本文選題：慢性乙型肝炎 + 乙型肝炎肝硬化��； 參考：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景阿德福韋酯(Adefovir dipivoxil,ADV)是臨床上常用的乙肝抗病毒治療藥物。作為一種單磷酸腺苷核苷酸類似物,ADV可通過與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng),來終止病毒DNA鏈復(fù)制延長(zhǎng),從而發(fā)揮抗病毒作用。該藥經(jīng)腎小球?yàn)V過和腎小管主動(dòng)分泌相結(jié)合的方式通過腎臟以原形排泄,其在近端腎小管的累積與ADV相關(guān)腎損害有關(guān)。國(guó)際上將連續(xù)2次檢測(cè)血肌酐(Serum creatinine,Scr)水平較基線升高超過 0.5mg/dL(44.2μmol/L)或血清磷≤15mg/L(0.81mmo/L)定義為ADV的腎臟毒性。近年來,ADV引發(fā)的腎性低磷血癥及骨軟化癥得到廣泛關(guān)注。研究目的探討慢性HBV感染患者中ADV相關(guān)腎性低磷血癥的發(fā)生率及影響因素。研究方法回顧性納入自2005年6月至2015年6月于山東大學(xué)第二醫(yī)院開始接受ADV或ADV聯(lián)合拉米夫定(Lamivudine,LAM)抗病毒治療并隨診1年以上的慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)或乙型肝炎肝硬化(乙肝肝硬化)患者,建立回顧性慢性HBV感染者的研究隊(duì)列。所有患者每3～12月至我院隨診一次,檢測(cè)血清磷、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、Scr、胱抑素 C(Cystatin C,CysC)等肝腎功能指標(biāo)并回顧性收集相關(guān)資料。采用CKD-EPI(SCr-CysC)方程計(jì)算腎小球?yàn)V過率估計(jì)值(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)。采用 Kaplan-Meier 法計(jì)算腎性低磷血癥累積發(fā)生率,采用t檢驗(yàn)及兩樣本相關(guān)的非參數(shù)檢驗(yàn)比較定量資料、采用Log-Rank檢驗(yàn)比較定性資料進(jìn)行單因素分析,采用COX回歸分析進(jìn)行多因素分析,采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析進(jìn)行兩變量之間的相關(guān)性分析,以探討影響ADV相關(guān)腎性低磷血癥發(fā)生的因素。研究結(jié)果1.本研究共連續(xù)入組243例慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染患者,其中男性183例、女性60例;CHB患者171例、乙肝肝硬化患者72例�；颊吣挲g為42(14～68)歲。服用ADV時(shí)間為66(12～120)月,單用ADV患者175人,ADV聯(lián)合LAM患者68人。2.該243例患者中有24例患者發(fā)生腎性低磷血癥,低磷血癥最早發(fā)生于用藥后15 個(gè)月,且 70.8%(17/24)發(fā)生于 5～8 年。在 2、3、4、5、6、7、8、9、10年時(shí)低磷血癥累積發(fā)生率分別為0.9%,1.4%,2.5%,5.1%、8.2%、14.1%、18%、20.4%,25.3%。其中171CHB例患者在2～10年時(shí)的累積發(fā)生率分別為 0.6%、0.6%、0.6%、3.2%、6.2%、11.2%、14.2%、14.2%、19.9%;73 例乙肝肝硬化組患者在2～10年時(shí)的累積發(fā)生率分別為1.5%、3.3%、7.9%、10.4%、13.7%、23.9%、32.3%、49.3%、49.3%(Log-Rank 檢驗(yàn) χ2=6.685,P=0.010)。3.把低磷血癥患者和未發(fā)生低磷血癥患者觀察終點(diǎn)時(shí)的臨床資料進(jìn)行單因素分析,結(jié)果提示乙肝肝硬化、ADV聯(lián)合LAM、ALP值升高、eGFR下降、CysC升高、Scr升高與低磷血癥的發(fā)生具有相關(guān)性(P0.05)。4.將可能與低磷血癥發(fā)生具有因果關(guān)系的診斷和藥物分組帶入多因素COX回歸分析,結(jié)果示ADV聯(lián)合LAM(HR=2.662,P=0.010)、乙肝肝硬化(HR=2.886,P=0.020)為發(fā)生低磷血癥的獨(dú)立影響因素。5.將反映腎損害指標(biāo)eGFR與血磷值做相關(guān)分析,結(jié)果是Spearrrman相關(guān)系數(shù)為r=0.141,P=0.027。將觀察終點(diǎn)時(shí)的年齡分層按60歲和≤60歲分為兩組做Log-Rank檢驗(yàn)χ2=8.942,P=0.003,表明60歲組低磷血癥的發(fā)生高于≤60歲組。結(jié)論1.長(zhǎng)期服用ADV的慢性HBV感染患者,具有發(fā)生腎性低磷血癥副反應(yīng)的可能性,其累積發(fā)生率隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而增加;低磷血癥最早發(fā)生于用藥后15個(gè)月,且70.8%(17/24)發(fā)生于5～8年;故應(yīng)當(dāng)在定期監(jiān)測(cè)肝腎功能的同時(shí)注意血磷的檢測(cè)。2.單因素分析結(jié)果提示,乙肝肝硬化、ADV聯(lián)合LAM、ALP值升高、eGFR下降、CysC升高、Scr升高與低磷血癥的發(fā)生具有相關(guān)性。3.多因素COX回歸分析結(jié)果示,ADV聯(lián)合LAM、乙肝肝硬化為發(fā)生低磷血癥的獨(dú)立影響因素,對(duì)于乙肝肝硬化、ADV聯(lián)合LAM的患者應(yīng)更加關(guān)注。Log-Rank檢驗(yàn)提示,觀察終點(diǎn)時(shí)的年齡60歲組低磷血癥的發(fā)生高于60歲組,年齡也可能是低磷血癥發(fā)生的影響因素。4.反映腎損害的指標(biāo)eGFR與血磷值雖存在相關(guān)性,但相關(guān)系數(shù)僅為0.141。故對(duì)于ADV相關(guān)的腎損害僅檢測(cè)反映腎小球功能的指標(biāo)如Scr、CysC、eGFR是不足的,應(yīng)同時(shí)進(jìn)行血磷的檢測(cè)。
[Abstract]:A retrospective study was conducted to study the incidence and influencing factors of serum phosphorus , alanine aminotransferase ( ALT ) , alkaline phosphatase ( ALP ) , creatinine and cystatin C ( CysC ) in patients with chronic HBV infection . The cumulative incidence of renal hypophosphoraemia was calculated by Kaplan - Meier method . The quantitative data were compared between two variables by using t - test and non - parametric tests . Results 1 . The cumulative incidence of low - phosphatemia was 0 . 9 % , 0 . 6 % , 0 . 6 % , 3 . 2 % , 8 . 2 % , 14 . 1 % , 14 . 2 % , 14 . 2 % , 19 . 9 % , respectively . In the 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 years , the cumulative incidence of low - phosphorus aemia was 1.5 % , 3.3 % , 7.9 % , 10.4 % , 13.7 % , 23 . 9 % , and 32 . 3 % , respectively . The results showed that the incidence of low phosphorus in patients with chronic HBV infection was higher than that in the 60 - year - old group .

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R512.62

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本文編號(hào)：1806540