本文關(guān)鍵詞： 麻疹 影響因素 控制策略 研究 麻疹 影響因素 病例對照研究 麻疹病毒 N基因 H基因 MCV相關(guān)麻疹 疑似預(yù)防接種異常反應(yīng) 麻疹 知曉率 基層醫(yī)務(wù)人員 兒童監(jiān)護人 麻疹 Delphi法 干預(yù) 策略　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景麻疹是一種由麻疹病毒屬副粘病毒科的RNA病毒引起的高傳染性疾病,麻疹病毒只有一個血清型,基因組為不分節(jié)段單股(-)RNA,全長約為16kb,含有6個結(jié)構(gòu)基因,編碼6種主要結(jié)構(gòu)蛋白:核蛋白(nucleoprotein,N)、磷酸蛋白(phosphoprotein,P)、膜蛋白(matrix protein,M)、融合蛋白(fusion protein,F)、血凝素蛋白(hemagglutinin,H)、依賴于RNA的RNA聚合酶(large protein,L)。20世紀(jì)80年代,各國陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了由于麻疹病毒基因變異而導(dǎo)致的抗原性漂移。從2000到2015年,全球麻疹年報告發(fā)病率下降了75%,從146例降到36例/百萬人口,同時在此期間,估算年度麻疹死亡人數(shù)下降了79%(從651600例下降到134200例)。盡管如此,全球每天仍然有約360名兒童死于麻疹。為了應(yīng)對麻疹的高發(fā),世界衛(wèi)生組織(WHO)確立了到2020年至少實現(xiàn)5個大區(qū)消除麻疹的目標(biāo),所有6個WHO區(qū)域都建立了要在2020年或之前消除麻疹的目標(biāo)。2015年中國麻疹病例報告數(shù)為42361例、死亡32例,報告麻疹發(fā)病率為3.1091例/10萬人、死亡率0.0023/10萬人。根據(jù)《中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)》(CISDCP)的數(shù)據(jù),2015年安徽省共報告3335例麻疹,報告發(fā)病率為5.4856/10萬,死亡2例,發(fā)病數(shù)較2014年同期(1005例)上升了2.32倍,從年齡分布來看,≤7月齡嬰兒、8月齡-14歲兒童和≥15歲成人分別占到約三分之一的人數(shù)。為了全面探索麻疹高發(fā)的原因,本課題組在安徽開展了分年齡組的麻疹發(fā)病影響因素病例對照研究,分別分析各年齡組麻疹發(fā)病的影響因素;同時本實驗室分離麻疹毒株N和H基因進行測序,然后和WHO參考分型毒株及中國疫苗株序列進行比對分析,獲得安徽區(qū)域內(nèi)流行麻疹毒株的分子型別、基因同源性關(guān)系、氨基酸變異以及糖基化位點情況,以評價本省麻疹疫苗的保護作用、鑒別病毒的來源和流行特征;為了探究《中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)》中麻疹病例的MCV免疫史準(zhǔn)確性,本研究將其與《安徽省免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)》系統(tǒng)中的MCV免疫史進行比對,并進一步探討MCV相關(guān)麻疹的發(fā)生情況;為了更好的闡釋安徽省MCV接種的安全性,課題組詳細分析了安徽省報告的MCV接種后AEFI;對兒童監(jiān)護人關(guān)于麻疹疾病和MCV知識的宣傳至關(guān)重要,而基層醫(yī)務(wù)人員在宣傳工作中擔(dān)任了非常重要的作用,因此本研究開展了基層醫(yī)務(wù)人員和兒童監(jiān)護人麻疹知識知曉率調(diào)查,以了解兩者對麻疹知識的了解情況,為下一步制定麻疹干預(yù)策略提供依據(jù)。Delphi方法起源于1960年代的蘭德公司(RAND Corporation),是第一個用在預(yù)測科學(xué)技術(shù)對社會影響的方法,大多數(shù)Delphi方法的目的是對可靠的創(chuàng)造性想法的探究或者為制定策略的各方面信息的整合。