本文選題：克雅氏病 + 監(jiān)測��； 參考：《中國疾病預防控制中心》2013年碩士論文

【摘要】：可傳播性海綿狀腦病(Transmissible spongiform encephalopathies, TSEs)也稱做prion病,是一組罕見的以腦內(nèi)出現(xiàn)海綿狀病理改變?yōu)樘卣鞯闹滤佬陨窠?jīng)系統(tǒng)退行性疾病。該類疾病包括人類的克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease, CJD)、 GSS綜合癥(Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome, GSS)、Kuru病以及致死性家族型失眠癥(Fatal familial insomnia, FFI);綿羊和山羊的瘙癢病(Scrapie),牛的海綿狀腦病(Bovine spongiform encephalopathy, BSE)、鹿的慢性消耗性疾病(Chronic wasting disease, CWD),貂的可傳播性腦病(Transmissible Mink encephalopathies, TME)、貓科動物海綿狀腦病(Feline Spongiform encephalopathies, FSE)以及捕獲的野生反芻動物的海綿狀腦病。人類的克雅氏病根據(jù)其發(fā)病機制的不同分為散發(fā)型、家族遺傳型和醫(yī)源型三種。本文分為兩部分,第一部分是根據(jù)我國克雅氏病監(jiān)測系統(tǒng)的數(shù)據(jù),對2008～2011年監(jiān)測系統(tǒng)中朊病毒病病人通過電話隨訪的方式收集病人生存狀況和死亡時間并進行生存分析,探尋相關影響因素。第二部分是對我國2012年克雅氏病監(jiān)測病例進行特征分析,分析我國克雅氏病的發(fā)病情況、流行病學及臨床特征。 第一部分：2008-2011年我國朊病毒病病人生存分析及相關影響因素研究 朊病毒病是一類侵襲人類及多種動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性腦病,潛伏期長,100%致死率。目前為止,我國朊病毒病病人的生存狀況以及生存時間尚不清楚。本研究采用回顧性研究方法,通過電話隨訪,對朊病毒病病人的生存狀況以及生存時間進行研究分析。根據(jù)我國克雅氏病監(jiān)測網(wǎng)絡中登記的患者家屬聯(lián)系方式,對2008年1月1日至2011年12月31日期間,診斷為不同亞型的朊病毒病人共196例,逐一進行電話隨訪。隨訪內(nèi)容包括首發(fā)癥狀時間、疾病進展過程中出現(xiàn)的典型臨床表現(xiàn)、實驗室檢測和臨床輔助檢查結果以及最后的死亡時間,最重要的是要獲得首發(fā)癥狀時間和最后的死亡時間。通過隨訪,196例朊病毒病例,有48例失訪,9例被明確診斷為其他疾病,還有18例在調(diào)查時仍然存活。最后121例病例進入研究,本文對121例朊病毒患者進行生存分析及相關影響因素研究。 全部121例朊病毒病中位生存時間為7.1(1.0-23.3)月,96例sCJD中位生存時間6.1(1.0-23.3)月,12例fCJD中位生存時間3.1(1.0-9.1)月,12例FFI中位生存時間8.1(6.1-14.2)月,1例GSS,發(fā)病10.1個月后死亡。74.0%的sCJD、100%的fCJD和91.7%FFI病例均1年內(nèi)死亡。朊病毒病各亞型之間的生存時間有所不同,fCJD患者生存時間明顯較短,而FFI病例生存時間則較長。性別與發(fā)病年齡對朊病毒病病人的生存時間沒有明顯影響,在FFI病例組,FFI的發(fā)病年齡相對較輕,具有較長的中位生存時間。疾病臨床表現(xiàn)包括首發(fā)癥狀和疾病的典型臨床表現(xiàn)(肌陣攣,視覺或小腦障礙,錐體或錐體外系功能異常,無動性緘默)、臨床輔助檢查包括腦電圖、頭顱MRI檢查結果利腦脊液14-3-3蛋白實驗室檢測結果等對朊病毒病病人的生存時間沒有明顯影響。在fCJD組,4個具有MRI典型改變的病人,比另外5個沒有典型MRI改變的病人存活時間明顯為短。腦脊液不同的送檢時間(指出現(xiàn)癥狀至送檢腦脊液的時間)對病人的生存時間差異沒有影響。病人的永久居住地(城市和農(nóng)村)、臨床診斷以后是否持續(xù)對癥治療、最后的死亡地點(家里或醫(yī)院)以及報銷方式(公費醫(yī)療、城市醫(yī)保、農(nóng)村合作醫(yī)療和自費),都對朊病毒病病人的生存時間沒有明顯影響。 通過與國際上相關研究對比,我國朊病毒患者生存時間與西方國家報道的結果相似,但與日本不同,表現(xiàn)為起病急,生存時間短的特點,日本朊病毒病人生存時間較長。 第二部分：我國2012年克雅氏病監(jiān)測病例特征分析 通過對2012年我國克雅氏病監(jiān)測網(wǎng)絡獲得的可疑CJD病例的臨床及流行病學資料進行分析,收集患者腦脊液及血液樣品,利用Western blot方法檢測腦組織中PrpSc蛋白及腦脊液中14-3-3蛋白,提取全血基因組DNA并利用PCR及測序方法對PRNP基因進行129位多態(tài)性及基因突變的分析。 結果發(fā)現(xiàn)散發(fā)型克雅氏病確定診斷病例1例,臨床診斷病例63例,疑似診斷病例29例,致死性家族型失眠癥病例5例及遺傳型克雅氏病病例8例,8例遺傳型病例突變分別為R208H、E196A和V180I各1例、E200K2例、T188K3例。病例報告無季節(jié)聚集性,長久居住地呈散在分布,職業(yè)分布廣泛。臨床診斷病例年齡中值為59歲(39,79),男女比例為0.91：1；疑似診斷病例年齡中值為53歲(36,84),男女性別比例為1.41：1�？焖龠M行性癡呆為最常見的首發(fā)癥狀,占全部診斷病例的46.74%。臨床診斷病例比疑似診斷病例出現(xiàn)更多的典型臨床表現(xiàn)。臨床實驗室檢測包括腦脊液14-3-3蛋白檢測、腦電圖EEG檢測以及頭顱MRI檢測,3項檢測結果中陽性結果越多的病例,會表現(xiàn)出更多的典型臨床癥狀。 綜上,2012年我國監(jiān)測到的克雅氏病病例主要以散發(fā)型為主,散發(fā)型克雅氏病病例的基本特征與以往監(jiān)測結果相吻合。2012年共發(fā)現(xiàn)13例遺傳型朊病毒病,其中FFI和T188KgCJD為中國漢族人群中最常見的類型。
[Abstract]:This paper is divided into two parts . The first part is to analyze the status and death time of patients with prion diseases in the surveillance system from 2008 to 2011 through telephone follow - up . The second part is to analyze the incidence , epidemiology and clinical characteristics of Kia ' s disease in China .

