本文選題：高強(qiáng)度聚焦超聲 + 阿苯達(dá)唑��； 參考：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：目的探索高強(qiáng)度聚焦超聲(High intensity focused ultrasound, HIFU)誘導(dǎo)阿苯達(dá)唑熱敏脂質(zhì)體(Thermosensitive liposomes loaded with albendazole, TSL-ABZ)殺傷包蟲原頭蚴的效果。利用HIFU的熱效應(yīng)來誘導(dǎo)熱敏脂質(zhì)體靶向釋藥,從而提高阿苯達(dá)唑的生物利用度,增強(qiáng)對包蟲病的治療效果。方法1.采用單因素實(shí)驗(yàn),來確定阿苯達(dá)唑熱敏脂質(zhì)體的制備方法。通過考察有機(jī)溶劑種類及用量、合成磷脂間的比例、水合介質(zhì)pH值、脂類與藥物比例、水浴溫度等因素,初步確定制劑處方和工藝條件。2.通過透射電鏡、Nano ZS90Zetasizer粒徑測量、傅里葉近紅外光譜分析、熱重分析、體外釋放濃度測試等手段對該藥物載體進(jìn)行表征考察,以證明是否成功制備阿苯達(dá)唑熱敏脂質(zhì)體。3.觀察阿苯達(dá)唑熱敏脂質(zhì)體對離體原頭蚴的影響。在不同水浴溫度下,將不同比例的阿苯達(dá)唑熱敏脂質(zhì)體加入含有原頭蚴的囊液中,測定藥物濃度及在制劑作用影響下原頭蚴的活力。4.觀察HIFU誘導(dǎo)阿苯達(dá)唑熱敏脂質(zhì)體對離體原頭蚴的殺傷效果。在一定高強(qiáng)度超聲劑量下,將不同比例的制劑藥物加入原頭蚴懸液中,在光鏡下觀察形態(tài)改變并計(jì)數(shù)其死亡率,HE染色、透射電鏡觀察原頭蚴組織病理結(jié)構(gòu)的變化,TUNEL熒光染色觀察原頭蚴核凋亡情況。結(jié)果1.實(shí)驗(yàn)篩選出最佳的制備處方為：在藥脂比為1：40,DPPC:MPPC:DSPG:ABZ成分比為66：7：5：3,緩沖液pH值為5.3,超聲時(shí)間為15 min,水浴溫度為38℃條件下,熱敏脂質(zhì)體的平均包封率為78.7%,ABZ載藥率為1.91%。2.透射電鏡下空白熱敏脂質(zhì)體為環(huán)形空心結(jié)構(gòu),而阿苯達(dá)唑熱敏脂質(zhì)體呈黑色圓球狀；粒徑分析儀測定制備的TSL-ABZ的平均粒徑為316 nm, PDI為0.533,Zeta電位為-9.84 mV；紅外光譜測試表明藥物與載體間未發(fā)生化學(xué)作用力,且藥物ABZ的結(jié)構(gòu)也未發(fā)生改變,并證明藥物被包含在脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)中；DSC曲線證實(shí)制備的脂質(zhì)體具有熱敏特性,其相變溫度約為42.1℃。3.在水浴時(shí)間24 h,水浴溫度為42℃時(shí),TSL-ABZ 1000μl組能最大程度誘導(dǎo)原頭蚴死亡,死亡率較其他組更高。4.經(jīng)過溫度測試后,選擇達(dá)到相變溫度的最適HIFU輻照劑量(75W12 s),各實(shí)驗(yàn)組原頭蚴的死亡率呈現(xiàn)一定的增長趨勢,尤以HIFU+TSL-ABZ 1000μl組為最高,形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)皮層破壞嚴(yán)重,鈣顆粒消失,空泡化嚴(yán)重,頭鉤脫落,部分結(jié)構(gòu)甚至消失。熒光染色可見大量凋亡的細(xì)胞核。結(jié)論1.通過本實(shí)驗(yàn)方法制備的熱敏脂質(zhì)體成功包裹了阿苯達(dá)唑標(biāo)準(zhǔn)品,脂質(zhì)體的形貌規(guī)則且呈單分散狀態(tài)。粒徑也已達(dá)到納米級,分散均一,制劑體系比較穩(wěn)定。2.熱敏性磷脂可以控制藥物釋放,可依據(jù)實(shí)驗(yàn)條件選擇性的作用于實(shí)驗(yàn)對象。在室溫和體溫時(shí),脂質(zhì)體內(nèi)的藥物不釋放,當(dāng)溫度超過相變輔料的熔點(diǎn)時(shí),藥物釋放具有爆炸式的特點(diǎn)。3.阿苯達(dá)唑熱敏脂質(zhì)體在相變溫度條件下釋放藥物,并對離體原頭蚴有殺傷作用。4.HIFU可誘導(dǎo)阿苯達(dá)唑熱敏脂質(zhì)體釋放,從而增強(qiáng)對離體原頭蚴的殺傷效果。
[Abstract]:Objective to explore the high intensity focused ultrasound (High intensity, focused ultrasound, HIFU) induced by albendazole thermosensitive liposomes (Thermosensitive liposomes loaded with albendazole, TSL-ABZ) killing Echinococcus hydatid protoscolex effect. To induce thermosensitive liposome targeting drug release by the thermal effect of HIFU, so as to improve the albendazole bioavailability and to enhance the therapeutic effect of hydatid disease. Methods 1. single factor experiments to determine the preparation method of albendazole thermosensitive liposomes. Through the investigation of organic solvent type and amount, the ratio between the synthesis of phospholipids, water and pH value of medium, lipid and drug proportion factors, water bath temperature, preliminary determine prescription. And the process conditions of.2. by transmission electron microscopy, Nano ZS90Zetasizer particle size measurement, Fu Liye analysis of near infrared spectroscopy, thermogravimetric analysis, in vitro release concentration were characterized on the drug carrier, In order to prove whether the successful preparation of albendazole thermosensitive liposome.3. of albendazole thermosensitive liposomes in vitro