本文選題：帶狀皰疹　切入點(diǎn)：Toll樣受體　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：研究目的帶狀皰疹(HZ)是一種由長(zhǎng)期潛伏在人體脊髓后根神經(jīng)節(jié)中的水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)再激活引起的急性感染性皮膚病。約20%的健康成人和50%免疫功能低下的人群可罹患HZ,水皰與神經(jīng)痛作為其主要的臨床表現(xiàn)。免疫功能低下的患者容易并發(fā)系統(tǒng)性疾病,表現(xiàn)為肺炎、肝炎、腦脊髓炎和血管病變等。皮損消退后往往伴有不可逆性的后遺神經(jīng)痛,嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。HZ的發(fā)病主要與免疫功能有關(guān),但其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,因此探索HZ的發(fā)病機(jī)制尤其是免疫學(xué)機(jī)制有著重要的意義。固有免疫系統(tǒng)通過(guò)模式識(shí)別受體(PRR)來(lái)識(shí)別病原體相關(guān)模式分子(PAMPs),是作為抵御病原體侵害的第一道防線,其中Toll樣受體(TLR)是固有免疫系統(tǒng)中主要的模式識(shí)別受體,識(shí)別配體后誘發(fā)固有免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn),VZV初發(fā)感染時(shí)部分TLR m RNA表達(dá)上調(diào),激活相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子,誘導(dǎo)炎癥因子的產(chǎn)生,間接活化T淋巴細(xì)胞,介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答,但VZV再激活后TLR在HZ發(fā)病中的表達(dá)尚不明確。不同淋巴細(xì)胞亞群在各自分化和對(duì)免疫系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)方面既密切聯(lián)系,又相互制約,維持機(jī)體平衡。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),從VZV再激活到發(fā)病,CD8+T和CD4+T及其細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能均發(fā)生了改變,但T淋巴細(xì)胞及其亞群在HZ發(fā)病中的作用及機(jī)制尚不明確。本研究通過(guò)檢測(cè)HZ患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)TLR2,TLR4,TLR7,TLR9 m RNA和蛋白表達(dá),同時(shí)檢測(cè)HZ患者外周血T淋巴細(xì)胞及其輔助性T淋巴細(xì)胞亞群(Th1,Th2,Th17細(xì)胞)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的構(gòu)成比及相關(guān)細(xì)胞因子的含量,來(lái)探討TLR和T淋巴細(xì)胞亞群在HZ發(fā)病中的作用,為HZ的治療提供依據(jù)。研究方法采集31例HZ患者與32例正常健康人外周血,采用密度梯度離心法分離PBMC,部分細(xì)胞用免疫熒光抗體標(biāo)記,采用流式細(xì)胞分析術(shù)檢測(cè)PBMC TLR2,TLR4,TLR7,TLR9蛋白表達(dá);其余PBMC采用Trizol提取總RNA,實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)TLR2,TLR4,TLR7,TLR9 m RNA表達(dá)。同時(shí),采用流式細(xì)胞分析術(shù)檢測(cè)受試者外周血T淋巴細(xì)胞及輔助性T細(xì)胞亞群(Th1,Th2,Th17,Treg)的構(gòu)成比及其CD4+T/CD8+T,Th1/Th2,Th17/Treg比值。采用微量樣本多重蛋白定量技術(shù)(Cytometric Bead Array,CBA)分別對(duì)病例組和對(duì)照組血清中Th細(xì)胞免疫相關(guān)因子IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-17A和IFN-γ水平進(jìn)行定量分析。研究結(jié)果與正常對(duì)照組相比,HZ患者PBMC的TLR2,TLR4,TLR7和TLR9 mRNA明顯增高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.253,2.945,3.042,2.629;P0.05),TLR4和TLR7蛋白表達(dá)增高(t=2.334,4.543;P0.05),TLR2和TLR9蛋白表達(dá)降低(t=5.840,3.328;P0.05);HZ患者CD4+T和Th1細(xì)胞構(gòu)成比降低,CD8+T,Th2,Treg細(xì)胞構(gòu)成比增高,CD4+T/CD8+T,Th1/Th2,Th17/Treg細(xì)胞比值出現(xiàn)倒置(t=3.14,2.48,2.07;P0.05),Th17細(xì)胞所占比例無(wú)明顯變化;HZ患者血清IL-6,IL-10和IFN-γ水平明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.87,3.51,2.36;P0.05),血清IL-2,IL-4和IL-17A均無(wú)明顯變化。研究結(jié)論以上結(jié)果表明,HZ患者TLR2,TLR4,TLR7和TLR9 m RNA、蛋白的表達(dá)異常及T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量的變化和比例失衡可能在HZ的發(fā)病中起著重要的作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R752.12

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1606599