【摘要】：人體免疫缺陷病毒I型(HIV-1)的感染因子Vif需要核心結(jié)合因子CBFβ去降解APOBEC3這一家族限制性因子。盡管對(duì)相關(guān)Vif最小功能結(jié)構(gòu)域及在Vif-N末端的一些疏水性氨基酸的研究已經(jīng)被證實(shí)是Vif結(jié)合與CBFβ因子尤為重要的點(diǎn)[1-3]，但是是否存在其他的功能區(qū)來調(diào)節(jié)他們的結(jié)合仍需要我們更深入的研究。在此，，我們通過構(gòu)建一系列的單個(gè)點(diǎn)突變及多點(diǎn)突變的Vif蛋白并且檢測(cè)這些突變的Vif蛋白抑制APOBEC3G（A3G）和APOBEC3F（A3F）的抗病毒活性的研究，已經(jīng)確定了兩個(gè)新的Vif結(jié)合CBFβ因子的重要功能區(qū)。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定的新兩個(gè)功能區(qū)84GxSIEW89和L102ADQLI107中存在著一些點(diǎn)突變包括G84A/SIEW86-89AAAA (84/86-89), E88A/W89A (88/89), G84A, W89A, L106S,和I107S，與CBFβ結(jié)合減弱而影響了Vif的功能。由于CBFβ因子能夠促進(jìn)Vif與Cul5因子的結(jié)合，所以這些Vif突變體也影響了Vif與Cul5的結(jié)合[1]。我們研究發(fā)現(xiàn)這些點(diǎn)突變的Vif仍然存在與ELOB，APOBEC3G及APOBEC3F結(jié)合能力，進(jìn)一步證實(shí)這些Vif功能的缺失并不是由于點(diǎn)突變引起Vif蛋白的錯(cuò)誤折疊或者是構(gòu)象改變引起的。在我們的研究中發(fā)現(xiàn)，G84D和D104A這兩個(gè)位點(diǎn)對(duì)Vif-Cul5的結(jié)合能力的影響要強(qiáng)于對(duì)Vif-CBFβ結(jié)合能力的影響，這就意味著這些位點(diǎn)主要影響了Vif與Cul5的結(jié)合，Vif與Cul5的結(jié)合可能會(huì)有助于Vif與CBFβ結(jié)合。這些新的位于Vif與CBFβ因子相互結(jié)合界面的確定為艾滋病抑制劑的研究提供新靶點(diǎn)。
[Abstract]:The infection factor Vif of the human immunodeficiency virus type I (HIV-1) requires a core binding factor CBF to degrade the family restriction factor of the APOBEC3. Although studies on the associated Vif minimum functional domain and some of the hydrophobic amino acids at the terminal of the VIif-N have proven to be a point[1-3] that is particularly important for the Vif binding to the CBF factor, there are other functional areas to adjust their binding and still require more in-depth research. In this regard, we have identified two new Vif binding CBF-factor important functional areas by building a series of single point mutations and multi-point mutational Vif proteins and detecting these mutated Vif proteins to inhibit the antiviral activity of the APOBEC3G (A3G) and the APOBEC3F (A3F). Some point mutations in the new two functional areas 84 GxSIEW89 and L102ADQLI107, as determined by our experimental results, include G84A/ SIEW86-89 AAAA (84/86-89), E88A/ W89A (88/89), G84A, W89A, L106S, and I107S, and the binding of CBF to the Vif function. These VIif mutants also affect the binding of Vif to Cul5 due to the ability of the CBF factor to promote the combination of Vif with the Cul5 factor[1]. We have found that the Vif mutations at these points still have the ability to bind to the ELOBs, APOBEC3G and APOBEC3F, and further demonstrate that the deletion of these Vif functions is not caused by a false fold of the VIif protein due to a point mutation or a conformational change. In our study, the effect of the two sites of G84D and D104A on the binding capacity of Vif-Cul5 is stronger than that of Vif-CBF, which means that these sites mainly affect the binding of Vif to Cul5, and the binding of Vif to Cul5 may contribute to the binding of Vif to CBF. These new identification of the interface between Vif and CBF are new targets for the study of AIDS inhibitors.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R512.91