of protoscolex. At different temperatures, different proportion of albendazole thermosensitive liposomes containing added cystic fluid protoscolex in test and observe protoscolex the activity of.4. in the preparation of HIFU under the action of impact induced by albendazole thermosensitive liposomes in vitro protoscolex the killing effect of the drug concentration. In some high intensity ultrasound doses, the drug adding different proportion of protoscolices in suspension, observe the morphological changes under light microscope and counting the dead rate of HE staining, observe the changes of pathological structure of protoscolex TEM observation of protoscolex nuclear apoptosis TUNEL staining. Results of the 1. experiments were selected as the best prescription preparation: the drug lipid ratio for 1:40, DPPC:MPPC:DSPG:ABZ component is 66:7:5:3, pH value of buffer 5.3, ultrasonic time was 15 min, water bath temperature of 38 DEG C, thermosensitive liposomes entrapment rate was 78.7%, the drug loading rate of 1.91%.2. ABZ transmission electron microscope blank thermosensitive liposome as a hollow structure, and albendazole thermosensitive liposomes were black spherical particle size analysis instrument; TSL-ABZ prepared by the average particle size is 316 nm, PDI 0.533, Zeta potential is -9.84 mV; infrared spectroscopy test showed that the drug with the carrier without the occurrence of chemical reaction and structure of drug ABZ has not changed, and that the drug contained in the liposome structure; DSC curve indicated that the prepared liposome with thermal characteristics, the phase transition temperature is about 42.1.3. in the water bath time is 24 h, the water bath temperature is 42 degrees centigrade, TSL-ABZ 1000 l group to the maximum extent induced protoscolex death, mortality higher than other groups.4. after the temperature test, at the phase transition temperature The optimum HIFU irradiation dose (75W12 s), the experimental group of protoscolex mortality showed a growth trend, especially in HIFU+TSL-ABZ 1000 l group was the highest, the morphological observation of cortical destruction, the calcium particles disappear, severe vacuolization, head hook off, part of the structure or even disappear. Fluorescent staining showed the apoptosis the conclusion of the 1. nucleus. By this method the preparation of thermosensitive liposomes successfully encapsulated albendazole standard, morphology of liposomes and monodispersed. The particle size has reached the nanometer level, uniform dispersion, preparation system is stable.2. heat sensitive phospholipids can control drug release, according to the experimental conditions of selective the effect on the subject. In room temperature and body temperature, body lipid drug release, when the temperature exceeds the melting point of phase change materials, drug release with the explosive characteristics of.3. albendazole thermosensitive liposomes in phase The release of drugs and killing of the original larvae in different temperature conditions can induce the release of albendazole thermosensitive liposomes, and enhance the killing effect of.4.HIFU on the isolated larvae.

