乙型肝炎病毒反轉(zhuǎn)錄酶區(qū)rtI233V變異的演變及病毒學(xué)特點分析
本文選題:肝炎病毒 + 乙型。 參考:《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》2015年03期
【摘要】:目的分析乙型肝炎病毒(HBV)反轉(zhuǎn)錄酶區(qū)rtI233V變異的演變規(guī)律及其與阿德福韋酯(ADV)耐藥的相關(guān)性。方法分析9830例慢性HBV感染者血清樣本中HBV rtI233V變異的檢出率。選擇其中2例代表性患者,動態(tài)收集血清樣本,擴增HBV RT基因并克隆測序(20個克隆/樣本),觀察rtI233V變異的演變過程。構(gòu)建pTriEx-HBV(C)1.1倍野生株和3種變異株(rtI233V、rtN236T、rtI233V+rtN236T)復(fù)制子,瞬時轉(zhuǎn)染HepG2肝癌細胞,分別加入不同濃度的拉米夫定(LAM)、ADV、恩替卡韋(ETV)和替諾福韋(TDF)。采用實時熒光定量PCR法檢測不同濃度藥物作用后細胞培養(yǎng)上清中HBV DNA的水平,分析變異病毒復(fù)制力與表型耐藥的變化特點。結(jié)果9830例慢乙肝患者血清樣本中共檢出rtI233V位點變異28例,檢出率0.28%,其中rtI233V單獨變異19例,與rtN236T等經(jīng)典耐藥變異聯(lián)合出現(xiàn)9例。該變異的檢出患者均有ADV治療史,其中16例(57.1%)接受ADV單藥治療6個月以上,12例(42.9%)接受包括ADV的多藥序貫聯(lián)合治療1年以上。病毒復(fù)制力與表型耐藥分析顯示,rtI233V變異株的復(fù)制力與野生株接近,rtN236T變異株的復(fù)制力較野生株顯著降低;rtI233V變異株對LAM、ADV、ETV和TDF均敏感,rtI233V+rtN236T聯(lián)合變異對耐藥性的影響不大,但rtI233V變異可明顯恢復(fù)rtN236T變異株受損的復(fù)制力。結(jié)論rtI233V位點變異與ADV應(yīng)答不佳相關(guān),雖不直接降低病毒對ADV的敏感程度,但可增加經(jīng)典ADV耐藥病毒株的復(fù)制力,是一種復(fù)制力補償變異。
[Abstract]:Objective To investigate the variation regularity of rtI233V mutation in HBV reverse transcriptase region and its correlation with resistance to adefovir dive.The method is used to detect the variation of HBV rtI233V in 9830 patients with chronic HBV infection .
【作者單位】: 桂林醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院;解放軍302醫(yī)院全軍傳染病研究所、肝衰竭診療與研究中心病毒性肝炎研究室;桂林市第三人民醫(yī)院肝病科;
【基金】:國家自然科學(xué)基金(81371852) 北京市自然科學(xué)基金(7132224)~~
【分類號】:R512.62
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本文編號:2023445
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