【摘要】：研究背景和目的結(jié)核病(tuberculosis,TB)至今仍是全球感染率最高的慢性傳染性疾病,病死率僅次于艾滋病。據(jù)估計,目前全人類已有近1/3的人口感染了結(jié)核分枝桿菌,每年約150萬人因結(jié)核病死亡。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計,我國TB病人數(shù)僅次于印度,已高居全球第2位。診斷率低是我國結(jié)核病發(fā)展和流行的主要因素之一,目前我國TB的診斷率不足60%,肺外結(jié)核的診斷更是難上加難,綜合各種手段進一步提高TB的診斷水平,做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,無疑對我國結(jié)核病的流行病學(xué)控制和預(yù)后的改善,具有極其重要的意義。結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展與機體的免疫系統(tǒng)功能有著密切的關(guān)系。超過90%的人口感染MTB后長期處于潛伏感染狀態(tài),終身不發(fā)病,機體主要通過巨噬細胞非特異性吞噬清除MTB,未被機體免疫系統(tǒng)清除的MTB則寄生于巨噬細胞內(nèi)造成潛伏感染。潛伏感染者可在局部建立有利于調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory Tcell,Treg)募集、存活的環(huán)境,并抑制特異性免疫應(yīng)答,致使其不被徹底清除,能夠保持休眠和靜止狀態(tài),與潛伏感染者機體免疫系統(tǒng)維持一種平衡,這就是其既不發(fā)病也無法將體內(nèi)MTB徹底清除的主要原因。而結(jié)核患者體內(nèi),效應(yīng)細胞的抗結(jié)核活性非常弱,甚至處于"無能"狀態(tài)。當(dāng)潛伏感染者免疫系統(tǒng)功能紊亂時,其體內(nèi)的MTB復(fù)活并播散,進而發(fā)展為活動性結(jié)核病。據(jù)估計,約5%～10%的潛伏感染者將發(fā)展為結(jié)核病患者,其中大多數(shù)為肺結(jié)核。肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后,不僅與MTB的數(shù)量和毒力有關(guān),與宿主的細胞免疫功能也有著密切的聯(lián)系。結(jié)核病的免疫機制非常復(fù)雜,T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫對結(jié)核病的發(fā)病和演變具有決定意義。T細胞主要分為CD4~+輔助性T細胞(helper T cell,Th細胞)和CD8~+細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxic lymphocyte,CTL)兩類。其中Th細胞又分為Th1型細胞和Th2型細胞,分別分泌不同的細胞因子。Th1細胞主要分泌IFN-γ、IL-2、IL-12、IL-18等因子促進細胞免疫,Th2細胞主要分泌Ⅱ-4、IL-6、IL-5、IL-13、IL-10等因子介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)。近年來關(guān)于Th1/Th2平衡與結(jié)核病的關(guān)系一直是研究的熱點,結(jié)核患者體內(nèi)Th1/Th2失衡及其動態(tài)演變貫穿于結(jié)核病全程,對結(jié)核病的進展、惡化、控制和預(yù)防起著決定性作用。由于結(jié)核菌屬于胞內(nèi)寄生菌,體液免疫難以對其發(fā)揮作用。機體抗結(jié)核感染的保護性免疫以Th1細胞介導(dǎo)的細胞免疫為主。據(jù)研究報道,結(jié)核病患者和結(jié)核病小鼠體內(nèi)均存在Th2反應(yīng)增強,Th1反應(yīng)低下的現(xiàn)象。Th2細胞因子可以抑制單核細胞和T細胞向病灶聚集,影響結(jié)核結(jié)節(jié)的形成。研究發(fā)現(xiàn),病情較輕的肺結(jié)核患者優(yōu)勢表達Th1型細胞因子,而病情較重的患者則優(yōu)勢表達Th2型細胞因子,如IL-4水平升高。據(jù)文獻報道,有多種細胞因子(cytokine,CK)參與了結(jié)核病的發(fā)生與發(fā)展。機體抗結(jié)核免疫以T細胞免疫為主,效應(yīng)CD8~+CTL則發(fā)揮細胞毒作用,通過穿孔素(Perforin)和顆粒酶B(granzyme B,GrB)途徑直接殺傷感染靶細胞,暴露并清除胞內(nèi)寄生的結(jié)核菌;效應(yīng)CD4~+Th1細胞釋放γ-干擾素(interferon-γγ,IFN-y)、腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)等細胞因子,激活和趨化巨噬細胞,促進細胞向病灶處聚集,增強機體對結(jié)核分枝桿菌的抵抗力;巨噬細胞在控制、殺滅結(jié)核分枝桿菌的過程中起到重要作用,其抗菌活性受到多種細胞因子的調(diào)節(jié)。