本文選題：醫(yī)用臭氧　切入點(diǎn)：慢性乙型病毒性肝炎　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2013年碩士論文

【摘要】：背景 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是最嚴(yán)重和最普遍的健康問題之一,全世界約有20億人受累。盡管從1982年開始使用HBV疫苗后,HBV感染率大為下降,全世界至今仍有超過3.5億的慢性HBV攜帶者。HBV感染呈世界性流行,但不同地區(qū)HBV感染的流行強(qiáng)度差異很大,其中約75%分布于亞太平洋地區(qū)。隨著感染時間延長,HBV感染者發(fā)生肝臟功能失代償、肝硬化、肝細(xì)胞癌的風(fēng)險亦逐漸增加,全世界每年約有50—120萬人死于HBV感染相關(guān)的終末期肝病。我國屬HBV感染高流行區(qū),一般人群的HBsAg陽性率為9.09%,約有9300萬HBV感染者,其中2000萬為慢性活動性肝病患者。因此,慢性HBV感染依然是一個具挑戰(zhàn)性的全球健康問題。 隨著對乙型肝炎病毒學(xué)、免疫學(xué)及慢性感染自然史認(rèn)識的提高,目前公認(rèn)HBV復(fù)制是免疫介導(dǎo)肝損傷和疾病進(jìn)展的關(guān)鍵驅(qū)動因素。來自亞洲、歐洲及美國的指南均推薦核苷(酸)類似物及干擾素用于慢性乙型病毒性肝炎治療。這些藥物可有效的抑制病毒復(fù)制和阻止疾病進(jìn)展。干擾素(interferon)是第一個獲準(zhǔn)治療慢性乙型肝炎抗病毒治療的藥物,上市已20余年時間,總體是安全的。但隨著干擾素臨床應(yīng)用的日益增多,在治療過程中出現(xiàn)的一些不良反應(yīng)也日益引起關(guān)注,尤其可能導(dǎo)致較嚴(yán)重的自身免疫性疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、精神性疾病(抑郁癥)等。干擾素僅對少數(shù)患者有效,且副作用較常見而限制其使用。自1998年以來,一些有效的口服抗病毒藥物的批準(zhǔn)使用使乙型肝炎的治療發(fā)生了革命性的變化。目前批準(zhǔn)用于抗HBV治療的口服的核苷(酸)類似物(拉米夫定、阿德福韋、替比夫定和恩替卡韋等)。這些藥物可有效的抑制病毒復(fù)制,阻止疾病進(jìn)展,改善肝臟組織學(xué)變化。但是拉米夫定因其耐藥率較高而影響療效,限制其長期使用；阿德福韋酯耐藥率較低,但其抗病毒能力并不理想；恩替卡韋抗病毒療效好,且耐受性好,但其長期療效尚不清楚。因此,我們需要尋找新的藥物或治療策略來提高慢性乙型肝炎治療的效果。 近年,醫(yī)用臭氧用于治療乙型病毒性肝炎成為一種新的探索。醫(yī)用臭氧是臭氧與醫(yī)用純氧的混合氣體,可用于治療椎間盤突出癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎等多種疾病。臭氧作用全血后產(chǎn)生活性氧(ROS,主要是H202)和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物(LOPs),這兩種產(chǎn)物分別作用于血液中的各種成分(單核細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞、白細(xì)胞)及內(nèi)皮細(xì)胞和其他器官,產(chǎn)生各種效應(yīng),近年來過氧化氫(H202)被認(rèn)為是動、植物細(xì)胞中一個重要的細(xì)胞內(nèi)信使,因此臭氧是通過其反應(yīng)產(chǎn)物間接發(fā)揮作用。中國大陸在2004年底開始臭氧治療乙型病毒性肝炎的嘗試并且初見療效,醫(yī)用臭氧有望成為治療慢性乙型肝炎的一種新的策略。此研究旨在通過隨機(jī)、三臂平行對照、開放多中心的臨床試驗驗證醫(yī)用臭氧自血療法治療慢性乙型病毒性肝炎的安全性及有效性,為醫(yī)用臭氧治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。 目的 驗證醫(yī)用臭氧治療慢性乙型病毒性肝炎的安全性及有效性,為醫(yī)用臭氧治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。 方法 1.實(shí)驗設(shè)計：本多中心隨機(jī)對照試驗在我國三家醫(yī)院同時進(jìn)行。該臨床研究遵循《赫爾辛基宣言》和中國有關(guān)臨床研究的規(guī)范、法規(guī)。入選前所有受試者應(yīng)簽署知情同意書。 患者入選按1：1：1的比例隨機(jī)分三組：A組：試驗器械組(天益公司生產(chǎn)的醫(yī)用臭氧治療儀,臭氧自體血療法,每周3次,連續(xù)12周治療)、B組：對照器械組(赫美斯醫(yī)用臭氧治療儀,臭氧自體血療法,每周3次,連續(xù)12周治療)、C組：藥物對照組(甘利欣膠囊150mg每日3次,口服) 入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)慢性乙型肝炎成年患者,即HBsAg陽性超過6個月以上,ALT升高,血清HBV DNA活躍復(fù)制。(2)年齡大于16歲；ALT大于2倍正常上限,TBIL低于80μmol/L;(3)血清HBV DNA大于1.0×104IU/ml。