孕激素及脂寡糖在淋球菌致病中的機(jī)制研究
本文選題:淋球菌 + 孕激素。 參考:《華中科技大學(xué)》2016年博士論文
【摘要】:目的:研究孕激素對(duì)淋球菌誘導(dǎo)的NLRP3炎癥蛋白復(fù)合體的調(diào)控方法:構(gòu)建去卵巢化與正常BALB/c雌性小鼠淋球菌感染模型,將20只BALB/c小鼠隨機(jī)分為4組:1.假手術(shù)+淋球菌接種組(intact);2.卵巢摘除+淋球菌接種組;3.卵巢摘除+孕激素(1mg/d)+淋球菌接種組;4.假手術(shù)+生理鹽水接種組(control)。分別記錄4組模型小鼠感染天數(shù)并檢測(cè)接種后每日陰道排出的菌量、陰道內(nèi)中性粒細(xì)胞數(shù)量,ELISA法檢測(cè)接種后小鼠陰道內(nèi)IL-1β、TNF-α及IL-6細(xì)胞因子表達(dá)水平,接種后第5日取小鼠陰道及宮頸組織,HE染色檢測(cè)陰道及宮頸組織病理改變,免疫熒光法檢測(cè)陰道組織NLRP3和caspase-1 p20水平。體外實(shí)驗(yàn)分為5組:1.THP-1細(xì)胞組(空白對(duì)照);2.THP-1細(xì)胞+淋球菌組;3.THP-1細(xì)胞+淋球菌+10 ng/mL孕激素組;4.THP-1細(xì)胞+淋球菌+100 ng/mL孕激素組;5.THP-1細(xì)胞+淋球菌+1000 ng/mL孕激素組。ELISA法檢測(cè)孕激素作用后淋球菌感染的THP-1細(xì)胞分泌IL-1β水平,western-blot法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)NLRP3 及 caspase-1水平,RT-PCR法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)IL-1β及NF-κB的mRNA水平,western-blot檢測(cè)細(xì)胞核內(nèi)NF-k B p65核轉(zhuǎn)位,熒光探針?lè)z測(cè)細(xì)胞內(nèi)ROS含量。結(jié)果:1)體內(nèi)實(shí)驗(yàn):孕激素降低小鼠模型的淋球菌感染菌量,抑制感染淋球菌小鼠陰道及宮頸組織內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),降低IL-1β、TNF-α、IL-6等炎性因子及NLRP3、caspase-1 p20的表達(dá):2)體外實(shí)驗(yàn):孕激素抑制淋球菌誘導(dǎo)的THP-1細(xì)胞內(nèi)NLRP3、caspase-1及NF-κB的活化,減少了細(xì)胞的IL-1β分泌及ROS的釋放。結(jié)論:孕激素通過(guò)減少NF-κB的轉(zhuǎn)錄及ROS的產(chǎn)生抑制淋球菌誘導(dǎo)的NLRP3炎癥體活化,從而減輕感染淋球菌小鼠生殖道中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),減少炎癥因子的表達(dá)。該研究從另一個(gè)角度闡述女性淋病無(wú)癥狀感染機(jī)制,為淋病防治提供了新的策略。
[Abstract]:Objective: To study the regulation of gonococcal NLRP3 inflammatory protein complex induced by gonococci: to construct ovariectomized and normal BALB/c female mice with gonococcal infection, 20 BALB/c mice were randomly divided into 4 groups: 1. sham operation + gonococcal inoculation group (intact), 2. ovarian removal + gonococcal inoculation group, 3. ovariectomy + progesterone (1mg/d). + gonococcal inoculation group; 4. sham operation + physiological saline inoculation group (control). The number of infected days in 4 groups of mice was recorded and the amount of vaginal discharge, the number of neutrophils in vagina after inoculation, the expression level of IL-1 beta, TNF- A and IL-6 cell factor in vagina after inoculation were detected by ELISA method, and the vagina of mice was taken at fifth days after inoculation, Cervical tissue, HE staining and pathological changes of vagina and cervix, NLRP3 and caspase-1 P20 in vaginal tissue were detected by immunofluorescence. In vitro, 5 groups were divided into groups: 1.THP-1 cell group (blank control); 2.THP-1 cells + gonococcal group; 3.THP-1 cell + gonococcal +10 ng/mL gestation group; 4.THP-1 cells + gonococcal +100 ng/mL progestogen group 5.THP-1 cells + gonococcal +1000 ng/mL progesterone group.ELISA assay was used to detect the level of IL-1 beta in THP-1 cells infected by gonococcal infection. The level of NLRP3 and caspase-1 in cells was detected by Western-blot method. RT-PCR assay was used to detect the level of IL-1 beta and NF- kappa. The intracellular ROS content was detected by needle method. Results: 1) in vivo experiment: progestin decreased the amount of gonococcal infection in mice model, inhibited the infiltration of inflammatory cells in vaginal and cervical tissues of mice infected with gonococcus, reduced IL-1 beta, TNF- alpha, IL-6 and other inflammatory factors and the expression of NLRP3, caspase-1 P20: 2) in vitro experiment: progestin inhibition of gonococcus induced by gonococcus The activation of NLRP3, caspase-1 and NF- kappa B in THP-1 cells reduced the secretion of IL-1 beta and the release of ROS. Conclusion: progesterone reduces the activation of NLRP3 inflammatory body induced by gonococcus by reducing the transcription of NF- kappa B and ROS, thus reducing the infiltration of inflammatory cells in the genital tract of gonococcal mice and reducing the expression of inflammatory factors. From another point of view, the study expounds the mechanism of asymptomatic infection of gonorrhea in women, which provides a new strategy for prevention and treatment of gonorrhea.
【學(xué)位授予單位】:華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R759.2
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本文編號(hào):1800059
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