【摘要】：本論文包括兩部分內(nèi)容： 1）MiR-1236抑制VprBP翻譯調(diào)節(jié)HIV-1復(fù)制研究。 單核細胞不易被HIV-1所感染，但當(dāng)其分化成樹突狀細胞或巨噬細胞后易于被HIV-1感染。多種機制參與調(diào)控HIV-1在單核細胞中感染的限制性。細胞內(nèi)miRNA能通過靶向結(jié)合HIV-1基因組或宿主基因轉(zhuǎn)錄本來調(diào)控HIV-1感染。在本工作中，我們分析了單核細胞和樹突狀細胞中基因和miRNA表達譜，發(fā)現(xiàn)宿主蛋白VprBP（HIV-1Vpr結(jié)合蛋白）的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物在單核細胞中被miR-1236所抑制，從而促進了單核細胞對HIV-1的限制。向單核細胞中轉(zhuǎn)染miR-1236的抑制劑促進VprBP的翻譯，，顯著提高了病毒感染。樹突狀細胞中轉(zhuǎn)入的外源人工合成miR-1236模擬物抑制了VprBP的翻譯，相應(yīng)地，顯著降低了病毒感染。我們的結(jié)果強調(diào)了miRNA調(diào)控宿主細胞對HIV-1感染分化依賴的限制性作用。理解宿主miRNA對HIV-1感染的調(diào)控作用有助于鑒定新的抗病毒蛋白靶標以及發(fā)展新的抗病毒策略。 2）HIV-1感染后長期不發(fā)病中國人群基因多態(tài)性分析。 少部分人感染HIV-1很長時間（10年）后在不經(jīng)過治療的情況下也不會發(fā)展成為艾滋病，我們將這部分人稱作長期不發(fā)病病人（long-term non-progressors，LTNP）。病毒，免疫和宿主遺傳因素之間的相互影響介導(dǎo)了這一表型。闡述清楚關(guān)鍵的調(diào)控疾病的宿主遺傳因子有助于找到控制HIV-1的方法。我們通過外顯子捕獲測序分析了LTNP和AIDS中宿主基因之間的遺傳差異。發(fā)現(xiàn)在LTNP和AIDS中眾多單核苷酸多態(tài)性（single mucleotide polymorphisms，SNP）存在差異，其中一些SNP所在的基因與免疫或HIV-1調(diào)控有關(guān)。這些SNP在HIV-1控制和AIDS疾病進程中的確切作用有待后續(xù)實驗分析探討。
[Abstract]:This thesis consists of two parts: 1) MiR-1236 inhibits VprBP translation and regulates HIV-1 replication. Monocytes are not susceptible to HIV-1 infection, but are susceptible to HIV-1 infection when they differentiate into dendritic cells or macrophages. Several mechanisms are involved in regulating the restriction of HIV-1 infection in monocytes. Intracellular miRNA can regulate HIV-1 infection by targeting HIV-1 genome or host gene transcription. In this work, we analyzed the expression profiles of genes and miRNA in monocytes and dendritic cells. We found that the transcription products of host protein VprBP (HIV-1Vpr binding protein) were inhibited by miR-1236 in monocytes. This promotes the restriction of monocytes on HIV-1. Transfection of miR-1236 into monocytes promoted VprBP translation and significantly increased viral infection. Exogenous synthetic miR-1236 mimics in dendritic cells inhibited the translation of VprBP and significantly reduced viral infection. Our results emphasize the restrictive role of miRNA in regulating the differentiation dependence of host cells on HIV-1 infection. Understanding the role of host miRNA in the regulation of HIV-1 infection is helpful to identify new antiviral protein targets and to develop new antiviral strategies. 2) Polymorphism analysis of Chinese population after HIV-1 infection. A small number of people who have been infected with HIV-1 for a long time (10 years) do not develop AIDS without treatment, and we call this part of the population long term non-diseased patients (long-term non-progressors,LTNP). The interaction of virus, immune and host genetic factors mediates this phenotype. A clear understanding of the key host genetic factors that regulate disease is helpful in finding a way to control HIV-1. We analyzed the genetic differences between host genes in LTNP and AIDS by exon capture and sequencing. It was found that there were differences in many single nucleotide polymorphisms (single mucleotide polymorphisms,SNP) between LTNP and AIDS, and some of the SNP genes were related to immune or HIV-1 regulation. The exact role of these SNP in the control of HIV-1 and the progression of AIDS disease needs further experimental analysis.
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R512.91

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本文編號：2380109