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)出血性或溶血性疾病者；(2)失代償性肝病或嚴(yán)重代謝性肝��；(3)合并HIV或HCV感染者；(4)半年內(nèi)用過干擾素或核苷類似物等抗乙肝病毒治療藥物；(5)長期免疫抑制劑治療者,包括器官移植患者；(6)妊娠者；(7)長期酗酒或吸毒,且戒毒戒酒未滿半年者；(8)外周靜脈采血困難者；(9)腫瘤患者,或肝內(nèi)占位病變未排除肝癌者,或AFP大于100ng/ml者；(10)有嚴(yán)重心、腎疾病、高血壓病或嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂者,甲狀腺功能亢進(jìn)者；(11)同時參加其他臨床試驗者。 2.療效評估： 主要療效指標(biāo)：病毒學(xué)應(yīng)答率,即治療12周結(jié)束時血清HBV DNA低于1000IU/ml,或HBV DNA較基線降低2log。 次要療效指標(biāo)包括在治療12周結(jié)束時HBeAg血清轉(zhuǎn)換率(即為HBeAg消失,并出現(xiàn)anti-HBe患者比率)；生化學(xué)應(yīng)答率(即為ALT水平低于檢測值上限)和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率(即為HBV DNA低于1000IU/ml患者比率)。血清HBeAg, anti-HBe和HBV DNA檢測均集中在中心實(shí)驗室完成,血清HBeAg, anti-HBe采用AxSYM (Abbott)檢測；HBV DNA定量采用COBAS檢測(羅氏診斷)。 3.安全性評估：安全性評估包括不良事件、實(shí)驗室檢查、生命體征以及治療器械安全穩(wěn)定性。不良事件的嚴(yán)重程度被分為三等級(輕、中、重),因果關(guān)系由研究者決定。安全性在基線、治療4、8、12周后進(jìn)行評估。安全性分析包括所有已隨機(jī)分組并接受至少一次治療以及在基線評估后至少進(jìn)行過一次安全性評估的所有患者。 4.統(tǒng)計分析：根據(jù)既往醫(yī)用臭氧治療CHB療效數(shù)據(jù)及甘草酸二銨治療資料,12周療程病毒學(xué)應(yīng)答率分別為22%和3%,設(shè)定雙側(cè)檢驗水準(zhǔn)為0.05；檢驗效能(power)為80%；平衡設(shè)計,即試驗組與對照組比例為1：1：1。應(yīng)用樣本量估算專業(yè)軟件nQuery7.0,由上述參數(shù)求得每組樣本量至少為57例,考慮10%的剔除脫落率,最終確定本試驗每組的樣本量為63例,3組共需189例。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析；對三組基線數(shù)據(jù)(包括人口學(xué)指標(biāo)等)進(jìn)行描述性分析；每治療組應(yīng)答率均計算95%可信區(qū)間；二分類定性變量組間療效比較用Pearson χ2檢驗,必要時采用Fisher檢驗；定量變量用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計的方差分析進(jìn)行總體均數(shù)的差異顯著性比較,組間比較用bonferroni法；所有治療超過8周的患者均進(jìn)行有效率統(tǒng)計。安全性分析采用Pearson χ2檢驗比較三組不良事件發(fā)生率。 結(jié)果 1.臨床資料：共189例CHB受試者入組,男143例,女46例,中位年齡30(17-61)歲。其中A組(國產(chǎn)醫(yī)用臭氧發(fā)生儀治療組)63例患者：男53例,女10例,中位年齡30(17-61)歲,其中2例剔除,3例退出治療；B組(德國赫美斯醫(yī)用臭氧發(fā)生儀治療)63例患者：男43例,女20例,中位年齡33(20-57)歲,其中1例剔除,1例退出治療。C組(甘利欣膠囊口服治療組)63例患者：男43例,女16例,中位年齡28(19-60)歲,其中2例剔除,6例退出治療。退出失訪率符合設(shè)計要求。三組間性別、年齡、ALT、HBV DNA基線資料比較無顯著性差異。 2.療效評估：治療結(jié)束時A、B、C組患者病毒學(xué)應(yīng)答率(22.4%,16.4%vs10.7%,p=0.246),A組與B組間無差異(p=0.408),A組與C組無差異(p=0.095),B組與C組間無差異(p=0.0.374),三組間及每兩組相比較均無顯著性差異。三組患者ALT復(fù)常率(33.9,35.5%vs26.8%,p=0.567),A組與B組無差異(p=0.860),A組與C組無差異(p=0.413),B組與C組無差異(p=0.311),三組間及每兩組相比較均無顯著性差異。HBeAg血清轉(zhuǎn)換率(12.1%,2.4%vs2.2%,p=0.096),A組與B組無差異(p=0.165),A組與C組無差異(p=0.155),B組與C組無差異(p=1.0),三組間及每兩組相比較均無顯著性差異。 3.不良反應(yīng)評估：治療結(jié)束時不良反應(yīng)發(fā)生率(1.7%,3.3%vs7.3%,p=0.304),A組與B組無差異(p=1.0),A組與C組無差異(p=0.198),B組與C組無差異(p=0.421),三組間及每兩組相比較均無顯著性差異。兩組醫(yī)用臭氧治療儀在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重故障。 結(jié)論 1.兩醫(yī)用臭氧治療組療效相似(P=0.408)。醫(yī)用臭氧與甘草酸二銨膠囊療效相比無顯著性差異,甘草酸二銨(甘利欣)膠囊在本研究中也顯示出一定的抗病毒作用。 2.醫(yī)用臭氧用于治療慢性乙型病毒性肝炎,其抗炎療效(生化學(xué)應(yīng)答率)與甘草酸二銨膠囊相似,顯示醫(yī)用臭氧治療慢乙肝有一定的抗炎效果。 3.醫(yī)用臭氧治療慢性乙型病毒性肝炎不良反應(yīng)少,安全性好。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前9條