這個方法適用于有效率的探究各種可能的策略,Delphi是一種系統(tǒng)收集專家意見的方法,沒有面對面的干擾,這個方法包含三個基本特點,第一,匿名性:專家們并不知道其他參與的專家;第二,由幾輪的意見反饋;第三,對專家意見的統(tǒng)計分析,比如評分的權(quán)重,評分的第一或第三四分位數(shù)或?qū)＜乙庖姷膮f(xié)調(diào)性等。一般至少應(yīng)該有10-15名專家參與和至少2輪的專家意見征詢�？梢缘贸霰容^一致的結(jié)論。課題組最后綜合了以上所做的所有研究,運用Delphi法探討了麻疹綜合干預(yù)策略。第一部分 安徽省麻疹發(fā)病影響因素的病例對照研究目的為了全面探索麻疹高發(fā)的原因,本課題組在安徽開展了分年齡組的麻疹發(fā)病影響因素病例對照研究,分別分析各年齡組影響麻疹發(fā)病的因素,為控制和最終消除麻疹提供科學(xué)依據(jù)。方法2015年5月~2016年6月份,選取“≤7月齡嬰兒組”、“8月齡-14歲兒童組”和“≥15歲成人組”三個年齡組的《中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)》中新報告的麻疹實驗室確診病例為病例組,相同年齡組的各232名三個月內(nèi)未患麻疹的人為對照組。收集調(diào)查對象的人口學(xué)、身體素質(zhì)、家庭環(huán)境、外出史、就醫(yī)及接觸史、MCV免疫史等資料,用logistic單因素和多因素分析麻疹發(fā)病的影響因素。結(jié)果(ⅰ)≤7月齡嬰兒麻疹發(fā)病影響因素中,有麻疹病人接觸史(OR(95%CI)=39.721(12.603-125.184))、早產(chǎn)(OR(95%CI)=14.896(3.756-59.074))、6-7月齡(OR(95%CI)=5.255(3.092-8.931))、祖父母看護(OR(95%CI)=3.376(1.668-6.834))、居住在城鄉(xiāng)結(jié)合部(OR(95%CI)=3.035(1.236-7.454))、有去外地史(OR(95%CI)=2.66(1.302-5.435))、醫(yī)院暴露史(OR(95%CI)=2.588(1.496-4.476))和男嬰(OR(95%CI)=2.118(1.261-3.555))是其發(fā)病的危險因素;有兄弟姐妹(OR(95%CI)=0.464(0.276-0.781))和有母乳喂養(yǎng)(OR(95%CI)=0.297(0.153-0.574))是其保護因素。(ⅱ)8月齡-14歲兒童麻疹發(fā)病影響因素中,有麻疹病人接觸史(OR(95%CI)=8.046(2.761-23.451))、居住在城鄉(xiāng)結(jié)合部(OR(95%CI)=3.347(1.365-8.204))、早產(chǎn)(OR(95%CI)=3.171(1.185-8.487))、醫(yī)院暴露史(OR(95%CI)=3.089(1.813-5.263))、男童(OR(95%CI)=1.913(1.104-3.313))是其發(fā)病的危險因素;有母乳喂養(yǎng)(OR(95%CI)=0.313(0.175-0.558))、有接種證(OR(95%CI)=0.192(0.052-0.707))和有MCV免疫史(OR(95%CI)=0.050(0.025-0.101))是其保護因素。免疫史分析結(jié)果可見,病例中有接種0劑次MCV高達63.79%,而對照只有4.74%未接種MCV。課題組分析8月齡-14歲兒童未接種MCV的原因可見,有97.83%都是因為受種方的原因,只有不到3%是接種方的原因,如接種門診位置不合理或MCV供應(yīng)不足等原因。而受種方的原因中有最多的是有接種禁忌癥,如預(yù)約時間時孩子在感冒等原因未能按時接種MCV,其次是看護人沒時間帶兒童去接種疫苗和認(rèn)為麻疹是小病,接種不接種無所謂等。