【摘要】：第一章IFNy、IFNyR、IL12、IL12R基因單核苷酸多態(tài)性與脊柱結(jié)核的相關(guān)性研究 目的：探討IFNy、IFNyR、IL12、IL12R基因單核苷酸多態(tài)性與脊柱結(jié)核易感性的關(guān)系。 方法：在2010年12月至2012年12月期間,納入符合診斷標準的新發(fā)脊柱結(jié)核患者104例、正常人群106例,應(yīng)用聚合酶鏈式反應(yīng)(PCR)和DNA直接測序法檢測兩組人群基因多態(tài)位點：IFNG: rs2430561; IFNGR1:rs2234711、rs7749390、rsl327474; IL12B: rs3212227; IL12RB1:rs436857、rs393548的單核苷酸基因多態(tài)性,統(tǒng)計各等位基因和各基因型頻率,分析各位點等位基因及基因型與脊柱結(jié)核易感性之間的關(guān)系。 結(jié)果：1.脊柱結(jié)核組中,IFNGrs2430561的A和T兩種等位基因頻率分別為29.8%、70.2%,脊柱結(jié)核組中AA, AT, TT基因型的分布頻率分別為10.6%、38.5%、53%,與對照組比較,脊柱結(jié)核組等位基因頻率(p=0.0242)和基因型分布(p=0.048)存在明顯統(tǒng)計學差異,患者組等位基因A和基因型AA比例高于正常人組,表明此位點多態(tài)性與脊柱結(jié)核的發(fā)生相關(guān),A等位基因(OR=1.67,CI=[1.067-2.611])及AA基因型(OR=4.566,95%CI=[1.211-17.210])是罹患脊柱結(jié)核的風險因素。2.脊柱結(jié)核組中,IFNGR1rs2234711的C和T兩種等位基因頻率分別為62.5%、37.5%,CC, CT, TT基因型的分布頻率分別為40.4%、44.2%、15.4%,與對照組相比較,rs2234711的等位基因頻率(P=0.585)及基因型分布(P=0.799)不存在統(tǒng)計學差異,此位點多態(tài)性與脊柱結(jié)核的發(fā)生無關(guān)。3.脊柱結(jié)核組中,IFNGR1rs7749390的T和C兩種等位基因頻率分別為40.9%、59.1%,脊柱結(jié)核組中的TT, CT,CC基因型的分布頻率分別為18.3%、45.2%、36.5%,與對照組相比較,rs7749390的等位基因頻率(P=0.872)及基因型分布(P=0.921)不存在統(tǒng)計學差異,此位點多態(tài)性與脊柱結(jié)核的發(fā)生無關(guān)。4.脊柱結(jié)核組中,IFNGR1rs1327474的A和G兩種等位基因頻率分別為87.5%、12.5%,AA, AG, GG基因型的分布頻率分別為75%、25%、0,與對照組相比較,rs1327474的等位基因頻率(P=0.720)及基因型分布(P=0.367)不存在統(tǒng)計學差異,此位點多態(tài)性與脊柱結(jié)核的發(fā)生無關(guān)。5.脊柱結(jié)核組中,IL12Brs3212227的A和C兩種等位基因頻率分別為60.1%,39.9%,AA,AC, CC基因型的分布頻率分別為34.6%、51%、14.4%,與對照組比較,rs3212227的等位基因頻率(P=0.309)及基因型分布(P=0.479)不存在統(tǒng)計學差異,此位點多態(tài)性與脊柱結(jié)核的發(fā)生無關(guān)。6.脊柱結(jié)核組中,IL12BR1rs436857的A和G兩種等位基因頻率分別為15.4%,84.6%,對照組中分別為0.75%,92.5%。脊柱結(jié)核組中的GG, AG,AA基因型的分布頻率分別為72.1%、25%、2.9%,對照組中三種基因型的分布頻率分別為84.9%,15.1%,0%。脊柱結(jié)核組等位基因頻率(P=0.012)和基因型分布(P=0.035)與對照組相比存在明顯統(tǒng)計學差異,患者組等位基因A和基因型AA比例高于正常人組,表明此多態(tài)位點與脊柱結(jié)核相關(guān),攜帶等位基因A (OR=2.2272,95%CI=[1.182-4.197])是罹患脊柱結(jié)核的風險因素。7.脊柱結(jié)核組中,IL12BR1rs393548的T和A兩種等位基因頻率分別為88.7%,11.3%,TT,AT,AA基因型的分布頻率分別為78%、24%、2%,與對照組比較,兩組對象間rs393548的等位基因頻率(P=0.443)和基因型分布(P=0.557)不存在統(tǒng)計學差異,此位點多態(tài)性與脊柱結(jié)核的發(fā)生無關(guān)。