細胞因子是細胞與細胞之間信息傳遞的介質(zhì),細胞因子的相互作用構(gòu)成了細胞因子網(wǎng)絡(luò),結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展與細胞因子網(wǎng)絡(luò)的紊亂有一定的關(guān)系。細胞因子之間存在復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系,不同細胞因子的功能不同,相同的細胞因子也可有不同的功能,如IL-12,IL-23,IL-18和IL-27等細胞因子均能夠促進IFN-y的產(chǎn)生,而IL-10、IL-4則抑制IFN-y的分泌。IL-6在MTB感染早期即在感染部位產(chǎn)生,具有抗炎和促炎的雙重特性,并可增加MTB感染早期IFN-y的產(chǎn)量,從而增強機體的抵抗力,但也可通過抑制TNF-α和IL-18的產(chǎn)生促進MTB生長;IL-13對單核細胞抗炎作用和通過B淋巴細胞對人免疫應(yīng)答刺激,說明它可與IL4和IL10共同引起Th2型應(yīng)答效應(yīng),而從IL-13協(xié)同合成的影響看,它又可能是啟動TTh1型免疫反應(yīng),說明IL-13是一種具有高度多效性的細胞因子。對于結(jié)核細胞因子表達狀況的"全景式"研究非常重要,不僅有助于了解結(jié)核病的免疫發(fā)病機制,還有利于探索和開發(fā)新的結(jié)核病免疫診斷方法,并為進一步開發(fā)其免疫治療方法開辟新的途徑。目前由于研究樣本的種屬差異、個體差異、不同發(fā)病時期、不同嚴重程度、不同研究方法等,研究結(jié)果存在一定的爭議。本課題為前瞻性觀察研究,采用目前最先進的多細胞因子檢測方法Luminex,選擇21種既往文獻報道在結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用的細胞因子(FRACTALKINE,Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor(GM-CSF),IFN-y,IL-2,IL-1β,IL-10,IL-4,IL-12(p40),IL-13,IL-1A,IL-12(p70),IL-17A,IL-5,IL-6,IL-8,IFN-y inducible protein(IP-10/CXCL-10),Macrophage Chemoattractant Protein 1(MCP-1/CXCL),MCP-3,Monocyte Inflammatory Protein 1 beta(MIP-1β),TNF-a and VEGF),檢測它們在193例結(jié)核病人和84例正常對照者中的表達水平,探討其意義。隨著對其進一步了深入研究,有望找到穩(wěn)定的免疫診斷指標,并為免疫干預(yù)和免疫治療提供依據(jù)。本研究擬從下面幾個方面對其進行研究。1、目的:探討結(jié)核病患者細胞因子的表達狀態(tài),并分析其在結(jié)核病免疫發(fā)病中的作用。對象與方法:采用多細胞因子檢測方法Luminex檢測廣州市胸科醫(yī)院住院自2013年2月至2015年2月期間的193例結(jié)核病人和84例正常對照的血漿細胞因子及收集結(jié)核病人的臨床資料。所有數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件處理,所有計量資料以均數(shù)標準差(Mean±SD)表示,組間差異采用兩獨立樣本t檢驗,多組比較采用單因素方差分析,計數(shù)資料采以百分比表示,組間采用卡方檢驗,以P0.05作為顯著性檢驗的標準。結(jié)果結(jié)核病人和健康人對照的能做對比的19個細胞因子中IL-1β、IL-6、TNF-α、FKN、IL-2、IP-10較對照組明顯升高、MCP-1明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。IFN-y、IL-10、IL-8、VEGF、GM-CSF、IL-12p40、IL-12p70、IL-13、IL-17A、IL-5、MCP-3、MIP-1β無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.072～0.849),但其中IL-10結(jié)核病人有升高趨勢。(說明:可能由于研究試劑盒的原因部分細胞因子檢測結(jié)果不理想如IL-4在患者,IL-1A在健康體檢者,無法納入分析)IL-1β:結(jié)核病人為 0.48±0.30(x±s)pg/ml,健康人為0.35±0.15(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=3.252,p=0.001)。IL-6:結(jié)核病人為1.39±1.93(x±s pg/ml,健康人為0.76±1.25(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=3.252,P=0.001)。