本文選題：HIV-1感染　切入點：艾滋病　出處：《川北醫(yī)學(xué)院》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景：艾滋病是世界上最嚴(yán)重的傳染病之一，已成為全球極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和嚴(yán)重的社會問題。HIV難以控制的原因之一為其直接破壞人體免疫系統(tǒng)，使免疫系統(tǒng)不能有效抵抗及清除病毒感染。在HIV與人體免疫系統(tǒng)的復(fù)雜作用中尋求突破，已成為國際艾滋病研究的熱點問題。CD4~+細(xì)胞的大量丟失，是HIV感染發(fā)病機(jī)制的主要原因之一，使得機(jī)體免疫系統(tǒng)不具有足夠數(shù)量的輔助性T細(xì)胞去抵抗機(jī)會性感染和腫瘤的發(fā)生。HIV感染的第二個免疫發(fā)病機(jī)制是過度的免疫活化，實際上大量研究表明調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞,Treg細(xì)胞），它能夠抑制過度的免疫活化，對機(jī)體發(fā)揮有利的作用，但是最新研究還表明在HIV感染中Treg細(xì)胞本身就要被HIV-1病毒感染和殺傷，因為Treg細(xì)胞也表達(dá)CD4+分子，它是HIV-1的潛在易感細(xì)胞，因此尋找到一種既不表達(dá)CD4~+分子，又具有調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞的功能，還能補(bǔ)償?shù)退降腃D4+細(xì)胞的細(xì)胞亞群，將為艾滋病的預(yù)防與治療提供新的思路，DNT細(xì)胞就是這樣的一群細(xì)胞，它不表達(dá)CD4~+分子也不表達(dá)CD8~+分子，被稱為雙陰性T細(xì)胞（αβ-TCR~+CD3~+CD4~-CD8~-T細(xì)胞），它具有調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能已經(jīng)在自身免疫和移植的小鼠模型中得到了證實，最近一項研究表明SIV感染白眉猴后，DNT細(xì)胞能夠補(bǔ)償CD4~+輔助性T細(xì)胞，使得感染SIV的白眉猴保持10年不發(fā)病。但到目前為止DNT細(xì)胞在HIV感染中作用機(jī)制尚不清楚。目前尚無中國HIV感染者DNT細(xì)胞作用及機(jī)制研究，本研究首次對中國不同疾病進(jìn)展階段HIV感染者DNT細(xì)胞與CD4~+計數(shù)、病毒載量的相關(guān)性研究，初步探討DNT細(xì)胞與HIV感染疾病進(jìn)展的關(guān)系。 目的： (1)探討HIV感染后疾病進(jìn)展明顯不同的兩組病人DNT細(xì)胞動態(tài)變化情況。 (2)分析DNT細(xì)胞與CD4~+細(xì)胞計數(shù)變化的關(guān)系。 (3)探討DNT細(xì)胞與血漿HIV RNA載量(VL)之間的關(guān)系。 (4)分析DNT細(xì)胞與HIV疾病進(jìn)展的關(guān)系，近一步探討DNT細(xì)胞在HIV感染中的作用。 方法： 選擇選取北京佑安醫(yī)院規(guī)律隨訪的AIDS患者240例，根據(jù)其病程進(jìn)展分為兩組,一組為1年內(nèi)CD4~+細(xì)胞計數(shù)始終500個/ul（CD4high組）,共157例；另一組為1年內(nèi)其CD4~+細(xì)胞計數(shù)進(jìn)展到250個/ul（CD4low組），共83例，采集入組患者感染后1個月、2個月、3個月、4個月、5個月、6個月、12個月全血，留取血漿、分離PBMCs；同時選取健康對照組89例。采用流式細(xì)胞技術(shù)測定CD4~+、CD8~+及DNT細(xì)胞絕對值及比值，用羅氏病毒載量試劑盒檢測AIDS患者病毒載量，采用SPSS16.0軟件分析數(shù)據(jù)特點。 結(jié)果： (1) DNT細(xì)胞在CD4low組（CD4+250個/ul，在1年的時間內(nèi)CD4~+下降到小于250個/ul）、CD4high組（CD4+500個/ul，在1年的時間內(nèi)CD4~+始終保持到大于500個/ul）及健康對照組中的分布情況。 