8. IFNGR1rs2234711rs7749390rsl327474三個多態(tài)位點經(jīng)連鎖不平衡檢測表明：rs223711和rs7749390處在同一個連鎖框內(nèi),可以進行單倍型分析。rs223711和rs7749390多態(tài)位點C-T單倍型是脊柱結(jié)核的風險因素(P0.005, OR=10.838,95%CI=[1.376～85.374])。 IL12BR1rs436857rs393548兩個多態(tài)位點經(jīng)檢測不存在連鎖不平衡(D'=0.854,r2=0.665),不能進行單倍型分析。 結(jié)論： 1.IFNG rs2430561基因多態(tài)性與脊柱結(jié)核發(fā)病相關(guān),A等位基因及AA基因型是脊柱結(jié)核的危險因素。 2.IL12RB1rs436857基因多態(tài)性與脊柱結(jié)核發(fā)病相關(guān),A等位基因是脊柱結(jié)核的危險因素。 3.IFNGR1rs2234711, rs7749390, rsl327474, IL12B rs3212227, IL12RB1rs393548多態(tài)位點基因多態(tài)性與脊柱結(jié)核發(fā)病無關(guān)。 4. IFNGR1多態(tài)位點rs2234711和rs7749390CT單倍型是脊柱結(jié)核的風險因素,攜帶CT單倍型的人群罹患脊柱結(jié)核的風險更高。 第二章人血清干擾素γ與白細胞介素12表達水平及其影響因素與脊柱結(jié)核的相關(guān)性研究 目的：探討血清IFNy、IL12濃度與脊柱結(jié)核的相關(guān)性,探討血清IFNy、IL12表達水平與其編碼基因多態(tài)位點基因多態(tài)性的關(guān)系。 方法：在2010年12月至2012年12月期間,納入符合診斷標準的新發(fā)脊柱結(jié)核患者104例、正常人群106例,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)險測兩組人群患者血清IFNy、IL12濃度,結(jié)合已經(jīng)測得的IFNG、IL12B基因型,探討血清IFNy、IL12濃度與脊柱結(jié)核之間的相關(guān)性以及血清IFNγ、IL12表達水平與其編碼基因多態(tài)位點基因多態(tài)性的關(guān)系,分析單核苷酸基因多態(tài)性影響脊柱結(jié)核發(fā)生發(fā)展的機制。 結(jié)果：脊柱結(jié)核組患者血清IFN-γ平均濃度為28.19±8.27pg/ml,對照組血清IFN-γ平均濃度為39.54±10.14pg/ml,差異有統(tǒng)計學意義(t=-8.89,P0.001)；脊柱結(jié)核組患者血清IL12平均濃度為55.11±13.13pg/ml,對照組血清幾12平均濃度為73.16±15.90pg/ml,差異有統(tǒng)計學意義(t=-8.967,P0.001)。血清IFNγ、EL12濃度可以作為臨床輔助診斷脊柱結(jié)核的血清學指標。IFNGrs2430561AA基因型可引起血清IFNy濃度降低；而IL12B rs3212227位點多態(tài)性與血清IL12濃度無明顯相關(guān)性,IL12血清水平降低可能是其它因素造成的。 結(jié)論： 1.脊柱結(jié)核患者的血清IFNyγ、IL12濃度低于正常人。 2. IFNGrs2430561AA基因型可引起血清IFNy濃度降低；IL12Brs3212227位點多態(tài)性與血清IL12濃度無明顯相關(guān)性。
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【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R529.2

【參考文獻】

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1 奚瑩;王莉;;肺結(jié)核患者血清白細胞介素-12水平檢測及臨床意義[J];中國感染控制雜志;2012年02期

2 姚紅梅,董德瓊,楊渝浩,孫顯明;結(jié)核病人血清TGF-β_1、IFN-γ的檢測[J];貴州醫(yī)藥;2002年10期

3 杜娟,鄧冰,桂坤,黃穎,張先明;肺結(jié)核患者血清白細胞介素-12、13水平的臨床研究[J];臨床內(nèi)科雜志;2005年06期

4 劉忠泉,宋長興,胡秀齡,李亮,時廣利;HLA-DR.DQ基因與骨關(guān)節(jié)結(jié)核的易感性研究[J];中國防癆雜志;2000年03期

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本文編號：2458375