MCP-1:結(jié)核病人為 130.32±53.62(x±s)pg/ml,健康人為153.30±96.67(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=2.046,P=0.043)。TNF-α因子:結(jié)核病人為 5.32±4.14(x±s)pg/ml,健康人為3.78±1.86(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=4.260,p=0.000)。FKN因子:結(jié)核病人為31.80±83.73(x±s)pg/ml,健康人為14.07±32.07(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=2.543,P=0.012)。IL-2因子:結(jié)核病人為 0.37±0.45(x±s)pg/ml,健康人為0.26±0.12(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=3.261,P=0.001)。IP-10因子:結(jié)核病人為 1120.33±1220.24(x±s)pg/ml,健康人為623.13±827.35(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=3.948,P=0.000)。IL-10因子:結(jié)核病人為0.52±0.94(x±s)pg/ml,健康人為0.34±0.71(x±s)pg/ml,結(jié)核病人有升高但兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異(t=1.807,P=0.072)。結(jié)論結(jié)核病患者IL-2、IL-6及IL-10的升高在結(jié)核病Th1/Th2免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。TNF-α、IP-10、IL-1β及FKN等保護性免疫因子的升高,在調(diào)動機體清除MTB的免疫保護功能,但趨化因子MCP-1降低不利于MTB的清除,以上細胞因子的共同作用使機體在清除MTB菌的同時不會造成病理性免疫損傷,但細胞免疫的平衡紊亂對疾病的轉(zhuǎn)歸起著重要的作用。此外,細胞因子尤其IP-10可能對結(jié)核診斷具有很好的探索價值。2目的:探討不同的肺部病灶、空洞、痰菌負荷量的細胞因子變化及其意義。對象與方法:第一部分中的肺結(jié)核病人進行分組:(1)無空洞組有96人年齡;有空洞組為69人。(2)按照病灶所占肺野范圍分為1-2個肺野組63例;3～4個肺野組42例;和5-6個肺野組72例。(3)根據(jù)肺結(jié)核痰菌負荷量,痰檢量-組有67人;痰檢量+組為50人;痰檢量++組為27人;痰檢量≥~+++組為21人;測細胞因子及統(tǒng)計方法同前。結(jié)果(1)結(jié)核病人中無空洞組和有空洞組測量的20個細胞因子包括:IFN-y、IL-10、IL-1β、IL-6、IL-8、MCP-1、TNF-α、VEGF、FKN、GM-CSF、IL-12p40、IL-12p70、IL-13、IL-17A、IL-2、IL-5、IP-10、MCP-3、MIP-1β 和 IL-1A,均無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.135～0.941)。(2)按病灶不同分組檢測的20個因子有統(tǒng)計意義的是IL-6、TNF-α、IP-10和IL-1 A。IL-6:≤2 組 795.48±644.64(x±s)pg/ml,3～4 組 879.45±718.61(x±s)pg/ml,5 組 1641.95±1708.86(x±s)pg/ml,三組間有統(tǒng)計學(xué)差異(F=3.812,P=0.011),多重比較發(fā)現(xiàn)≥5組高于≤2組和3～4組(p0.05)。TNF-α:≤2組4.39±2.28(x±s)pg/ml,3～4 組 4.62±2.70(x±s)pg/ml,≥5 組 6.82±5.80(x±s)pg/ml,三組間有統(tǒng)計學(xué)差異(F=7.764,P0.001),多重比較發(fā)現(xiàn)≥5組高于≤2組和 3～4 組(p0.05)。IP-10:≤2 組 795.48±644.64(x±s)pg/ml,3～4 組879.45±718.61(x±s)pg/ml,≥5 組 1641.95±1708.86(x±s)pg/ml,三組間有統(tǒng)計學(xué)差異(F=11.170,p0.001),多重比較發(fā)現(xiàn)≥5組高于≤2組和3～4組(p0.05)。IL-1A:≤2 組 4.31±15.35(x± s)pg/ml,3～4 組 2.77±15.07(x±s)pg/ml,≥5 組 20.39±69.67(x~+s)pg/ml,三組間有統(tǒng)計學(xué)差異(F=3.230,P=0.042),多重比較未發(fā)現(xiàn)差異,但≥5組較其他兩組有升高趨勢。