【摘要】：目的：探討乙型肝炎病毒前C基因W28STOP突變以及基因型對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎干擾素治療效果的影響。 方法：193例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者,予以普通干擾素連續(xù)治療12至24周。收集患者治療基線、治療12周、治療24周、停止治療后12周患者血清,檢測(cè)其HBsAg、HBeAg、抗-HBe、HBVDNA、并檢測(cè)治療基線和治療12周HBV基因型和HBV前C基因W28STOP突變。分析治療12周、24周、及停藥12周的治療效果及治療12周早期應(yīng)答對(duì)治療24周和停藥12周療效的影響。同時(shí)分析HBV基因型及前C基因W28STOP突變對(duì)治療12周、24周、及停藥12周的治療效果的影響。所有相關(guān)數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析比較。 結(jié)果： 1、治療效果： (1)早期應(yīng)答：37.82%(73/193)的患者獲得了早期病毒學(xué)應(yīng)答；有75.12%(145/193)的患者獲得了HBsAg滴度有所下降,46.63%(90/193)的患者獲得了HBeAg滴度較基線下降≥0.5log10；34.20%(66/193)的患者獲得了HBsAg滴度有所下降及HBV DNA載量較基線值下降≥2log10。 (2)24周治療應(yīng)答：治療24周時(shí),9.92%(12/121)的患者獲得了24周完全應(yīng)答,17.36%(21/121)的患者獲得了部分應(yīng)答。 (3) SVR12(治療24周、停藥12周應(yīng)答)：30.77%(24/78)的患者HBeAg≤10S/CO,和/或抗HBe1S/CO,其中33.33%(8/24)的患者HBVDNA載量103IU/ml,即獲得了病毒學(xué)和血清學(xué)聯(lián)合應(yīng)答中的完全應(yīng)答,66.67%(16/24)的患者HBVDNA載量103IU/ml,即獲得了部分應(yīng)答。 (4)早期應(yīng)答對(duì)治療24周及停藥12周治療應(yīng)答的影響：①治療12周時(shí)HBsAg較基線有所下降的患者使用干擾素治療24周的效果較好(χ2=7.673,P=0.022),其對(duì)停藥12周的療效影響趨勢(shì)與24周療效一致,但其差異無(wú)顯著性意義(χ2=3.511,P=0.173)。②治療12周時(shí)HBeAg滴度降≥0.51og10的患者使用干擾素治療24周的效果較好(χ2=31.843,P=0.000),停藥12周的持續(xù)療效較好(χ2=9.101,P=0.011)。③治療12周時(shí)HBsAg滴度有所下降及HBV DNA下降≥21og10的HBeAg陽(yáng)性CHB患者,使用干擾素治療24周的效果較好(χ2=26.379,P=0.000)；其對(duì)停藥12周的療效影響趨勢(shì)與24周療效一致,但差異無(wú)顯著性意義(χ2=5.804,P=0.055)。 2、HBV前C基因W28STOP突變對(duì)干擾素治療效果的影響：(1)基線時(shí)有W28STOP突變的患者更有可能獲得早期治療應(yīng)答,包括病毒學(xué)應(yīng)答(χ2=15.684,P=0.000)、早期HBeAg應(yīng)答(χ2=17.267,P=0.000)和早期HBsAg滴度有所下降,HBVDNA載量較基線值下降≥2log10的應(yīng)答(χ2=18.624,P=0.000),且在治療過(guò)程中此突變消失的患者治療效果最好。(2)無(wú)論治療前是否存在W28STOP突變,只要在治療12周檢測(cè)到W28STOP突變,預(yù)示干擾素治療獲得早期HBsAg應(yīng)答的可能性不佳(χ2=6.300,P=0.012)。(3)基線及治療12周均有HBV前C區(qū)W28STOP突變患者更有可能獲得24周聯(lián)合應(yīng)答(χ2=8.484,P=0.007)。(4)治療12周時(shí)有W28STOP突變更有可能獲得SVR12(χ2=4.993,P=0.039)。 3、HBV基因型對(duì)干擾素治療效果的影響：HBVB、C基因型不影響干擾素治療慢性乙型肝炎患者的效果。 結(jié)論： 1、本研究中干擾素治療有75.12%患者能獲得早期HBsAg滴度下降、46.63%患者能獲得早期HBeAg滴度下降、34.20%患者能獲得早期HBsAg滴度下降和HBV DNA載量下降。分別有9.92%患者和17.36%患者能獲得24周完全應(yīng)答和部分應(yīng)答。停藥12周療效穩(wěn)定。 2、早期應(yīng)答可預(yù)測(cè)治療24周和停藥12周的臨床療效。早期HBsAg、HBeAg治療應(yīng)答及早期HBsAg滴度有所下降,HBV DNA載量水平較基線值下降≥2log10的應(yīng)答等指標(biāo)對(duì)于干擾素療效的陰性預(yù)測(cè)值無(wú)差別,但在治療的陽(yáng)性預(yù)測(cè)方面,則以早期HBsAg滴度有所下降,HBV DNA載量較基線值下降≥2log10的應(yīng)答最好。 3、基線HBV前C基因W28STOP突變、特別是當(dāng)治療12周時(shí)其突變比例有所下降時(shí)干擾素治療的早期應(yīng)答率高,提示治療前HBV前C基因W28STOP突變及其在治療早期(12周)的動(dòng)態(tài)觀察有預(yù)測(cè)干擾素治療效果的價(jià)值。
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【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 孫國(guó)君;崔巍;李智偉;;慢性乙型肝炎HBV DNA前C區(qū)變異檢測(cè)及其與干擾素治療關(guān)系的研究[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;2009年11期

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本文編號(hào)：2344762