本文選題：阿德福韋酯　切入點(diǎn)：低磷血癥　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景:自2002年阿德福韋酯(AdefovirDipivoxil,ADV)被批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎治療后,有關(guān)長(zhǎng)期治療的安全性問(wèn)題逐漸得到臨床關(guān)注,其中以ADV相關(guān)性腎小管功能異常,繼發(fā)性低磷血性骨軟化癥(Hypophosphatemic Osteomalacia HO)的報(bào)道為主,但目前臨床缺乏在乙肝流行病區(qū)的大型臨床病例-對(duì)照研究,相關(guān)觀察性研究對(duì)ADV腎臟不良終點(diǎn)事件定義不統(tǒng)一,導(dǎo)致各研究間的結(jié)果無(wú)可比性甚或矛盾,部分研究結(jié)果嚴(yán)重低估了該病的發(fā)病率。目前臨床對(duì)該病的認(rèn)識(shí)以病例報(bào)告為主,尚缺乏相關(guān)診療共識(shí)。研究目的:通過(guò)專(zhuān)業(yè)檢索工具檢索國(guó)、內(nèi)外ADV相關(guān)HO的病例報(bào)告資料,采用病例-對(duì)照研究的方法,比較國(guó)、內(nèi)外該類(lèi)病例的臨床表征進(jìn)而明確臨床特征及危險(xiǎn)因素,為該類(lèi)病例的早期預(yù)防、早期診斷與治療以及改善預(yù)后提供理論依據(jù)。研究方法:以檢索式"adefovir dipivoxil"[Supplementary Concept]AND("Fanconi Syndrome"[Mesh]OR "Osteomalacia"[Mesh])、"adefovir dipivoxil"[All Fields]AND("hypophosphataemia"[A1l Fields]OR "renal insufficiency"[All Fields])檢索 PubMed,以"阿德福韋酯"*("低血磷"+"骨軟化癥"+"范可尼綜合征")檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù),留取2002年10月至2015年10月發(fā)表的病例報(bào)告以及相關(guān)研究的個(gè)案報(bào)道,按病例國(guó)籍分為國(guó)內(nèi)組(Native)和國(guó)外組(Non-Native),比較分析兩組患者在發(fā)病特征(年齡、性別、ADV治療史、乙肝病史和其他伴發(fā)病史、臨床表現(xiàn)、體格檢查)、輔助檢查、診斷、治療和預(yù)防等方面的差異。結(jié)果:Native組和Non-Native組各納入120、32例,年齡分別為(51.89±10.96)歲、(56.47±11.36)歲(t=-2.084,P=0.039),在青、中、老年組構(gòu)成上無(wú)明顯差異(Z=-1.315,P=0.189),男:女分別為 3.29:1 和 3:1(χ2=0.039,P=0.844),比較兩組所有男性(116例)及女性(36例)各年齡段的分布構(gòu)成可見(jiàn),男性以中年組居多(62/116,53.4%),女性以老年組居多(18/36,50%)(Z=-3.640,P0.001)。兩組患者均有80%以上合并肝硬化。兩組總ADV治療中位時(shí)間分別為60(36,72)個(gè)月、57(38,69)個(gè)月(Z=-0.076,P=0.939),均以治療2-5年占比例居多(Z=-0.346,P=0.729),首發(fā)骨痛時(shí)ADV治療時(shí)間分布兩組沒(méi)有差異,中位時(shí)間分別為36(24,48)個(gè)月、47.5(28,60)個(gè)月(Z=-1.428,P=0.153),但Native組發(fā)病時(shí)間更早,以2-3年多見(jiàn)(28/87,32.3%),Non-Native組則以4-5年多見(jiàn)(6/22,27.3%)(Z=-1.517,P=0.129)。兩組骨痛均起于下肢負(fù)重關(guān)節(jié),隨病情進(jìn)展逐漸向上肢關(guān)節(jié)、胸廓蔓延。實(shí)驗(yàn)室檢查以低血磷,血鈣水平正常或偏低,同時(shí)伴有尿磷、尿鈣大量丟失,血尿酸水平下降,堿性磷酸酶水平明顯升高為特征,常伴有尿糖陽(yáng)性、尿蛋白陽(yáng)性,部分病例甚至出現(xiàn)酸中毒。在骨密度的診斷構(gòu)成中各有19.7%、31.3%的患者存在骨量丟失,50%、50%診斷為骨質(zhì)疏松(χ2=2.429,P=0.297),患者經(jīng)過(guò)調(diào)整ADV治療以及補(bǔ)磷、活性維生素D等對(duì)癥支持,預(yù)后良好,各有46.3%、18.8%的患者在治療后第一個(gè)月內(nèi)癥狀緩解,明顯緩解主要見(jiàn)于治療后3個(gè)月內(nèi),以國(guó)內(nèi)患者為主(73/80,91.3%)(Z=-3.013,P=0.001)。結(jié)論:1.中年男性慢性乙肝患者尤其合并肝硬化者為ADV相關(guān)性腎小管功能異常、繼發(fā)性HO的高危人群。2.ADV治療1年后即可出現(xiàn)血磷下降以及骨痛等非特異性表現(xiàn),與國(guó)外患者相比,國(guó)內(nèi)患者發(fā)病時(shí)間以及治療后癥狀緩解時(shí)間相對(duì)提前。3.慢性乙肝患者尤其肝硬化者常伴有基礎(chǔ)腎臟、骨骼代謝紊亂,對(duì)于該類(lèi)人群應(yīng)早期監(jiān)測(cè)腎小管功能等指標(biāo),避免嚴(yán)重腎臟、骨骼不良事件發(fā)生。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1632084