(3)按痰菌負荷不同分組檢測的IL-6、GM_CSF、IL-12p70和IL-13有統(tǒng)計學(xué)差異。IL-6:-組 1.15±1.49(x±s)pg/ml,+組 1.41±1.41(x±s)pg/ml,++組1.50±2.33(x±s)pg/ml,≥+++組2.86±3.63(x±s)pg/ml,四組間有統(tǒng)計學(xué)差異(F=3.812,P=0.011),多重比較發(fā)現(xiàn)≥+++組高于-組、+組和++組(p0.05)。GM-CSF:-組 4.15±3.68(x±s)pg/ml,+組 3.02±1.64(x+s)pg/ml,++組 2.65±1.74(x±s)pg/ml,≥+++組2.98±1.14(x±s)pg/ml,四組間有統(tǒng)計學(xué)差異(F=2.947,P=0.035),多重比較發(fā)現(xiàn)-組高于+組、++組和≥++組(p0.05)。IL-12p70:-組1.27±0.73(x±s)pg/ml,~+組 2.21±4.11(x±s)pg/ml,++組 1.23±0.51(x±s)pg/ml,≥+++組 3.77±6.64(x±s)pg/ml,四組間有統(tǒng)計學(xué)差異(F=3.503,P=0.017),多重比較發(fā)現(xiàn)≥+++組高于-組和++組(p0.05)。IL-13:-組0.12±0.32(x±s)pg/ml,+組 0.48±2.35(x±s)pg/ml,++組 2.73±13.89(x±s)pg/ml,≥+++組7.21±18.74(x±s)pg/ml,四組間有統(tǒng)計學(xué)差異(F=3.761,P=0.012),多重比較發(fā)現(xiàn)≥+++組高于-組和+組(p0.05)。結(jié)論(1)細胞因子不隨肺結(jié)核有無空洞而變化,提示肺結(jié)核有無合并空洞可能與免疫紊亂無明顯相關(guān)性。(2)IL-6隨著病灶增多或痰菌負荷增加而升高,對病情有判斷價值,可能有開發(fā)為療效、預(yù)后判斷指標的潛在價值。(3)隨著病灶增多,IP-10和TNF-α的保護性細胞因子及IL-6免疫抑制因子和雙向調(diào)整因子IL-1A亦升高,多種因子的網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)決定著病情變化。(4)隨著痰菌負荷量,Th2型細胞因子IL-6、IL-13及Thl型細胞因子IL-12p70都有升高趨勢,避免了由于過度強烈的Thl反應(yīng)可能對宿主整體造成的病理免疫損害。但保護性因子GM-CSF的下降使MTB的清除下降可能是痰菌負荷增加的原因之一�？傊�,機體是一個復(fù)雜的免疫調(diào)整網(wǎng)絡(luò),隨著病情的變化,免疫保護、免疫抑制的因子都在變化。3目的:從初治及復(fù)治肺結(jié)核和結(jié)核病類型(即肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎、支氣管結(jié)核)兩個方面分組對其細胞因子進行分析,探索其特點并分析其在結(jié)核病中的作用。對象與方法:第一部分中的病人進行分組:(1)初治組有148人,復(fù)治組為23人。(2)結(jié)核病類型分組:肺結(jié)核病人有102人,結(jié)核性胸膜炎有28人,氣管結(jié)核有30人。測細胞因子及統(tǒng)計方法同前。結(jié)果(1)按初治復(fù)治不同分組檢測有統(tǒng)計意義的細胞因子是IL-10和TNF-α。IL-10:初治組為 0.34±0.18(x±s)pg/ml,復(fù)治組為 0.67±0.78(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=2.280,p=0.029)。TNF-α:初治組為3.77±1.08(x±s)pg/ml,復(fù)治組為 5.35±2.70(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=2.913,P=0.006)(2)按結(jié)核類型分組有統(tǒng)計意義的細胞因子是IL-8和MCP-1。IL-8:肺結(jié)核病人4.51±5.44(x±s)pg/ml,結(jié)核性胸膜炎病人 6.64±9.30(x±s)pg/ml,氣管結(jié)核病人2.68±1.57(x±s)pg/ml,三組間有統(tǒng)計學(xué)差異(F=3.166,P=0.045),多重比較發(fā)現(xiàn)氣管結(jié)核病人低于肺結(jié)核病人和結(jié)核性胸膜炎病人組(p0.05)。MCP-1:肺結(jié)核病人144.44±53.97(x±s)pg/ml,結(jié)核性胸膜炎病人 125.32±45.14(x±s)pg/ml,氣管結(jié)核病人108.64±43.81(x±s)pg/ml,三組間有統(tǒng)計學(xué)差異(F=5.965,P=0.003),多重比較發(fā)現(xiàn)氣管結(jié)核病人低于肺結(jié)核病人(p0.05)。