【摘要】：目的： 通過檢測白細(xì)胞介素-18(interleukin-18,IL-18)基因啟動子區(qū)-607C/A及-137G/C位點的單核苷酸多態(tài)性,探討其各基因型及等位基因在慢性丙型病毒性肝炎患者與健康人群之間頻率分布是否有差異,并探討其與慢性丙型病毒性肝炎患者干擾素治療療效間的關(guān)聯(lián)性,為臨床工作人員預(yù)測干擾素治療效果及個性化治療提供依據(jù)。 方法： 收集199例慢性丙型病毒性肝炎患者和180名健康人群的外周靜脈抗凝血,提取全血基因組DNA,以基因組DNA為模板,應(yīng)用特異性引物和限制性內(nèi)切酶,利用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段多態(tài)性(PCR-RFLP)方法,檢測白細(xì)胞介素-18基因啟動子區(qū)-607位點和-137位點單核苷酸多態(tài)性,比較分析它們各基因型和等位基因在患者和健康人群中的分布與頻率的基礎(chǔ)上利用統(tǒng)計學(xué)方法進一步比較分析基因型分布和等位基因頻率與慢性丙型病毒性肝炎患者干擾素治療療效間的關(guān)聯(lián)性。 結(jié)果： IL-18基因啟動子區(qū)-607位點各基因型和等位基因在慢性丙型肝炎患者組與健康對照組中的分布頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但-607位點為A等位基因的慢性丙型肝炎患者經(jīng)干擾素治療后獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)率顯著高于-607位點為C等位基因的患者(χ2=5.903,P=-0.015)；-607位點為AA基因型的慢性丙型肝炎患者經(jīng)干擾素治療后獲得SVR率顯著高于CA及CC基因型患者(x24.195, P=0.041；x2=5.230,P=0.022).在慢性丙型肝炎患者組中IL-18基因啟動子區(qū)-137GG基因型和-137G等位基因的分布頻率顯著高于正常對照組(x2=6.612, P=0.010；x2=6.476,P=0.011),而-137GC基因型和-137C等位基因分布頻率顯著低于正常對照組(x2=5.548,P=0.019；x2=6.476,P=0.011).-137位點為C等位基因的慢性丙型肝炎患者經(jīng)干擾素治療后獲得SVR率顯著高于-137位點為G等位基因的患者(χ2=3.885,P=0.049),-137位點為GC基因型的慢性丙型肝炎患者經(jīng)干擾素治療后獲得SVR率顯著高于GG基因型患者(χ2=5.869,P=0.015)。 結(jié)論： IL-18基因啟動子區(qū)-607為AA基因型的患者對干擾素治療后獲得SVR率高于CA及CC基因型患者；-607位點A等位基因可能是干擾素治療后獲得SVR的有利因素。IL-18基因啟動子區(qū)-137位點G等位基因可能與HCV的遺傳易感性及病毒學(xué)應(yīng)答有關(guān),-137位點C等位基因則可能是干擾素治療后獲得SVR的有利因素。-137位點為GC基因型的慢性丙型肝炎患者,對IFN治療的持續(xù)應(yīng)答率高于GG基因型。結(jié)果初步提示：IL-18基因啟動子區(qū)-607位點A等位基因及-137位點C等位基因有助于慢性丙型病毒性肝炎患者經(jīng)干擾素抗病毒治療后獲得SVR。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R512.63

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2533045