【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R532.31

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 朱水耕;;阿苯達(dá)唑的合成[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;1990年05期

2 吳月萍;劉福清;李春穎;;阿苯達(dá)唑片的紫外導(dǎo)數(shù)光譜測定法[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;1991年02期

3 曹瑞敏，王志才，，劉昕，劉偉，余波，劉兆銘;阿苯達(dá)唑透皮劑驅(qū)除小鼠腸道線蟲療效觀察[J];白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1996年04期

4 嚴(yán)捷,朱敏;由多菌靈合成阿苯達(dá)唑的另一方法[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;1997年01期

5 劉偉,李樹林;甲硝唑與阿苯達(dá)唑治療藍(lán)氏賈第鞭毛蟲感染的療效觀察[J];廣西預(yù)防醫(yī)學(xué);2001年06期

6 張學(xué)農(nóng),陳靖,張強(qiáng);阿苯達(dá)唑納米球體外釋藥及大鼠在體吸收動(dòng)力學(xué)相關(guān)性研究[J];中國藥學(xué)雜志;2003年12期

7 包小紅;楊蕾;劉仲義;;阿苯達(dá)唑工作參照品的測定[J];華西藥學(xué)雜志;2006年06期

8 黃勝民;;阿苯達(dá)唑生產(chǎn)中的廢氣——硫化氣體的吸收[J];華夏醫(yī)學(xué);2006年06期

9 黃海燕;;反相高效液相色譜法測定阿苯達(dá)唑片中阿苯達(dá)唑含量[J];中國藥業(yè);2007年23期

10 朱振國;鄭榮遠(yuǎn);殷為勇;楊學(xué)志;曹立亞;;阿苯達(dá)唑臨床應(yīng)用的獲益及其風(fēng)險(xiǎn)[J];藥物流行病學(xué)雜志;2008年03期

相關(guān)會議論文 前9條

1 陳路佳;;疑似阿苯達(dá)唑致嚴(yán)重腦病1例[A];2010年臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)年會暨第六屆臨床藥師論壇論文集[C];2010年

2 賈丹丹;彭國祥;林紅;張收元;羅宇良;;阿苯達(dá)唑及其代謝物在黃鱔體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究[A];2007年中國水產(chǎn)學(xué)會學(xué)術(shù)年會暨水產(chǎn)微生態(tài)調(diào)控技術(shù)論壇論文摘要匯編[C];2007年

3 王曉青;劉揚(yáng);張學(xué)農(nóng);;阿苯達(dá)唑殼聚糖納米膠體及凍干粉針的研究[A];2011年中國藥學(xué)大會暨第11屆中國藥師周論文集[C];2011年

4 黃學(xué)貴;劉暉;萬啟惠;張曦;;阿苯達(dá)唑和甲苯咪唑?qū)πx寄生肌肉的組織學(xué)與組織化學(xué)觀察[A];中國動(dòng)物學(xué)會全國第九次寄生蟲學(xué)學(xué)術(shù)討論會論文摘要集[C];2003年