(ⅲ)≥15歲成人麻疹發(fā)病影響因素中,有麻疹病人接觸史(OR(95%CI)=42.580(5.559-326.158))、醫(yī)院暴露史(OR(95%CI)=6.225(3.896-9.946))、居住在城鄉(xiāng)結(jié)合部(OR(95%CI)=5.564(2.485-12.459))、流動人口(OR(95%CI)=3.900(1.633-9.311))、男性(OR(95%CI)=1.901(1.169-3.093))和有去外地史(OR(95%CI)=1.898(1.058-3.405))是其發(fā)病的危險因素;而與15歲兒童同住則是其保護因素(OR(95%CI)=0.383(0.216-0.682))。結(jié)論根據(jù)本次研究結(jié)果,課題組提議應(yīng)確保MCV兩劑次95%接種率和首劑次及時接種,控制院內(nèi)感染的發(fā)生,提倡優(yōu)生優(yōu)育、母乳喂養(yǎng),在麻疹高發(fā)季節(jié)盡量避免去人多擁擠的地方。第二部分 安徽省麻疹病毒N、H基因特征、麻疹病例MCV接種情況及MCV安全性分析目的評價本省麻疹疫苗的保護作用、鑒別病毒的來源和流行特征以及其MCV安全性,探究《中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)》中麻疹病例的MCV免疫史準(zhǔn)確性和MCV相關(guān)麻疹的發(fā)生情況。方法對本實驗室分離麻疹毒株N和H基因進行測序,然后和WHO參考分型毒株及中國疫苗株序列進行比對分析,獲得安徽區(qū)域內(nèi)流行麻疹毒株的分子型別、基因同源性關(guān)系、氨基酸變異以及糖基化位點情況;將《中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)》中麻疹病例的MCV免疫史與《安徽省兒童預(yù)防接種信息管理系統(tǒng)》進行比對;分析安徽省使用的MCV的報告AEFI發(fā)生情況結(jié)果(ⅰ)安徽區(qū)域現(xiàn)階段麻疹病毒均為H1a基因亞型;毒株間和毒株與H1a基因亞型參考株China93-2間核苷酸序列差異較小;H蛋白氨基酸第240位點的變異導(dǎo)致一個糖基化位點的缺失。(ⅱ)CISDCP中MCV接種率(17.94%)略高于AISIM(12.79%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=11.881,P=0.001)。(ⅲ)接種首劑次MCV(MCV1)以后1周內(nèi)發(fā)生麻疹最多,占39.32%,2周內(nèi)發(fā)生麻疹位居第二,占23.93%,接種MCV1之后2周內(nèi)發(fā)生麻疹數(shù)占接種后15周內(nèi)發(fā)生麻疹數(shù)的60%以上。(ⅳ)安徽省2015-2016年接種的MCV的AEFI總發(fā)生率為446.32/百萬劑,嚴(yán)重AEFI發(fā)生率為2.85/百萬劑。結(jié)論安徽區(qū)域現(xiàn)階段麻疹病毒為我國主要流行型別。毒株間和毒株與H1a基因亞型參考株China93-2間核苷酸序列差異較小,未發(fā)生重大變異。H蛋白氨基酸第240位點的變異導(dǎo)致一個糖基化位點的缺失,可能引起免疫原性的改變,導(dǎo)致疫苗保護作用的下降。應(yīng)加強CISDCP中MCV免疫史的準(zhǔn)確性。重視接種MCV1之后2周內(nèi)發(fā)生的麻疹病例;安徽省2015-2016年接種的MCV的AEFI在安全范圍內(nèi)。第三部分 基層醫(yī)務(wù)人員、兒童監(jiān)護人麻疹知識知曉率調(diào)查目的了解基層醫(yī)務(wù)人員、兒童監(jiān)護人麻疹知識知曉率,為制訂麻疹控制策略提供參考。