本文選題：結(jié)核病　切入點(diǎn)：抗結(jié)核藥　出處：《山東醫(yī)藥》2017年39期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的探討細(xì)胞色素P450(CYP450)、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GSTs)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)基因多態(tài)性及其交互作用與抗結(jié)核藥物性肝損傷(ADLI)發(fā)生的關(guān)系。方法選擇接受抗結(jié)核化療6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)肝損傷的漢族結(jié)核病患者207例納入病例組,以同期治療中未出現(xiàn)肝功能異常的結(jié)核病患者207例為對照組。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性法觀察CYP1A2 734C/A、CYP3A4 18B-20232G/A、CYP3A5 3-6986A/G、CYP2C19 681G/A、GSTA1-69C/T、GSTM3缺失突變、UGT2B7-268A/G、UGT2B7 802C/T位點(diǎn)的多態(tài)性。采用單因素、多因素Logistics回歸分析法分析CYP450、GSTs、UGT基因多態(tài)性與ADLI發(fā)生的關(guān)系。采用多因子降維法分析CYP450、GSTs、UGT基因多態(tài)性位點(diǎn)之間的交互作用與ADLI發(fā)生的關(guān)系。結(jié)果 CYP1A2 734C/A的AA基因型、CYP3A4 18B-20232G/A的GA基因型、UGT2B7-268A/G的AG基因型、UGT2B7 802C/T的TT基因型是ADLI的保護(hù)基因型,而CYP3A5 3-6986A/G的AG及GG基因型、GSTA1-69C/T的TT基因型則是ADLI的危險(xiǎn)基因型。調(diào)整其他基因多態(tài)性的影響后,發(fā)現(xiàn)CYP3A4*18B-20232G/A、CYP3A5*3-6986A/G、UGT2B7-268A/G和UGT2B7802C/T位點(diǎn)基因多態(tài)性與ADLI的發(fā)生有關(guān)。多因子降維法分析得到UGT2B7-268A/G、CYP3A4 18B-20232G、CYP3A5 3-6986G組成的3因素模型為最佳模型,檢驗(yàn)樣本準(zhǔn)確度為61.29%,交叉驗(yàn)證一致性為10/10。最佳模型的估計(jì)結(jié)果顯示,與低�；蛐徒M合相比,高�；蛐徒M合顯著增加ADLI的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)論 CYP3A4*18B-20232G/A、CYP3A5*3-6986A/G、UGT2B7-268A/G、UGT2B7 802C/T位點(diǎn)基因多態(tài)性與ADLI的發(fā)生有關(guān),且基因位點(diǎn)之間存在交互作用,其中UGT2B7-268A/G、CYP3A4 18B-20232G、CYP3A5 3-6986G組合將顯著增加ADLI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between cytochrome P450 (CYP450), glutathione transferase (GSTs), uridine diphosphate glucuronyltransferase (UGTT) gene polymorphism and the occurrence of anti-tuberculosis drug induced liver injury (ADLI). 207 patients with tuberculosis in Han nationality who had liver injury within 6 months were included in the case group. A total of 207 patients with tuberculosis without liver dysfunction were selected as control group. Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was used to observe the polymorphism of CYP3A5 3-6986A / CYP2C19 681G / TGSTM3 deletion mutation UGT2B7-268A / GUGT2B7 802CT locus in CYP1A2 734C / ACYP3A4 18B-20232Gr / ACYP3A53-6986A / GG / CYP2C19 681 GSTM3 deletion mutation UGT2B7-268A / GUGT2B7 802CT. Multivariate Logistics regression analysis was used to analyze the relationship between the polymorphism of CYP450 GSTsUGT gene and the occurrence of ADLI. The interaction between the polymorphism loci of CYP450 GSTsUGT gene and the occurrence of ADLI was analyzed by using multivariate dimensionality reduction method. Results the AA genotype of CYP1A2 734C / A was CYP3A4 18B-20232 GPA. The TT genotype of UGT2B7 802C / T is the protective genotype of ADLI, and the AG genotype of UGT2B7-268 A / G is the TT genotype of UGT2B7 802C / T. The AG and GG genotype of CYP3A5 3-6986A / G and the TT genotype of GSTA1-69C / T were risk genotypes of ADLI. It was found that the polymorphism of CYP3A53-6986A / G / UGT2B7-268AG and UGT2B7802C/T locus was associated with the occurrence of ADLI. The three factor models consisting of CYP3A4 18B-20232G / CYP3A418B-20232G / CYP3A53-6986G were obtained by multivariate dimensionality reduction method. Compared with low risk genotypes, high risk genotypes significantly increased the risk of ADLI. Conclusion CYP3A4 (18B-20232G / AV) 3-6986A / G / G UGT2B7-268A / GUGT2B7 802CT / T polymorphism is associated with the occurrence of ADLI, and there is interaction between the gene loci. The combination of CYP3A4 18B-20232G, CYP3A5 3-6986G, UGT2B7-268A / P, will significantly increase the risk of ADLI.
【作者單位】： 華北理工大學(xué);
【基金】：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81041096)
【分類號(hào)】：R52;R575

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本文編號(hào)：1575445