5 施維;張鴻滿;彭婷;陶俊宇;李健;黃維義;;三苯雙脒、青蒿琥酯、阿苯達(dá)唑、甲苯咪唑與吡喹酮單獨(dú)或聯(lián)合治療大鼠華支睪吸蟲感染的實(shí)驗(yàn)研究[A];第3屆全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2011年

6 翟宗德;張虹;陳立仁;柳春輝;張紅麗;李永民;;用半制備高效液相色譜法制備少量的阿苯達(dá)唑亞砜單一對映體[A];西北地區(qū)第三屆色譜學(xué)術(shù)報(bào)告會暨甘肅省第八屆色譜年會論文集[C];2004年

7 聞禮永;李思溫;吳玲娟;楊紀(jì)順;嚴(yán)曉嵐;楊明瑾;漏磊君;詹福初;汪旭陽;李土榮;邵堅(jiān)強(qiáng);鄭金春;傅美華;;伊維菌素驅(qū)治腸道線蟲的臨床觀察[A];浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院建院55周年院慶論文專輯[C];2005年

8 翟宗德;師彥平;;高效液相色譜法在極性有機(jī)溶劑模式和反相模式下拆分外消旋阿苯達(dá)唑亞砜對映體[A];首屆中國中西部地區(qū)色譜學(xué)術(shù)交流會暨儀器展覽會論文集[C];2006年

9 翟宗德;張虹;敦惠娟;柳春輝;陳立仁;李永民;;流動(dòng)相組成對外消旋阿苯達(dá)唑亞砜對映體拆分的影響[A];西北地區(qū)第三屆色譜學(xué)術(shù)報(bào)告會暨甘肅省第八屆色譜年會論文集[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前3條

1 甘小冬;阿苯達(dá)唑，兩片即可打蟲[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

2 湖北省黃岡市中心醫(yī)院藥劑科 主管藥師 張廣求;警惕阿苯達(dá)唑片致腦炎綜合征[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

3 許隆祺 陳穎丹;寄生蟲病如何防治[N];健康報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 張學(xué)農(nóng);阿苯達(dá)唑口服納米球的制備及其組織靶向性研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2001年

2 張小軍;水產(chǎn)品中三類藥物多殘留的HPLC和UPLC-MS/MS分析方法研究[D];浙江工商大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 阿卜來海提·麥提色依提;阿苯達(dá)唑殼聚糖微球抗小鼠泡球蚴藥效實(shí)驗(yàn)研究[D];石河子大學(xué);2015年

2 喬雷;阿苯達(dá)唑殼聚糖微球抗泡球蚴小鼠療效及免疫學(xué)機(jī)制初步探討[D];石河子大學(xué);2015年

3 黨麗梅;阿苯達(dá)唑混懸劑的制備及其質(zhì)量控制[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

4 董春柳;阿苯達(dá)唑固體分散體的制備及其在犬體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

5 王夢瑩;高強(qiáng)度聚焦超聲誘導(dǎo)阿苯達(dá)唑熱敏脂質(zhì)體殺傷細(xì)粒棘球蚴的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

6 邱梅;阿苯達(dá)唑及其亞砜在鯽魚的藥動(dòng)學(xué)和殘留消除研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2008年

7 陳跡;阿苯達(dá)唑前體膠束的研制[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2007年

8 梁聞;阿苯達(dá)唑殼聚糖微球抗小鼠棘球蚴藥效實(shí)驗(yàn)研究[D];石河子大學(xué);2014年

9 王春華;阿苯達(dá)唑生產(chǎn)工藝改進(jìn)[D];浙江大學(xué);2005年

10 李朝軍;阿苯達(dá)唑片劑與乳劑抗包蟲病療效的Meta分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2008年

本文編號：1769227