方法利用全省免疫規(guī)劃培訓(xùn)班的機會,調(diào)查全省縣級疾控機構(gòu)的工作人員;根據(jù)發(fā)病情況及地理位置選取八個縣,在每個縣隨機選取兩個鄉(xiāng)鎮(zhèn),每個鄉(xiāng)鎮(zhèn)選取8名鄉(xiāng)(鎮(zhèn))衛(wèi)生院的醫(yī)務(wù)人員及10名村級衛(wèi)生室的醫(yī)務(wù)人員,開展基層醫(yī)務(wù)人員麻疹知識知曉率的調(diào)查;在每個鄉(xiāng)鎮(zhèn)的接種門診選取40名兒童監(jiān)護人,開展兒童監(jiān)護人麻疹知識知曉率的調(diào)查;用SPSS16.0軟件統(tǒng)計分析,計數(shù)資料比較用c2檢驗,計量資料比較用t檢驗或方差分析,P0.05說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果(ⅰ)共調(diào)查基層醫(yī)務(wù)人員433人,其中縣級疾控機構(gòu)125人,鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院127人、村衛(wèi)生室181人,醫(yī)務(wù)人員麻疹知識知曉率為65.22%,麻疹知識知曉率縣級疾控機構(gòu)高于鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院,后者高于村室醫(yī)務(wù)人員(c2=43.827,P0.001),(助理)執(zhí)業(yè)醫(yī)師高于非(助理)執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)務(wù)人員麻疹知識知曉率(c2=30.307,P0.001);知曉率最低的條目為麻疹有幾個血清型(33.03%)。(ⅱ)共調(diào)查兒童監(jiān)護人669人,兒童父母527人,祖父母136人,其他6人,兒童監(jiān)護人麻疹知識總知曉率為40.54%,父母知曉率高于祖父母(c2=82.371,P0.001);知曉率最低的為麻疹病人要隔離到出疹后幾天(8.07%)結(jié)論基層醫(yī)務(wù)人員、兒童監(jiān)護人存在麻疹知識知曉率較低、知識點知曉不平衡的現(xiàn)象,應(yīng)針對重點知識點、重點人群開展有效的干預(yù)措施,提高基層醫(yī)務(wù)人員、兒童監(jiān)護人麻疹知識知曉率。第四部分 基于Delphi法的麻疹控制策略研究目的運用Delphi法制訂減少麻疹干預(yù)策略,為衛(wèi)生部門制訂措施提供科學(xué)依據(jù)。方法根據(jù)“麻疹影響因素的病例對照研究”、“麻疹病毒基因、MCV免疫史和安全性分析”“基層醫(yī)務(wù)人員、兒童監(jiān)護人麻疹知識知曉率”的研究結(jié)果,通過專家訪談設(shè)計減少麻疹干預(yù)策略的專家征詢表,經(jīng)過2輪Delphi法,22名專家征詢后,形成減少麻疹干預(yù)策略。使用SPSS 16.0統(tǒng)計分析,計量資料計算均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差,計數(shù)資料計算率或構(gòu)成比,采用Kendall協(xié)調(diào)系數(shù)評價專家一致性。結(jié)果(ⅰ)第1輪專家征詢結(jié)果:專家的積極系數(shù)是100%,權(quán)威系數(shù)在0.7以上,重要性評價協(xié)調(diào)系數(shù)是0.294,可行性評價協(xié)調(diào)系數(shù)是0.213,第1輪征詢后保留6個一級條目,29個二級條目;(ⅱ)第2輪專家征詢結(jié)果:專家的積極系數(shù)是100%,重要性評價協(xié)調(diào)系數(shù)是0.302,可行性評價協(xié)調(diào)系數(shù)是0.297,兩輪征詢后,保留一級條目5個,二級條目17個。結(jié)論根據(jù)專家征詢的結(jié)果,制訂了控制麻疹的干預(yù)策略,共包括一級條目5個,二級條目17個,為衛(wèi)生部門消除麻疹提供科學(xué)依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R511.1

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本文編號：1550209