結(jié)論(1)TNF-α、IL10分別代表者保護性免疫及抑制性免疫,兩者在結(jié)核的復(fù)發(fā)中發(fā)揮著作用。(2)結(jié)核性胸膜炎較肺結(jié)核、支氣管結(jié)核CD4T淋巴細胞下降,其分泌的細胞因子相應(yīng)減少,提示結(jié)核性胸膜炎免疫紊亂明顯。IL-8是促炎因子,在三組間結(jié)核性胸膜炎明顯升高,與結(jié)核性胸膜炎的形成機制有一定的關(guān)系。MCP-1在三組間低于肺結(jié)核組,高于氣管結(jié)核組,提示三種不同類型的結(jié)核病有不同的免疫機制。(3)支氣管結(jié)核IL-8、MCP三組中最低,提示患者的促炎因子和趨化因子下降,可能與支氣管結(jié)核的形成有關(guān)。總之,CD4T、IL-8和MCP-1在不同類型的結(jié)核病變中有不同的免疫作用。4、目的:耐藥肺結(jié)核的血漿細胞因子的表達狀態(tài)及意義,并進一步從多個方面初步探索耐藥的危險因素。對象與方法:第一部分中的有藥敏結(jié)果的100例病人進行分組。敏感組66例;耐藥組34例。臨床資料及細胞因子的獲得同第一部分。從各個方面耐藥肺結(jié)核的危險因素進行分析。測細胞因子同前。所有數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件處理,所有計量資料以均數(shù)標準差(Mean±SD)表示,組間差異采用兩獨立樣本t檢驗,多組比較采用單因素方差分析;計數(shù)資料采以百分比表示,組間采用卡方檢驗;等級資料組間比較采用秩和檢驗。首先將可能的影響因素納入單變量Logistic Regression,然后將有統(tǒng)計學(xué)意義的變量(P0.10)進入二分類多變量logistic analysis,變量選擇采用Backward LR法。以P0.05作為顯著性檢驗的標準。結(jié)果4.1年齡和血沉有統(tǒng)計學(xué)差異,年齡:敏感組為38.83±21.45(x±s),耐藥組為49.61±20.44(x±s),兩組年齡有統(tǒng)計學(xué)差異(t=-2.281,P=0.025)。血沉:敏感組為 49.47±27.76(x±s),耐藥組為 63.50±33.37(x±s),兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=-2.035,p=0.045)。4.2初治復(fù)治的分布有統(tǒng)計學(xué)差異(X~2 =12.371,p=0.000)。復(fù)治比例敏感組為5.6%,耐藥組為32.0%。4.3敏感組和耐藥組測量的20個細胞因子分析。IL-10、IL-2 和 MCP-3 有統(tǒng)計學(xué)差異。IL-10:敏感組為 0.53±0.57(x±s)pg/ml,耐藥組為0.31±0.13(x~+s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=2.980,p=0.004)。IL-2:敏感組為0.43±0.54(x±s)pg/ml,耐藥組為0.28±0.09(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=2.291,P=0.025)。MCP-3:敏感組為 3.03±8.69(x±s)pg/ml,耐藥組為0.58±1.42(x±s)pg/ml,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(t=2.317,p).023)。4.4影響耐藥與否的單因素logistic回歸分析年齡、血沉、復(fù)治有統(tǒng)計學(xué)意義,而細胞因子均未發(fā)現(xiàn)有意義的變量。年齡:OR值為1.023(95%CI:1.003～1.045),隨著年齡的增加耐藥(P=0.028);血沉:OR值為1.016(95%CI:1.000～1.032),隨著血沉的增加耐藥(P=0.049);復(fù)治:OR 值為 7.934(95%CI:2.199～28.629),復(fù)治越耐藥(P=0.002)。4.5影響耐藥與否的多因素logistic回歸分析血沉:OR值為1.022(95%CI:1.003～1.042),隨著血沉的增加越耐藥(P=0.024);復(fù)治:OR值為8.277(95%CI:1.941～35.304),復(fù)治患者易耐藥(P=0.004);細胞因子均無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論通過多因素logistic回歸分析,結(jié)核復(fù)治和血沉升高是肺結(jié)核耐藥的的危險因素。細胞因子盡管在本研究中不是耐藥的危險因素,其代表的免疫狀態(tài)可能是危險因素之一,但需進一步擴大樣本量進行深入研究才能明確。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R52

