本文選題：高效液相色譜法 + 尼非韋羅��； 參考：《南京大學(xué)》2013年碩士論文

【摘要】：F18是calanolide A(吡喃型香豆素類化合物)的含氯衍生物,作為一種新型的艾滋病毒非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNTIs),正處于相關(guān)臨床研究中；尼非韋羅為合成的小分子CCR5(人CC趨化因子受體5)拮抗劑,具有良好的抑制HIV-1感染的效果,其已經(jīng)作為殺微生物劑在中國(guó)完成了臨床前研究,申請(qǐng)進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。通過(guò)兩個(gè)或者兩個(gè)以上藥物混合起來(lái)的殺微生物劑被認(rèn)為將有效提高阻斷HIV-1性傳播的效率,從而降低傳播率。尼非韋羅是有效的CCR5侵入抑制劑,而F18能高效抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄,二者有望在抗感染上形成良好的互補(bǔ),配伍為復(fù)合殺微生物劑。但是F18和尼非韋羅都具有水溶性差的特點(diǎn)(溶解度都小于100μg·ml-1).本文旨在研究增溶劑Solutol HS15同時(shí)溶解F18和尼非韋羅的藥劑學(xué)分析,同時(shí)探索液相條件使之能夠有效的區(qū)分這兩種化合物。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(4.60 *250mm,5μm);采用甲醇(A相)-復(fù)方醋酸緩沖液(B相,pH 4.5)為洗脫系統(tǒng)流動(dòng)相。A相和B相比例為65：35,流速為1m1·min-1。檢測(cè)波長(zhǎng)為272nm,柱溫為30度,進(jìn)樣量為20μ1。相鄰兩峰的分離度不小于1.5。對(duì)F18和尼非韋羅的微乳以及凝膠的相關(guān)性質(zhì)進(jìn)行基本的分析,研究結(jié)果初步顯示混和微乳凝膠有良好的穩(wěn)定性和體外實(shí)驗(yàn)毒性,3mg/ml的體外毒性仍在輕微刺激的范圍內(nèi),所形成的的復(fù)合微乳的微乳區(qū)域也滿足了穩(wěn)定性的要求,復(fù)合微乳各組分的比例為表面活性劑：助表面活性劑：油相：水相=35：15：40：10。本研究為復(fù)合微乳凝膠的應(yīng)用提供一個(gè)全新的可行性方案,研究出一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的復(fù)合微乳制劑原型,為后續(xù)的研究奠定基礎(chǔ)。
[Abstract]:F18 is a chlorinated derivative of calanolide A, a novel inhibitor of HIV non-nucleoside reverse transcriptase, which is currently in clinical study. As a synthetic antagonist of small molecule CCR5 (human CC chemokine receptor 5), Nifeverol has a good inhibitory effect on HIV-1 infection. It has completed preclinical research as a microbicide in China and applied for human clinical trial. Microbicides combined with two or more drugs are considered to increase the efficiency of blocking HIV-1 sexual transmission and thus reduce the transmission rate. Nifeverol is an effective inhibitor of CCR5 invasion, while F18 can inhibit retrovirus effectively. They are expected to complement each other in anti-infection, and their compatibility is a compound microbicide. However, both F18 and Nifevero have the characteristics of poor water solubility (solubility less than 100 渭 g / ml ~ (-1). The aim of this paper is to study the pharmacological analysis of solubilization of F18 and nifeverol by Solutol HS15 and to explore the liquid phase conditions to distinguish the two compounds effectively. Octadecyl silane bonded silica gel was used as filler (4.60 ~ 250mm ~ (-1) 渭 m ~ (-1). The mobile phase, phase A and phase B were used as elution system. The ratio of phase A to phase B was 65: 35, and the flow rate was 1m1 min-1. The detection wavelength is 272 nm, the column temperature is 30 degrees, and the injection amount is 20 渭 1. The separation degree of the two adjacent peaks is not less than 1.5. The properties of F18 and Nifevero microemulsions and gel were analyzed. The results showed that the mixed microemulsion gel had good stability and in vitro toxicity of 3 mg / ml was still within the range of slight stimulation. The microemulsion region of the composite microemulsion also meets the requirements of stability. The proportion of each component of the composite microemulsion is surfactant: cosurfactant: oil phase: water phase 35: 15: 40: 10. This study provides a new feasible scheme for the application of composite microemulsion gel, and develops a relatively stable prototype of composite microemulsion preparation, which lays a foundation for further research.
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R512.91

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1912758