本文選題：乙型肝炎病毒 + ACLF　； 參考：《瀘州醫(yī)學院》2013年碩士論文

【摘要】：研究目的：1、了解HBV感染后不同程度肝功能損害患者ALR血清濃度變化及其臨床意義。2、獲得漢族人群ALR啟動子區(qū)的SNP位點基因型。3、篩選出與ACLF有關(guān)啟動子區(qū)SNP位點。4、檢測SNP不同基因型間ALR血清濃度差異。對象方法：病例收集于2011年至今瀘州醫(yī)學院感染科門診及住院的乙肝患者，包括慢性乙肝輕度（n=110例）和ACLF組（n=138例）以及健康對照組（n=120名），同時運用如下方法對各組標本進行如下實驗：（1）ELISA檢測：使用ELISA法檢測各組ALR濃度，多組之間采用單因素方差分析，兩組之間采用t檢驗。(2)全血DNA提取、電泳、PCR及測序：待檢的EDTA抗凝全血標本，置于37℃溫箱迅速溶解，使用QiAampDNA Blood試劑盒提取全基因組DNA，并用紫外透射儀檢測濃度與純度，隨之選取DNA標本進行PCR擴增，PCR產(chǎn)物送introvgen公司測序。（4）通過chromas軟件讀序列直接判定SNP基因型，卡方檢驗比較病例組和對照組之間SNP基因型頻率統(tǒng)計學差異；秩和檢驗分析SNP不同基因型與ALR表達的關(guān)系；LD篩選與ACLF有關(guān)的ALR啟動子區(qū)SNP位點，計算連鎖不平衡系數(shù)D與D’值. D值代表實際情況中單體型分布頻率與單體型分布頻率之間的差異。D’值則是經(jīng)標準化的D值，范圍在0到1之間；D’=0表示位點之間不存在連鎖；D’=1表示存在完全連鎖；"#D’"#l表示存在連鎖不平衡。 結(jié)果：1、 ALR水平在ACLF組明顯高于健康對照組（2.58±1.67vs0.72±0.29,p0.01）。慢乙肝輕度組ALR水平與健康對照組相比無明顯統(tǒng)計學差異（0.74±0.46vs0.72±0.29，P=0.813）,在ACLF血清ALR水平在生存組明顯高于死亡組（7.78±1.75vs2.10±1.50，t=7.479,p0.01）。多因素logistic分析結(jié)果表明：在校正了性別、年齡的混雜因素后，P=0.000，OR值為0.003，95%（0.000,0.034）說明高濃度ALR對于生存組患者是保護性因素，提示ACLF患者血清高ALR濃度與較好預后有相關(guān)性。2、ALR基因啟動子區(qū)SNPs位點在138名ACLF患者，110例慢乙肝輕度患者和120名健康獻血員正常對照中成功進行了分型，結(jié)果顯示：各ALR的SNP位點在健康對照組、慢乙肝輕度組及ACLF組各基因型分布無明顯統(tǒng)計學意義（P0.05），ALR-847A/G、-393A/G和-80G/A位點基因型在ACLF組和健康對照組中均有明顯差異(P0.05)。經(jīng)多因素Logistic回歸分析校正年齡、性別等因素后：ALR-80G/A位點與ACLF顯著關(guān)聯(lián)。-80G/A為ACLF的影響因素，GA基因型攜帶者為ACLF患病的危險因素，攜帶GA基因型的個體患病的可能性為GG基因型攜帶者的1.788倍（P=0.028）3、ACLF患者SNP各突變位點不同基因型ALR值經(jīng)秩和檢驗分析，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：我們通過病例對照研究證實了ALR基因多態(tài)性與ACLF的關(guān)聯(lián)，ACLF患者ALR濃度與其它組相比明顯升高，，血清ALR高水平預示ACLF預后良好。-80G/A位點與ACLF顯著關(guān)聯(lián)，GA基因型與其它基因型相比，GA基因型的個體對ACLF易感性顯著升高。ACLF的ALR啟動子區(qū)SNP不同基因型間ALR血清濃度無明顯統(tǒng)計學差異。
[Abstract]:Objective: to investigate the changes of serum ALR concentration and its clinical significance in patients with liver function damage after HBV infection, and to obtain the genotype of SNP locus .3in the ALR promoter region of Han population, and to screen out SNP locus .4in the promoter region associated with ACLF. The serum concentrations of ALR among different genotypes of SNP were detected. Methods: the patients with hepatitis B were collected from 2011 to present in the Department of infection, Luzhou Medical College. There were 110 cases of chronic hepatitis B and 138 cases of ACLF group (n = 138) and a healthy control group (n = 120). At the same time, the following methods were used to detect the ALR concentration in each group: ELISA method was used to detect ALR concentration in each group, and univariate analysis of variance (ANOVA) was used among groups. The whole blood DNA was extracted by t test, electrophoresis and sequencing. The whole blood samples of EDTA anticoagulant were dissolved rapidly at 37 鈩

本文編號：1955198