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相關(guān)期刊論文 前10條

1 羅曉丹;劉啟發(fā);;細胞因子與慢性移植物抗宿主病關(guān)系研究[J];中國實用內(nèi)科雜志;2007年03期

2 李曉紅;盛光耀;;兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜多項細胞因子測定價值研究[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2011年15期

3 曹雪濤;第二屆國際細胞因子會議評介[J];中國免疫學(xué)雜志;1990年03期

4 曹雪濤,葉天星,杜平;細胞因子和細胞因子網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)研究進展[J];國外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊);1990年05期

5 曹雪濤,葉天星,杜平;細胞因子和細胞因子網(wǎng)絡(luò)的臨床研究進展[J];國外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊);1990年05期

6 史久華;細胞因子與疾病[J];國外醫(yī)學(xué).預(yù)防.診斷.治療用生物制品分冊;1993年05期

7 劉衛(wèi)京,呂秋軍;細胞因子小分子模擬物研究進展[J];藥學(xué)學(xué)報;2000年11期

8 孟憲鈞;外科感染和細胞因子[J];中國實用外科雜志;2000年12期

9 ;《細胞因子研究方法學(xué)》工具書出版[J];中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志;2000年03期

10 趙武述;細胞因子研究的臨床意義及展望[J];中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志;2000年04期

相關(guān)會議論文 前10條

1 王志國;陳波;肖亮;張顥;展昭民;張伯龍;馬軍;;細胞因子在急性移植物抗宿主病中的臨床研究[A];第12屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要[C];2009年

2 竇永喜;景志忠;候俊琳;駱學(xué)農(nóng);才學(xué)鵬;;細胞因子及其應(yīng)用研究進展[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會家畜寄生蟲學(xué)分會第五次代表大會暨第八次學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2004年

3 竇永喜;景志忠;候俊琳;駱學(xué)農(nóng);才學(xué)鵬;;細胞因子及其應(yīng)用研究進展[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會家畜寄生蟲學(xué)分會第五次代表大會暨第八次學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2004年

4 竇永喜;景志忠;候俊琳;駱學(xué)農(nóng);才學(xué)鵬;;細胞因子及其應(yīng)用研究進展[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會家畜寄生蟲學(xué)分會第五次代表大會暨第八次學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2004年

5 張鳳蘊;呂雪瑩;于偉玲;王麗群;王琳;李殿俊;;實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎幾種細胞因子的檢測[A];慶祝黑龍江省免疫學(xué)會成立十周年（1993—2003）論文集[C];2003年

6 鄒崢;張淑華;柯江維;;小兒幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎細胞因子產(chǎn)生及干預(yù)的研究[A];全國自身免疫性疾病專題研討會暨第十一次全國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

7 鄒崢;張淑華;柯江維;;小兒幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎細胞因子產(chǎn)生及干預(yù)的研究[A];全國自身免疫性疾病專題研討會暨第十一次全國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

8 鄒崢;張淑華;柯江維;華學(xué)明;劉小惠;;小兒幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)細胞因子產(chǎn)生及干預(yù)的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十四次全國兒科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