1 霍荻;楊運(yùn)高;敖飛健;戴煒;李莉潔;郭亞兵;;醫(yī)用三氧與中藥對醋氨酚犬中毒性肝炎的保護(hù)作用[J];世界華人消化雜志;2007年03期

2 曾民德;茅益民;姚光弼;周霞秋;王豪;徐道振;姚集魯;侯金林;王宇明;任紅;陳亞崗;�？∑�;王耀宗;;阿德福韋酯治療HBeAg陽性的中國慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心臨床研究[J];中華傳染病雜志;2005年06期

3 姚光弼;計焱焱;任紅;王寶恩;徐道振;周霞秋;蔣崢榮;;恩替卡韋治療拉米夫定失效慢性乙型肝炎一年的療效[J];中華傳染病雜志;2006年06期

4 姚光弼,崔振宇,姚集魯,張定鳳,籍納新,黃瑛;國產(chǎn)拉米夫定治療2 200例慢性乙型肝炎的Ⅳ期臨床試驗[J];中華肝臟病雜志;2003年02期

5 姚光弼,王寶恩,崔振宇,姚集魯,曾民德;拉米夫定治療慢性乙型肝炎三年療效觀察[J];中華內(nèi)科雜志;2003年06期

6 姚光弼;朱玫;王宇明;徐道振;譚德明;陳成偉;侯金林;;恩替卡韋與拉米夫定治療慢性乙型肝炎隨機(jī)、雙盲、雙模擬對照研究[J];中華內(nèi)科雜志;2006年11期

7 郭亞兵;;醫(yī)用臭氧在內(nèi)科臨床中的應(yīng)用[J];中華實(shí)驗和臨床感染病雜志(電子版);2008年01期

8 王錚;;血清乙型肝炎病毒DNA水平的生物學(xué)梯度與肝細(xì)胞肝癌的風(fēng)險性相關(guān)[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(胃腸病學(xué)分冊);2006年Z1期

9 ;Protective effects of medical ozone combined with traditional Chinese medicine against chemically-induced hepatic injury in dogs[J];World Journal of Gastroenterology;2007年45期

，

本文編號：1710226