本文選題：脊柱結(jié)核 + 白介素家族��； 參考：《廣西醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：1背景與目的結(jié)核病仍然是世界公共衛(wèi)生問(wèn)題的難題。根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告,世界總?cè)丝诘娜种辉?jīng)或者現(xiàn)在感染過(guò)結(jié)核桿菌。在發(fā)展中國(guó)家脊柱結(jié)核是最常見(jiàn)的骨結(jié)核之一。在最近數(shù)十年有很多關(guān)于脊柱結(jié)核的研究發(fā)表,脊柱結(jié)核累及椎體和椎間盤,導(dǎo)致脊柱的穩(wěn)定性尚失,臨近椎體和軟組織損傷被破壞。雖然脊柱結(jié)核在臨床上比較常見(jiàn),但是目前關(guān)于脊柱結(jié)核所涉及的免疫和炎癥反應(yīng)的機(jī)制仍然不清,尤其是椎間盤的破壞過(guò)程中細(xì)胞和細(xì)胞因子在其中的作用。有很多已經(jīng)表明,白細(xì)胞介素家族在結(jié)核所導(dǎo)致的炎癥和免疫中扮演非常重要的作用,但是否白細(xì)胞介素在脊柱結(jié)核椎間盤破壞的過(guò)程中扮演同樣的作用需要進(jìn)一步的研究。白細(xì)胞介素家族有大量的免疫調(diào)節(jié)蛋白組成,能夠參與細(xì)胞和組織中的免疫應(yīng)答,同時(shí)也具有促炎和抗炎的作用。少數(shù)成員能夠作為化學(xué)引誘物協(xié)同趨化因子幫助T細(xì)胞向病灶部位遷移,還有部分成員能夠參與細(xì)胞對(duì)病毒的免疫反應(yīng),作用類似于IFNs、TNF和MMPs在脊柱結(jié)核中是重要的炎性標(biāo)志物,因此白細(xì)胞介素家族具有成為潛在的治療靶點(diǎn)的可能。目前關(guān)于白細(xì)胞介素在脊柱結(jié)核椎間盤破壞的病理過(guò)程中的作用較少,尤其是在人類的標(biāo)本組織中更少�；谝陨锨闆r,我們選擇了白細(xì)胞介素家族中具有代表性的白細(xì)胞介素包括IL-9,IL-10,IL-12,IL-13,IL-16,IL-17,IL-18,IL-26和IL-27。白細(xì)胞分類是基于白細(xì)胞自身結(jié)構(gòu)、受體類型和功能分類的。在我們的研究中包括IL-1家族(IL-18),共γ鏈家族(IL-9),IL-10家族(IL-10、26),IL-12家族(IL-12,IL-27),具有趨化活性細(xì)胞因子家族(IL-16)和IL-17家族。因此研究上述白介素將有助加深我們對(duì)脊柱結(jié)核椎間盤破壞機(jī)制的研究。2方法2.1脊柱結(jié)核組:2013年1月至2014年12月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬脊柱骨病外科確診為脊柱結(jié)核,有行病灶清除,神經(jīng)減壓,植骨融合的手術(shù)適應(yīng)癥并且進(jìn)行該手術(shù)的患者,共計(jì)70例。椎間盤突出組:2013年1月至2014年12月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬脊柱骨病外科確診椎間盤突出癥,有行椎間盤切除手術(shù)適應(yīng)癥并且已經(jīng)行該手術(shù)的患者,共計(jì)70例。正常組(control group):2013年1月至2014年12月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬脊柱骨病外科確診脊柱骨折,有行椎間盤切除手術(shù)適應(yīng)癥并且已經(jīng)行該手術(shù)的患者,共計(jì)10例。實(shí)驗(yàn)樣本獲得以后,由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的病理學(xué)家對(duì)組織標(biāo)本進(jìn)行檢查,確保樣本的準(zhǔn)確性。所有樣品由外科手術(shù)獲得后,立即放入液氮中冷凍并保存直至進(jìn)行組織RNA提取。2.2采用組織RNA提取技術(shù)、逆轉(zhuǎn)錄技術(shù)和實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Real time fluorescent quantitative PCR,RT-PCR)技術(shù),研究分析IL-9,IL-10,IL-12,IL-13,IL-16,IL-17,IL-18,IL-26和IL-27的m RNA轉(zhuǎn)錄水平在結(jié)核性椎間盤組織、退行性椎間盤組織和正常椎間盤組織內(nèi)的表達(dá)情況以及差異性。通過(guò)Spearman秩相關(guān)分析ILs表達(dá)的配對(duì)相關(guān)性。2.3采用臨床問(wèn)卷調(diào)查與實(shí)驗(yàn)室檢查相結(jié)合的方式進(jìn)行相關(guān)資料的采集。結(jié)合ILs基因表達(dá)數(shù)據(jù),分析研究各項(xiàng)基因表達(dá)指標(biāo)與脊柱結(jié)核臨床資料之間的相關(guān)性3結(jié)果3.1研究數(shù)據(jù)表明在脊柱結(jié)核組IL-10,IL-16,IL-17,IL-18和IL-27的m RNA表達(dá)顯著高于對(duì)照組(P0.05)。脊柱結(jié)核組中IL-10,IL-16,IL-18和IL-27m RNA表達(dá)顯著高于椎間盤突出組(P0.05)。脊柱結(jié)核組中患者的炎癥反應(yīng)指標(biāo)越高IL-16,IL-17和IL-18的m RNA表達(dá)越高,IL-10和IL-27越低(P0.05)。3.