【摘要】：目的(1)分析武漢市籍HIV感染者和艾滋病患者延誤診斷情況及影響因素,為相關(guān)部門制定防控措施提供科學(xué)依據(jù)。(2)比較不同的HIV感染診斷與艾滋病診斷(CD4200cell/λL)或CD4350cell/λL的時間間隔下延誤診斷的新定義對HIV感染確診后一年內(nèi)死亡的預(yù)測能力,進(jìn)一步明確延誤診斷歐洲統(tǒng)一定義中的時間間隔,為相關(guān)研究提供參考依據(jù)。(3)以性別為例,基于文獻(xiàn)對延誤診斷的影響因素進(jìn)行評價,探討不同性別出現(xiàn)延誤診斷率差異的可能原因,為制定相關(guān)衛(wèi)生保健以及疾病防治政策提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。方法(1)收集1994年至2012年2月期間報告的武漢市籍HIV感染者和艾滋病患者相關(guān)資料。采用趨勢χ2檢驗分析晚期病程(Advanced HIV disease, AHD)、晚診斷(Late presentation, LP)、晚檢測(Late entry to HIV care)比例和確診一年內(nèi)死亡率(短期死亡率)在不同年份的變化趨勢；采用Spearman相關(guān)系數(shù)(rs)評價不同年份短期死亡率與AHD、LP和Late entry to HIV care比例的相關(guān)關(guān)系；采用單因素和多因素非條件Logistic回歸分析進(jìn)行AHD、LP、AIDS within 1 year (HIV感染確診一年內(nèi)進(jìn)展為艾滋病)和Late entry to HIV care的影響因素篩選。(2)結(jié)合延誤診斷的歐洲統(tǒng)一定義(AHD與.LP),與現(xiàn)有的相關(guān)研究中最常見的HIV感染診斷與艾滋病診斷(CD4200cell/μL)或CD4350cell/μL時間間隔(一個月、三個月、六個月和十二個月),由此獲得不同時間間隔下的新定義,采用靈敏度、特異度、約登指數(shù)、似然比、一致率、Kappa值、預(yù)測值、ROC (receiver operating characteristic curve)曲線和曲線下面積(area under the curve, AUC)等指標(biāo)評價不同的新定義對HIV感染者和艾滋病患者確診后一年內(nèi)死亡的預(yù)測能力。(3)采用流行病學(xué)觀察性研究薈萃分析的方法,采用Cochrane Q和I2統(tǒng)計量判斷不同研究間的異質(zhì)性,運(yùn)用固定效應(yīng)模型或者隨機(jī)效應(yīng)模型對數(shù)據(jù)進(jìn)行定量合并,采用敏感性分析來評價合并結(jié)果的穩(wěn)健性,亞組分析和Meta回歸來分析異質(zhì)性來源,運(yùn)用Begg'檢驗、Egger's檢驗以及漏斗圖用于分析是否存在發(fā)表偏倚。結(jié)果(1)在納入研究的980例HIV感染者和艾滋病患者中,出現(xiàn)AHD, LP, AIDS within 1 year以及Late entry to HIV care的比例分別為29.49%,46.02%,39.39%,20.84%。在1994-2011年間共有171例HIV感染者和艾滋病患者死亡,其中71.27%的病例在確診后一年內(nèi)死亡。出現(xiàn)AHD、LP和Late entry to HIV care的病例在確診后一年內(nèi)死亡的風(fēng)險顯著升高。AHD、LP和Late entry to HIV care病例比例以及短期死亡率從2003年以前到2011年呈現(xiàn)一個下降的趨勢(P0.001)。短期死亡率隨著AHD, Late entry to HIV care的比例下降而降低(rs=0.668, P0.01; rs=0.817, P=0.007)。多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡、傳播途徑、樣本來源是AHD、LP、Late entry to HIV care和AIDS within 1 year的獨(dú)立影響因素；另外,性別也是LP的獨(dú)立影響因素,職業(yè)也是Late entry to HIV care和AIDS within 1 year的獨(dú)立影響因素。(2) AHD/LP的比例隨著新定義中的HIV感染診斷與CD4200cell/μL或確診AIDS時間間隔增長而升高。較長時間間隔定義下的AHD和LP相對于較短時間間隔定義對于預(yù)測病例在確診后一年內(nèi)死亡的靈敏度和陰性預(yù)測值較高,而特異度和陽性預(yù)測值較低。時間間隔為一個月的AHD和LP定義具有最大的一致率、陽性似然比和Kappa值,而時間間隔為三個月的AHD和LP定義則具有最大的約登指數(shù)。時間間隔為三個月的AHD和LP定義則具有最大的AUC,不過差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。(3)觀察性研究薈萃分析結(jié)果顯示,男性出現(xiàn)AHD和LP可能性分別女性高73%[合并調(diào)整后比值比(adjusted odds ratio,aOR)=1.73;95% CI:1.59-1.89]和38%(合并aOR=1.38;95% CI:1.18-1.62)。敏感性分析結(jié)果顯示,所有有關(guān)AHD的研究的合并aOR為1.68(95% CI:1.55-1.82)到1.76(95% CI:1.61-1.93),所有有關(guān)LP的研究的合并aOR為1.30(95%CI：1.13-1.51)到1.43(95%CI：1.21-1.69),可見其合并aOR沒有明顯變化,結(jié)果較為穩(wěn)健。亞組分析結(jié)果提示時間間隔、研究地區(qū)、樣本量、女性比例、研究類型和調(diào)整變量數(shù)等因素均可能是不同研究間異質(zhì)性的來源,這些因素部分地解釋了異質(zhì)性的來源。Begg'檢驗、Egger's檢驗以及漏斗圖結(jié)果均顯示結(jié)果沒有發(fā)表偏倚。結(jié)論(1)出現(xiàn)延誤診斷的HIV感染者進(jìn)展為艾滋病或者死亡的風(fēng)險較高,尤其是在確診后一年內(nèi)。延誤診斷和未及時納入保健管理的影響因素主要有年齡,傳播途徑,樣本來源和職業(yè),應(yīng)關(guān)注重點(diǎn)人群,制定相應(yīng)的防控措施,從而促進(jìn)HIV感染者的早期診斷,早期納入保健管理和治療,從而進(jìn)一步改善其疾病進(jìn)程,促進(jìn)人群健康。(2)較短的時間間隔定義下的AHD和LP對確診后一年內(nèi)死亡的預(yù)測能力較強(qiáng),我們建議將時間間隔一個月作為延誤診斷歐洲統(tǒng)一定義的補(bǔ)充,相關(guān)定義修正為：Advanced HIV disease定義為HIV感染者確診后一個月內(nèi)CD4200 cells/μL或確診艾滋��；Late presentation定義為HIV感染者確診后一個月內(nèi)CD4350 cells/μL或確診艾滋病。(3)男性AHD或LP的比例高于女性�；诖罅垦芯拷Y(jié)果的一致性以及本研究結(jié)果的可靠性和穩(wěn)健性,我們認(rèn)為應(yīng)該給予男性更多的關(guān)注,采取針對性的措施鼓勵有高危行為的個體參與咨詢檢測和治療。
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【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R512.91
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本文編號：2383615