【摘要】：人體免疫缺陷病毒I型(HIV-1)的感染因子Vif需要核心結(jié)合因子CBFβ去降解APOBEC3這一家族限制性因子。盡管對相關(guān)Vif最小功能結(jié)構(gòu)域及在Vif-N末端的一些疏水性氨基酸的研究已經(jīng)被證實是Vif結(jié)合與CBFβ因子尤為重要的點[1-3]，但是是否存在其他的功能區(qū)來調(diào)節(jié)他們的結(jié)合仍需要我們更深入的研究。在此，，我們通過構(gòu)建一系列的單個點突變及多點突變的Vif蛋白并且檢測這些突變的Vif蛋白抑制APOBEC3G（A3G）和APOBEC3F（A3F）的抗病毒活性的研究，已經(jīng)確定了兩個新的Vif結(jié)合CBFβ因子的重要功能區(qū)。我們的實驗結(jié)果確定的新兩個功能區(qū)84GxSIEW89和L102ADQLI107中存在著一些點突變包括G84A/SIEW86-89AAAA (84/86-89), E88A/W89A (88/89), G84A, W89A, L106S,和I107S，與CBFβ結(jié)合減弱而影響了Vif的功能。由于CBFβ因子能夠促進Vif與Cul5因子的結(jié)合，所以這些Vif突變體也影響了Vif與Cul5的結(jié)合[1]。我們研究發(fā)現(xiàn)這些點突變的Vif仍然存在與ELOB，APOBEC3G及APOBEC3F結(jié)合能力，進一步證實這些Vif功能的缺失并不是由于點突變引起Vif蛋白的錯誤折疊或者是構(gòu)象改變引起的。在我們的研究中發(fā)現(xiàn)，G84D和D104A這兩個位點對Vif-Cul5的結(jié)合能力的影響要強于對Vif-CBFβ結(jié)合能力的影響，這就意味著這些位點主要影響了Vif與Cul5的結(jié)合，Vif與Cul5的結(jié)合可能會有助于Vif與CBFβ結(jié)合。這些新的位于Vif與CBFβ因子相互結(jié)合界面的確定為艾滋病抑制劑的研究提供新靶點。
[Abstract]:The infection factor Vif of the human immunodeficiency virus type I (HIV-1) requires a core binding factor CBF to degrade the family restriction factor of the APOBEC3. Although studies on the associated Vif minimum functional domain and some of the hydrophobic amino acids at the terminal of the VIif-N have proven to be a point[1-3] that is particularly important for the Vif binding to the CBF factor, there are other functional areas to adjust their binding and still require more in-depth research. In this regard, we have identified two new Vif binding CBF-factor important functional areas by building a series of single point mutations and multi-point mutational Vif proteins and detecting these mutated Vif proteins to inhibit the antiviral activity of the APOBEC3G (A3G) and the APOBEC3F (A3F). Some point mutations in the new two functional areas 84 GxSIEW89 and L102ADQLI107, as determined by our experimental results, include G84A/ SIEW86-89 AAAA (84/86-89), E88A/ W89A (88/89), G84A, W89A, L106S, and I107S, and the binding of CBF to the Vif function. These VIif mutants also affect the binding of Vif to Cul5 due to the ability of the CBF factor to promote the combination of Vif with the Cul5 factor[1]. We have found that the Vif mutations at these points still have the ability to bind to the ELOBs, APOBEC3G and APOBEC3F, and further demonstrate that the deletion of these Vif functions is not caused by a false fold of the VIif protein due to a point mutation or a conformational change. In our study, the effect of the two sites of G84D and D104A on the binding capacity of Vif-Cul5 is stronger than that of Vif-CBF, which means that these sites mainly affect the binding of Vif to Cul5, and the binding of Vif to Cul5 may contribute to the binding of Vif to CBF. These new identification of the interface between Vif and CBF are new targets for the study of AIDS inhibitors.
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R512.91

【共引文獻】

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本文編號：2498194