9 萬遂如;;細胞因子與細胞因子療法[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動物傳染病學(xué)分會第十二次學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2007年

10 劉占國;袁小彭;羅宇維;何懿;孫爾維;;通過細胞因子譜評估免疫抑制劑對人免疫狀態(tài)的作用[A];全國臨床免疫檢驗研討會暨第六屆全國臨床免疫學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 仇逸;口服細胞因子治療腫瘤將獲突破[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2009年

2 通訊員 何育萍 記者 王玉華;我省細胞因子研究獲重大突破[N];湖北日報;2001年

3 徐州市第一人民醫(yī)院血液科 張魯勤;白介素18等細胞因子在非惡性血液病中的作用及臨床研究[N];徐州日報;2005年

4 安徽醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所徐叔云 魏偉 王華 吳成義 李常玉;細胞因子是柄雙刃劍[N];中國醫(yī)藥報;2003年

5 本報特約通訊員　吳志軍;向一個個“第一”沖擊[N];解放軍報;2002年

6 王振坤;人體的血液防線之一[N];家庭醫(yī)生報;2007年

7 ;獨辟蹊徑 追根溯源[N];中國醫(yī)藥報;2003年

8 新言;中醫(yī)證的本質(zhì)是細胞因子嗎？[N];科技日報;2005年

9 王蘇平;探究中醫(yī)證本質(zhì)[N];健康報;2004年

10 清華;世界多肽藥物的研發(fā)概況[N];中藥報;2001年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李海軍;白細胞介素-21在乙型肝炎病毒感染中的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 王婧瑤;卵巢癌患者髓源性抑制細胞、調(diào)節(jié)性T細胞及其相關(guān)細胞因子的表達及臨床意義[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

3 徐金成;環(huán)意大利公路自行車賽中能量代謝與肌損傷及細胞因子相關(guān)變化[D];北京體育大學(xué);2015年

4 關(guān)連越;胰蛋白酶抑制劑保護肝缺血/再灌注損傷（HIRI）的機制和影響肝移植物存活的實驗研究[D];吉林大學(xué);2016年

5 王佳;抑制性細胞因子IL-35對急性髓細胞白血病免疫功能的影響及其機制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

6 董海平;結(jié)核患者血漿細胞因子表達與臨床表型及結(jié)核耐藥的相關(guān)性研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

7 楊彬珧;血漿細胞因子與心率變異性和急性冠脈綜合征發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性研究[D];華中科技大學(xué);2014年

8 石一寧;增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變中炎前細胞因子的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1998年

9 牛忠英;三種細胞因子對牙周膜纖維細胞功能和基因調(diào)節(jié)作用的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1991年

10 夏紅天;細胞因子與肝癌血管內(nèi)皮細胞生長的臨床研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 鐘樹玉;復(fù)方補筋片對絕經(jīng)后膝骨關(guān)節(jié)炎血漿中性激素與細胞因子的影響[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 高雁怩;ALV-J感染后細胞因子變化規(guī)律及其促進IL-6產(chǎn)生的機制與效應(yīng)研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

3 陳姣;原發(fā)免疫性血小板減少癥負調(diào)控分子PD-1和CTLA-4表達研究[D];蘭州大學(xué);2015年

4 黃瓊;改良細胞因子雞尾酒誘導(dǎo)肺腺癌細胞總RNA轉(zhuǎn)染樹突狀細胞疫苗抗腫瘤效應(yīng)的體內(nèi)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 于炳旗;惡性腫瘤精神創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者的發(fā)病特點及血清炎性因子水平的研究[D];河北大學(xué);2015年

6 牛小慧;雙氫青蒿素聯(lián)合順鉑對荷瘤大鼠細胞因子的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

7 孫聰聰;骨髓增殖性腫瘤中JAK2V617F突變及IL-6、TNF-α、IL-32、IL-37的定量測定及相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2015年

8 李少慧;乳酸桿菌對細胞因子及TLR-NF-κB途徑的調(diào)節(jié)作用研究[D];哈爾濱工業(yè)大學(xué);2015年

9 董杰;多肽及γ鏈細胞因子對慢性HBV感染者CD8~+T細胞上Tim-3的表達影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 李健;不同類型紅斑狼瘡患者血清中細胞因子的表達模式及意義[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

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本文編號：2369768