發(fā)布時(shí)間：2019-11-23 20:25

【摘要】：目的： 1、觀察雷公藤多甙治療的免疫無應(yīng)答、免疫不完全應(yīng)答患者CD4+T細(xì)胞的變化趨勢(shì),以及純真、記憶CD4+T細(xì)胞亞群變化情況。 2、觀察雷公藤多甙治療前后患者T淋巴細(xì)胞免疫激活亞群的變化趨勢(shì),探索其是否可抑制INR患者的免疫激活。 3、觀察雷公藤多甙治療前后患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群的變化情況,探索其是否可增加Treg細(xì)胞亞群比例。 4、觀察雷公藤多甙治療前后患者PBMC經(jīng)LPS刺激后表達(dá)TLR4的情況,探索其是否可下調(diào)LPS/TLR4途徑依賴的免疫激活。 方法： 從北京協(xié)和醫(yī)院艾滋病診療中心的就診患者中選出18例接受cART治療的患者,其血漿HIV-RNA載量50copies/ml達(dá)18月以上,定義CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)200/μL為免疫無應(yīng)答者,在200-300/gL之間為免疫不完全應(yīng)答者(InaR)。所有患者在cART基礎(chǔ)上加用雷公藤多甙片10mg tid,于開始用藥時(shí)及用藥3、6、9、12個(gè)月分別進(jìn)行規(guī)律隨訪,收集臨床資料并留取外周血標(biāo)本。測(cè)定外周血T淋巴細(xì)胞亞群,包括CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、純真CD4+T細(xì)胞、記憶CD4+T細(xì)胞、CD4+CD28+功能亞群及各細(xì)胞激活亞群。凍存PBMC,測(cè)定復(fù)蘇后PBMC的CD4+CD25highTreg亞群,并以LPS刺激復(fù)蘇的PBMC,測(cè)定表達(dá)TLR4的單核細(xì)胞亞群。以上T淋巴細(xì)胞亞群分析均采用流式細(xì)胞技術(shù)。對(duì)各變量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,觀察治療前后各變量的變化趨勢(shì)。定義P0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。 結(jié)果： 1、雷公藤干預(yù)對(duì)INR及InaR患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響 對(duì)于INR及InaR患者,雷公藤聯(lián)合cART治療12月可使CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增長(zhǎng)(由187±62/μl增至291±61/μl,P0.0001)。CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)增長(zhǎng)以記憶CD4+T細(xì)胞為主(由134±40/μl至233±70/μlP=0.0001),而非純真CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)(由41±30/μl增至51±49/μl,P=0.0279)。INR及InaR組患者于雷公藤治療后CD4+T細(xì)胞增長(zhǎng)速率較治療前增加(增加斜率由2.902±1.733增至5.959±3.106,P=0.0013)。此外CD4+CD28+T細(xì)胞功能亞群計(jì)數(shù)也隨之增長(zhǎng)(由166±60/μl增至281±54/μl,P0.0001)。 2、雷公藤干預(yù)對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者T細(xì)胞激活亞群的影響 雷公藤聯(lián)合cART治療9月后,總體上可使得艾滋病免疫無應(yīng)答或免疫不完全應(yīng)答患者的T細(xì)胞激活亞群水平下降,以CD38+的T細(xì)胞激活亞群水平的降低為主。CD4+HLA-DR+CD38-/CD4+比例由(34.8±9.9)%變化至(39.8±12.7)%,P=0.0766; CD4+HLA-DR-CD38+/CD4+比例由(21.5±11.0)%降至(12.8±5.2)%,P=0.0006:CD4+HLA-DR+CD38+/CD4+比例由(14.8±7.6)%降至(8.9±3.4)%,P=0.0156; CD8+HLA-DR+CD38-/CD8+比例由(28.2±11.2)%變化至(25.0±15.4)%,P=0.4606; CD8+HLA-DR-CD38+/CD8+比例由(8.1±5.9)%降至(2.8±4.1)%,P=0.0020; CD8+HLA-DR+CD38+/CD8+比例由(10.9±7.5)%降至(4.6±4.0)%,P=0.0055。HLA-DR-CD38+激活亞群的下降較HLA-DR+CD38+激活亞群更顯著；INR組患者較InaR患者激活亞群下降更為顯著,而對(duì)HLA-DR+CD38-并無明顯作用。患者CD4+HL A-DR-CD38+及CD4+HLA-DR+CD38+激活亞群占CD4+T細(xì)胞比例、CD8+HLA-DR-CD38+激活亞群占CD8+T細(xì)胞比例均與CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)(P=0.01319, r2=0.03806; P=0.0160, r2=0.09440; P=0.0399, r2=0.06964)。 3、雷公藤干預(yù)對(duì)INR及InaR患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例的影響 雷公藤治療前后,INR、InaR及對(duì)照患者CD4+CD25highTreg占CD4+T細(xì)胞比例均無顯著性變化(P0.05)。 4、INR及InaR患者PBMC經(jīng)LPS刺激后表達(dá)TLR4的情況 雷公藤治療前后,INR. InaR及對(duì)照患者PBMC經(jīng)LPS刺激后表達(dá)TLR4的情況均無顯著性變化(P0.05)。 結(jié)論： 1、雷公藤多甙可顯著提高INR及InaR患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),以記憶CD4+T細(xì)胞的增長(zhǎng)為主。增長(zhǎng)的CD4+T細(xì)胞為有功能的CD4+CD28+T細(xì)胞。 2、雷公藤多甙治療總體上可使得INR或InaR患者的T細(xì)胞激活亞群水平下降。 3、雷公藤多甙對(duì)INR及InaR患者的外周血CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及各激活亞群比例的影響可能不是通過影響Treg或LPS-TLR4途徑。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R512.91

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本文編號(hào)：2565125