本文選題：H7N9　切入點(diǎn)：流感病毒　出處：《安徽大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：2013年3月底H7N9型流感病毒首次感染人類,機(jī)體缺乏針對(duì)H7N9的特異性保護(hù)抗體,疫苗是預(yù)防H7N9病毒在人群中傳播的有效手段。研究表明H7N7(A/Netherlands/219/03)亞型滅活流感疫苗的免疫原性較低,通過提高抗原量、配合佐劑、多次免疫等多種方法才能得到理想的免疫效果。而目前H7N9流感病毒的免疫原性仍然未知。復(fù)制缺陷型腺病毒載體具有快速、安全性好、能激發(fā)較強(qiáng)的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)等特點(diǎn),且有研究表明攜帶H5HA的重組腺病毒載體流感疫苗能產(chǎn)生較滅活疫苗更高的中和抗體滴度和交叉保護(hù)活性。在本研究中,為了比較H7重組腺病毒疫苗和全病毒滅活苗的免疫原性,我們制備了攜帶A/Netherlands/219/03(H7N7)和A/Anhui/1/2013(H7N9)血凝素抗原的重組腺病毒載體疫苗Ad5-NL和Ad5-AH,同時(shí)用反向遺傳學(xué)技術(shù)拯救出H7/NL/219/2003-PR8和H7N9/AH/1/13-PR8重組流感病毒并滅活制備成全滅活疫苗NL-PR8和AH-PR8,分別免疫小鼠后檢測(cè)血清中血凝抑制活性和中和抗體效價(jià)以及對(duì)其他H7毒株的交叉保護(hù)反應(yīng)。研究結(jié)果顯示,相比較于全滅活病毒疫苗,腺病毒載體流感疫苗能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生更高的血凝抑制抗體和中和抗體。AH-HA的免疫原性優(yōu)于NL-HA,無論是重組腺病毒疫苗Ad5-AH還是全病毒滅活苗AH-PR8,誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答均高于Ad5-NL和NL-PR8;同時(shí),重組腺病毒疫苗Ad5-AH的交叉反應(yīng)性高于Ad5-NL。綜上,本研究比較了新型H7N9流感病毒的免疫原性,探索了復(fù)制缺陷性腺病毒載體疫苗作為H7N9候選疫苗的可能性,為H7N9流感病毒疫苗的研究提供了新思路。
[Abstract]:H7N9 influenza virus was first infected in humans at the end of March 2013, and the body lacks specific protective antibody against H7N9. The vaccine is an effective method to prevent the transmission of H7N9 virus in the population.The results show that the immunogenicity of the inactivated influenza vaccine of H _ 7N _ 7 / A / A / N _ (19 / 03) subtype is low, and the immunogenicity can be achieved by increasing the amount of antigen, adding adjuvant, multiple immunization and so on.At present, the immunogenicity of H7N9 influenza virus is still unknown.The replication-deficient adenovirus vector has the advantages of fast, safe, strong humoral and cellular immune response.Some studies have shown that the recombinant adenovirus vector influenza vaccine carrying H5HA can produce higher neutralizing antibody titer and cross-protection activity than the inactivated vaccine.In this study, the immunogenicity of H7 recombinant adenovirus vaccine and whole virus inactivated vaccine was compared.We prepared recombinant adenovirus vector vaccine Ad5-NL and Ad5-AH carrying A / R / 219 / 03 H7N7) and A / Anhui / 1 / 2013 H7N9). We also used reverse genetics techniques to save H7/NL/219/2003-PR8 and H7N9/AH/1/13-PR8 recombinant influenza viruses and inactivate them to make NL-PR8 and AH-PR8 vaccine, respectively, and immunize mice with AH-PR8.The hemagglutination inhibitory activity, neutralizing antibody titer and cross protection against other H7 strains were detected.The results of the study showed that, compared with the total inactivated virus vaccine,The immunogenicity of AH-HA induced by adenovirus vector influenza vaccine was higher than that of NL-HA.The humoral immune response of recombinant adenovirus vaccine Ad5-AH or whole virus inactivated vaccine AH-PR8 was higher than that of Ad5-NL and NL-PR8.The cross reactivity of recombinant adenovirus vaccine Ad5-AH was higher than that of Ad5-NL.In summary, the immunogenicity of novel H7N9 influenza virus was compared, and the possibility of replication-deficient adenovirus vector vaccine as H7N9 candidate vaccine was explored, which provided a new idea for the study of H7N9 influenza virus vaccine.
【學(xué)位授予單位】：安徽大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R511.7

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1721117