通過流式細(xì)胞技術(shù)檢測外周血PBMC中DNT細(xì)胞水平發(fā)現(xiàn)DNT細(xì)胞占CD3~+細(xì)胞的百分比在CD4high組、健康對照組和CD4low組中依次增高，CD4low組中明顯高于CD4high組和健康對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（6.96±0.32%VS5.47±0.21%t=3.989，，p=0.0001；6.96±0.32%VS5.89±0.289%t=2.490，p=0.013），DNT細(xì)胞占CD3+細(xì)胞的百分比在健康對照組中和CD4high組相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.169，p=0.243），DNT細(xì)胞絕對值在CD4low組和CD4high組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（95.04±5.90個/ul VS96.37±3.46個/ul t=0.207，p=0.836）, DNT細(xì)胞絕對值在CD4low組和健康對照組間比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（95.04±5.90個/ul VS93.82±4.51個/ul t=0.166，p=0.868），DNT細(xì)胞絕對值在CD4high組和健康對照組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.446，p=0.655）。 (2) DNT細(xì)胞與CD4~+細(xì)胞的相關(guān)性 HIV-1感染中DNT細(xì)胞占CD3~+細(xì)胞的百分比和CD4~+細(xì)胞計數(shù)呈負(fù)相關(guān)（R=-0.372,P=0.0002）, DNT細(xì)胞絕對值和CD4~+細(xì)胞計數(shù)無相關(guān)性（R=-0.186,P=0.053）。而健康對照組中DNT細(xì)胞占CD3~+細(xì)胞的百分比和DNT細(xì)胞絕對值與CD4~+細(xì)胞計數(shù)均無相關(guān)性（R=0.073,P=0.48;R=0.208,P=0.063）。 (3) DNT細(xì)胞與病毒載量的相關(guān)性 DNT細(xì)胞占CD3~+的百分比及DNT細(xì)胞絕對值 在病毒載量Log10vl4.5(copies/ml)組中均明顯高于病毒載量Log10vl4.5(copies/ml)組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（6.815±0.33%VS5.679±0.255%,t=2.697，p=0.0075；113.6±6.411個/ul VS92.50±4.074個/ul，t=2.907，p=0.004）。 （4）CD4high組和CD4low組各隨訪點DNT細(xì)胞比值、DNT細(xì)胞絕對值，CD4+細(xì)胞計數(shù)，病毒載量的動態(tài)變化情況比較 DNT細(xì)胞占CD3~+細(xì)胞的百分比在1年的時間里，CD4low組在各個隨訪點的值均高于CD4high組。然而DNT細(xì)胞絕對值在隨訪的1年的時間里，各個隨訪點的值并不均高于CD4high組，在第3個月和第6個月的隨訪點中，CD4low組的DNT細(xì)胞絕對值低于CD4high組。CD4low和CD4high兩組患者均出現(xiàn)CD4~+細(xì)胞計數(shù)先急劇下降，3個月時CD4~+細(xì)胞計數(shù)下降到最低值，接著CD4~+細(xì)胞計數(shù)上升，到達(dá)一定階段再下降，最后不變的一個變化規(guī)律。CD4high和CD4low這兩組患者病毒載量在隨訪的1年時間里CD4low組在各個隨訪點的值均高于CD4high組，并且它們還具有一個共同的特征：病毒載量先急劇上升，到達(dá)3個月時病毒載量達(dá)到最高，4月、5月、6月病毒載量依次下降，到達(dá)6月時下降到最低，然后隨著疾病的進(jìn)程，到12月時病毒載量再次升高。 結(jié)論： （1）CD4high組、健康對照組和CD4low組DNT細(xì)胞比值依次升高，提示DNT細(xì)胞比值與HIV感染疾病進(jìn)展明顯相關(guān)。 （2）CD4high組和健康對照組DNT細(xì)胞比值明顯低于CD4low組，提示低水平的DNT細(xì)胞對HIV感染后疾病不進(jìn)展具有保護(hù)作用。 （3） HIV-1感染中DNT細(xì)胞比值和CD4+細(xì)胞計數(shù)呈負(fù)相關(guān)，DNT細(xì)胞比值在病毒載量高組患者中明顯高于病毒載量低組患者，提示DNT細(xì)胞與疾病進(jìn)展負(fù)相關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R512.91

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1580090