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 張興杰;王睿睿;鄭永唐;;基于Vif-APOBEC3G相互作用的抗HIV-1藥物研究[J];國際藥學(xué)研究雜志;2010年04期

2 陳倩倩;徐慶剛;張馳宇;;HIV輔助蛋白拮抗細(xì)胞限制因子機(jī)制研究進(jìn)展[J];病毒學(xué)報(bào);2014年01期

3 Ai-Hua LEI;Gao-Hong ZHANG;Ren-Rong TIAN;Jia-Wu ZHU;Hong-Yi ZHENG;Wei PANG;Yong-Tang ZHENG;;Replication potentials of HIV-1/HSIV in PBMCs from northern pigtailed macaque (Macaca leonina)[J];動(dòng)物學(xué)研究;2014年03期

4 朱艷萍;蔣建東;彭宗根;;APOBEC3G抑制病毒復(fù)制作用機(jī)制研究進(jìn)展[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2014年01期

5 羅明洲;彭程;董衛(wèi)國;;APOBEC3F剪接亞型與全長APOBEC3F、APOBEC3G對(duì)乙肝病毒作用的比較[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2014年01期

6 朱前明;孟春花;李靜心;王慧利;王亞磊;王婧;茆達(dá)干;曹少先;;豬APOBEC3F基因外顯子6單核苷酸多態(tài)性及其與PRRSV易感性的關(guān)聯(lián)分析[J];畜牧與獸醫(yī);2014年05期

7 張澤力;馬建;陳方銳;尹鑫;曹蘇亞;艾有為;王玉龍;王曉鈞;;馬胞嘧啶脫氨基酶A3Z3的多態(tài)性及抗馬傳染性貧血病毒作用[J];中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào);2014年06期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前8條

1 王宇迪;HIV-1 Vif誘導(dǎo)蛋白酶體途徑降解APOBEC3蛋白過程中泛素化作用的研究[D];吉林大學(xué);2011年

2 張文艷;HIV-1和其它種屬Vif蛋白抑制APOBEC3蛋白抗病毒活性的機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2008年

3 何智文;HIV-1 Vif中與APOBEC3G和APOBEC3F功能相關(guān)的保守結(jié)構(gòu)域的研究[D];浙江大學(xué);2010年

4 高國振;宿主因子Cyclin T1和Sam68在Ⅰ型人免疫缺陷型病毒生活周期中的功能研究[D];武漢大學(xué);2012年

5 曹穎;HIV-1感染者Vpr基因多態(tài)性及其臨床意義研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

6 慕永新;乙型肝炎病毒X蛋白促進(jìn)人免疫缺陷病毒轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2010年

7 趙志云;丙型肝炎合并代謝綜合征的治療策略及藥物機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

8 朱敏;玉米Elongin C蛋白與甘蔗花葉病毒VPg的分子互作研究[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李國慶;重組HIV-1 Vif 158的表達(dá)、復(fù)性與純化研究[D];西北大學(xué);2011年

2 張嫻;黃酮類Vif-A3G拮抗劑的設(shè)計(jì)與合成[D];大連理工大學(xué);2011年

3 陳弘;上海、山西地區(qū)HIV-1分離株vif基因序列分析[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

4 唐志姣;用于核苷固相合成化合物的合成與應(yīng)用[D];長沙理工大學(xué);2013年

5 李沂;IFITM1\2\3的克隆表達(dá)及其抗病毒作用研究[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

6 張志鑫;APOBEC3G/F-Vif相互作用的模型構(gòu)建及在抗HIV-1藥物虛擬篩選中的應(yīng)用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

7 鞠斌;攜帶HIV-1 pol基因的新型SHIV嵌合病毒的構(gòu)建及生物特性分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

8 鄭意文;虎紋蛙病毒（TFV）粒子中宿主蛋白Caveolin1的鑒定[D];中山大學(xué);2013年

9 李霞;CAEV TaqMan PCR檢測(cè)及重組SU蛋白的真核表達(dá)[D];天津大學(xué);2012年

10 王雄虎;APOBEC3F基因多態(tài)性與HBV感染易感性關(guān)系的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2498194