本文選題：耐藥　切入點：乙型肝炎病毒　出處：《浙江大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:探討經(jīng)治慢性乙型病毒性肝炎患者出現(xiàn)基因位點耐藥時換用替諾福韋酯挽救治療的臨床療效及安全性;了解不同耐藥基因位點與不同乙型肝炎病毒DNA載量應用替諾福韋的臨床療效。方法:收集從2012年09月01日至'2015年09月30日就診于浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染患者,從中選取HBV基因型耐藥慢性乙型病毒性肝炎(ChronicHepatitisB,CHB)患者。根據(jù)2010年中國《慢性乙型肝炎防治指南》,制定納入排除標準,按照標準共收集符合要求的CHB基因型耐藥患者33例。收集患者的基礎(chǔ)資料:一般人群特征(年齡、性別)、經(jīng)治核苷(酸)類似物類(Nucleoside[acid]analogues,NAs)抗病毒藥物的種類及劑量、確診基因型耐藥時(將此種情況定義為初始時)臨床表現(xiàn)、耐藥基因位點名稱及位點數(shù)量、初始時血液學檢查情況(乙肝病毒e抗原[Hepatitis B e antigen/HBeAg]、乙肝病毒 e 抗體[Hepatitis B e antibody/HBeAb]、乙肝病毒 DMA載量[HBV DNA]、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶[Alamine aminotransferase,ALT]、血清肌酐[Serum creatinine,SCr]、尿蛋白、肝膽脾彩色多普勒超聲檢查情況。確診基因型耐藥后,33例基因型耐藥患者均接受富馬酸替諾福韋酯(Tenofovir Disoproxil Fumarate,TDF)單一藥物治療,并跟蹤隨訪48周。隨訪過程中分別收集此33例CHB患者經(jīng)過單一 TDF治療后第12周、24周、36周和48周的臨床表現(xiàn)、血液學檢查情況(HBeAg、HBVDNA載量、ALT、SCr)、尿蛋白、肝膽脾彩色多普勒超聲檢查情況。回顧性分析此33例CHB患者單一 TDF抗病毒治療48周,比較治療前后第12、24、36、48周時HBVDNA水平、HBVDNA下降水平及累積下降水平,HBVDNA不可檢測率及隨訪終點(第48周)時ALT復常率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、完全病毒學應答(Complete Virologic Response,CVR)率、病毒學突破及不良事件發(fā)生率。統(tǒng)計分析采用秩和檢驗及秩相關(guān)分析。結(jié)果:33例CHB患者均曾接受包括拉米夫定(Lamivudine/LAM)、替比夫定(Telbivudine/LdT)、恩替卡韋(Entecavir/ETV)、阿德福韋酯(Adefovir dipivoxil/ADV)等NAs類抗病毒藥物單一或聯(lián)合治療方案,并且存在一個和(或)多個不同基因位點耐藥(1～4個位點,主要包括:173L、180M、181V、181T、184L、184A、184F、202G、204I、204V);經(jīng)過跟蹤隨訪,并對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析后,其中:(1)33例CHB患者換用單一 TDF治療后在12～48周均取得了 CVR,100%達到常規(guī)病毒學不可檢測,且在24周時即達到臨床治療效果;(2)33例CHB患者經(jīng)單一 TDF治療后由最初的肝功能損傷的臨床表現(xiàn)轉(zhuǎn)變?yōu)闊o不適癥狀,臨床癥狀均較前明顯改善;(3)18/21例患者換用單一 TDF治療后ALT均降至正常,復常率達85.71%;(4)7/25例患者發(fā)生HBeAg由陽性轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮?陰轉(zhuǎn)率為28.00%,其中,4/25例患者發(fā)生HBeAg血清學清除,血清清除率為16.00%,3/25例患者發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換,血清轉(zhuǎn)換率為12.00%;(5)5/33例患者經(jīng)單一 TDF挽救治療后,肝膽脾彩超檢查顯示肝臟形態(tài)學由初始時的肝臟實質(zhì)炎癥性超聲改變轉(zhuǎn)變?yōu)檎８闻K實質(zhì)超聲表現(xiàn),提示肝臟炎癥明顯好轉(zhuǎn),好轉(zhuǎn)率為15.15%;(6)初始HBVDNA水平越低越早實現(xiàn)病毒不可測(rs=0.39,P=0.03),即CHB患者初始病毒量越低越易早期產(chǎn)生病毒學應答,初始病毒量越高,達到CVR所需時間越長;(7)基因耐藥位點數(shù)與病毒學應答時間的差異有統(tǒng)計學意義(rs=0.36,P=0.04);CHB患者基因耐藥位點越多,達到CVR所需時間越長,耐藥基因位點數(shù)越少,達到CVR所需時間越長;(8)33例CHB患者定期監(jiān)測SCr、尿蛋白均無明顯異常,其中有2例患者單一 TDF治療48周后出現(xiàn)SCr輕度升高,經(jīng)腎臟彩色多普勒超聲進一步檢查,均未發(fā)現(xiàn)腎臟結(jié)構(gòu)有明顯異常,提示腎臟安全性良好。結(jié)論:1.TDF作為CHB抗病毒治療的一線藥物,在對于經(jīng)LAM、ADV、LdT、ETV等其他NAs治療后出現(xiàn)基因耐藥的情況下,仍能快速抑制HBV復制,ALT復常率高,且對多基因位點耐藥患者也顯示出良好的抗病毒作用。2.大多數(shù)患者服用TDF48周耐受性、安全性均較佳。3.TDF對腎臟功能有一定的影響,因此建議定期監(jiān)測尿常規(guī)、腎功能等相關(guān)指標,并盡量避免合用有腎毒性藥物。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R512.62

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本文編號：1636644