的變化30-35
• 3.2.1 LPS誘導(dǎo)沙鼠、C57BL/6 小鼠和豚鼠敗血癥氧化應(yīng)激模型30
• 3.2.2 LPS誘導(dǎo)后沙鼠、C57BL/6 小鼠和豚鼠血清中對(duì)氧磷酶1有機(jī)磷酸酯酶總活力的變化30-31
• 3.2.3 LPS誘導(dǎo)后沙鼠、C57BL/6 小鼠和豚鼠血清中對(duì)氧磷酶1芳香酯酶總活力的變化31-32
• 3.2.4 LPS誘導(dǎo)后沙鼠、C57BL/6 小鼠和豚鼠血清中對(duì)氧磷酶1內(nèi)酯酶總活力的變化32-34
• 3.2.5 小結(jié)34-35
• 第四章 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 英文縮略詞39-40
• 致謝40

【相似文獻(xiàn)】

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