Part I : Survival analysis and related factors of prion diseases in China from 2008 to 2011

Prion disease ( prion disease ) is a kind of degenerative brain disease of the central nervous system of human and various animals , the latent period is long and the death rate is 100 % . So far , there are 196 cases of prion diseases diagnosed as different subtypes during the period from January 1 , 2008 to December 31 , 2011 .

The survival time of patients with prion diseases was significantly shorter than that in other five patients .

Compared with the international studies , the survival time of prions in China is similar to that reported by Western countries , but different from Japan , it is characterized by short onset and short survival time , and the survival time of prion patients in Japan is longer .

Part Two : Analysis of the Characteristics of the Surveillance Case of Kya ' s Disease in China in 2012

By analyzing the clinical and epidemiological data of suspected CJD cases obtained in China ' s Kya ' s disease surveillance network in 2012 , the patient ' s cerebrospinal fluid and blood samples were collected . The protein of PrpSc in brain tissues and 14 - 3 - 3 protein in cerebrospinal fluid were detected by Western blot . The whole blood genomic DNA was extracted and the 129 - bit polymorphism and gene mutation of PRNP gene were analyzed by PCR and sequencing .

Results There were 1 case , 63 cases of clinical diagnosis , 29 cases of suspected cases , 5 cases of fatal familial insomnia , 8 cases of hereditary Kya ' s disease , 8 cases of hereditary type case mutation were R208H , E196A and V180I respectively .
The age median of suspected cases was 53 years ( 36 , 84 ) , the sex ratio of male and female was 1 . 41 : 1 . Rapid progressive dementia was the most common primary symptom , accounting for 46.74 % of all diagnosed cases . The clinical laboratory test included 14 - 3 - 3 protein detection , EEG detection and head MRI examination , and the more positive results in 3 test results , the more typical clinical symptoms appeared .

A total of 13 cases of hereditary prion diseases were found in 2012 , among which FFI and T188 KgCJD were the most common types in Chinese Han population .
【學位授予單位】：中國疾病預防控制中心
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R512.3;R742.9

【參考文獻】

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本文編號：2026518