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明在脊柱結(jié)核和椎間盤突出組中多種白介素mRNA的表達(dá)具有相關(guān)性,在脊柱結(jié)核組中IL-18的m RNA表達(dá)水平與IL-16和IL-17正相關(guān),IL-10和IL-27的m RNA表達(dá)水平與IL-16,IL-17和IL-18m RNA表達(dá)水平負(fù)相關(guān),IL-16的m RNA表達(dá)水平與IL-17的m RNA表達(dá)水平具有正相關(guān),IL-10的m RNA表達(dá)水平與IL-27的m RNA表達(dá)水平具有正相關(guān)。3.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明性別、病灶部位與ILs的表達(dá)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在脊柱結(jié)核組和椎間盤突出組中IL-18的m RNA的表達(dá)水平與年齡具有正相關(guān)(P=0.023、P=0.007)。吸煙習(xí)慣與IL-17的m RNA的表達(dá)水平具有正相關(guān)、與IL-10的m RNA的表達(dá)水平具有負(fù)相關(guān)(P=0.008,P=0.041)。VAS評(píng)分能夠影響IL-10,IL-16,IL-17,IL-18和IL-27的m RNA的表達(dá)水平(P=0.009,P=0.007,P=0.034,P=0.016,P=0.008)。VAS評(píng)分在8-10時(shí),L-16,IL-17和IL-18的m RNA表達(dá)水平比VAS評(píng)分在0-4時(shí)高。病情的持續(xù)時(shí)間能夠影響IL-10,IL-16,IL-17,IL-18和IL-27的m RNA表達(dá)水平(P=0.014,P=0.033,P=0.037,P=0.006和P=0.009),病程在3 12月時(shí)IL-16,IL-17和IL-18的表達(dá)較病程3月時(shí)高,IL-10和IL-27的m RNA表達(dá)水平較病程3月時(shí)低。CRP和ESR能夠影響IL-10,IL-16,IL-17和IL-27的m RNA表達(dá)(CRP:P=0.018,P=0.007,P=0.024,P=0.009;ESR:P=0.037,P=0.041,P=0.003,P=0.008)。CRP30 mg/L時(shí),IL-16和IL-17的m RNA表達(dá)較高,CRP10mg/L時(shí),IL-10和IL-27的m RNA表達(dá)較高。ESRs40 mm/h時(shí),IL-16和IL-17 m RNA表達(dá)較高,ESRs20 mm/h時(shí),IL-10和IL-27的m RNA表達(dá)較高。4結(jié)論1.在本實(shí)驗(yàn)中證實(shí)在脊柱結(jié)核椎間盤組織中IL-10、IL-16、IL-17、IL-18和IL-27的m RNA有表達(dá),在脊柱結(jié)核的病理過(guò)程中IL-16、IL-17和IL-18可能參與了脊柱結(jié)核的免疫激活并且介導(dǎo)了脊柱結(jié)核椎間盤的細(xì)胞外基質(zhì)的破壞。在本實(shí)驗(yàn)中證實(shí)在椎間盤突出癥患者病灶部位椎間盤組織中IL-17、IL-27的m RNA有表達(dá),推測(cè)IL-17、IL-27可能通過(guò)調(diào)控炎癥反應(yīng)介導(dǎo)椎間盤的退變。2.在本實(shí)驗(yàn)中證實(shí)在脊柱結(jié)核椎間盤組織中IL-10、IL-16、IL-17、IL-18和IL-27的m RNA的表達(dá)水平相互之間具有相關(guān)性,推測(cè)在脊柱結(jié)核的炎癥免疫反應(yīng)過(guò)程是多種細(xì)胞因子協(xié)同調(diào)節(jié)的結(jié)果。3.在本實(shí)驗(yàn)中證實(shí)在脊柱結(jié)核椎間盤組織中IL-18的m RNA表達(dá)水平與年齡的大小具有相關(guān)性,推測(cè)IL-18可能參與椎間盤的破壞和退變。4.在本實(shí)驗(yàn)中證實(shí)在脊柱結(jié)核椎間盤組織中IL-10和IL-17的m RNA表達(dá)水平與脊柱結(jié)核患者的吸煙習(xí)慣和吸煙的量有相關(guān)關(guān)系,推測(cè)IL-10和IL-17可能參與尼古丁等物質(zhì)對(duì)椎間盤的破壞。5.在本實(shí)驗(yàn)中證實(shí)在脊柱結(jié)核椎間盤組織中IL-16、IL-17和IL-18的m RNA表達(dá)水平與VAS評(píng)分具有正相關(guān)。脊柱結(jié)核椎間盤組織中IL-10和IL-27的m RNA表達(dá)水平與VAS評(píng)分具有負(fù)相關(guān)。推測(cè)白介素可能通過(guò)調(diào)控炎癥免疫反應(yīng)加重疼痛。6.在本實(shí)驗(yàn)中證實(shí)在脊柱結(jié)核椎間盤組織中IL-16、IL-17和IL-18的m RNA表達(dá)水平與病程長(zhǎng)短具有正相關(guān)。脊柱結(jié)核椎間盤組織中IL-10和IL-27的m RNA表達(dá)水平與病程長(zhǎng)短具有負(fù)相關(guān)。推測(cè)白介素可能通過(guò)調(diào)控炎癥免疫反應(yīng)影響患者的愈后。7.在本實(shí)驗(yàn)中證實(shí)在脊柱結(jié)核椎間盤組織中IL-16和IL-17的m RNA表達(dá)水平與CRP、ESR具有正相關(guān)。脊柱結(jié)核椎間盤組織中IL-10和IL-27的m RNA表達(dá)水平與CRP、ESR具有負(fù)相關(guān)。推測(cè)多種白介素在脊柱結(jié)核的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用,并且炎癥反應(yīng)的不同階段不同白介素的作用不同。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R529.2

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10 杜婕P，

本文編號(hào)：1798575