本文關(guān)鍵詞： 慢性乙型肝炎 抗病毒治療 核苷(酸)類似物 療效分析　出處：《昆明醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：[目的]1.了解NAs在慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化及乙肝相關(guān)性肝癌患者中抗病毒治療的應(yīng)用現(xiàn)狀(藥物的選擇、治療模式);2.分析NAs治療慢性乙型肝炎患者的療效,為臨床抗病毒治療提供科學(xué)依據(jù)。[方法]1.回顧性分析2014年1月至2016年12月在昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染性疾病科門診就診及住院的使用核苷(酸)類似物抗病毒治療的慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化及乙肝相關(guān)性肝癌患者2504例。根據(jù)患者的就診時(shí)間,依次查閱病例,詳細(xì)記錄患者的臨床資料,包括患者的年齡、性別、乙肝病史、乙肝家族史、當(dāng)前疾病狀態(tài)、抗病毒藥物的選擇、使用時(shí)間、劑量及抗病毒治療模式等情況。2.在使用核苷(酸)類似物抗病毒治療的2504例患者中,納入單用核苷(酸)類似物抗病毒治療的CHB初治患者進(jìn)行抗病毒治療療效分析。詳細(xì)記錄患者治療的基線情況,包括:(1)、患者的年齡、性別、乙肝病史、乙肝感染家族史、當(dāng)前疾病狀態(tài)、抗病毒藥物的選擇;(2)、ALT水平、HBVDNA定量、HBsAg定量、HBsAb定量、HBeAg定量、HBeAb定量、HBcAb定量及治療12周、24周、48周及96周時(shí)的ALT復(fù)常、HBV DNA陰轉(zhuǎn)、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換情況;(3)、肝脾影像學(xué)B超、CT、MRI和肝瞬時(shí)彈性成像等檢查。3.采用SPSS22.0軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù),將所有資料詳細(xì)錄入數(shù)據(jù)庫(kù),系統(tǒng)維護(hù)后再進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。[結(jié)果]1.核苷(酸)類似物在慢性乙型肝炎患者抗病毒治療中的應(yīng)用情況(1).共收集使用核苷(酸)類似物抗病毒治療的患者2504例。住院患者1748例,其中單藥治療1705例,占97.5%;聯(lián)合治療43例,占2.5%。門診患者756例,其中單藥治療671例,占88.8%;聯(lián)合治療85例,占11.2%。慢性乙型肝炎患者1292例,其中單藥治療1201例,占93.0%;聯(lián)合治療91例,占7.0%。乙型肝炎肝硬化患者806例,其中單藥治療786例,占97.5%;聯(lián)合治療20例,占2.5%。乙肝相關(guān)性肝癌患者406例,其中單藥治療389例,占95.8%;使用聯(lián)合治療17例,占4.2%。(2).單藥治療的患者共2376例,占94.9%,其中LAM 260例,占10.9%;ADV261 例,占 11.0%;ETV 1556 例,占 65.5%;LdT 139 例,占 5.9%;TDF 160例,占 6.7%。聯(lián)合治療 128 例,其中 LAM+ADV95 例,占 74.2%;LdT+ADV 15例,占 11.7%,ETV+ADV18 例,占 14.1%。2.核苷(酸)類似物單藥治療慢性乙型肝炎初治患者療效初步分析(1).患者的基本情況共納入患者348例,其中86例患者因失訪或病例資料缺失被排除,最終納入262例患者。分為L(zhǎng)AM組(49例)、ADV組(64例)、ETV組(68例)、LdT組(41例)和 TDF 組(40 例)。年齡 18-67 歲,平均(38.05±10.96)歲。男性 178 例(67.9%),女性84例(32.1%)。乙肝病史0.5～30年,平均(8.74±5.94)年。(2).ALT復(fù)常率12 周時(shí) ALT 復(fù)常率:LAM 組 15 例(30.6%),ADV 組 17 例(26.6%),ETV組 47 例(69.1%),LdT 組 13 例(31.7%),TDF 組 22 例(55.0%)。ETV 組、TDF 組顯著高于LAM組、ADV組、LdT組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余兩兩相互比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。24 周時(shí) ALT 復(fù)常率:LAM 組 18 例(36.7%),ADV 組 23 例(35.9%),ETV組 55 例(80.9%),LdT 組 17 例(41.5%),TDF 組 28 例(70.0%)。ETV 組、TDF 組顯著高于LAM組、ADV組、LdT組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余兩兩相互比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。48 周時(shí) ALT 復(fù)常率:LAM 組 24 例(49.0%),ADV 組 34 例(53.1%),ETV組 64 例(94.1%),LdT 組 24 例(58.5%),TDF 組 32 例(80.0%)。ETV 組、TDF 組顯著高于LAM組、ADV組、LdT組,ETV組高于TDF組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余兩兩相互比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。96 周時(shí) ALT 復(fù)常率:LAM 組 33 例(67.3%),ADV 組 48 例(75.0%),ETV組 65 例(95.6%),LdT 組 30 例(73.2%),TDF 組 37 例(92.5%),ETV、TDF 組顯著高于LAM組、ADV組、LdT組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余兩兩相互比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3).HBVDNA 陰轉(zhuǎn)率12 周時(shí) HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率:LAM 組 12 例(24.5%),ADV 組 8 例(12.5%),ETV 組 29 例(42.6%),LdT 組 13 例(31.7%),TDF 組 19 例(47.5%)。ETV 組、TDF組顯著高于LAM組、ADV組,LdT組高于ADV組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余兩兩相互比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。24 周時(shí) HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率:LAM 組 20 例(40.8%),ADV 組 15 例(23.4%),ETV 組 45 例(66.2%),LdT 組 19 例(46.3%),TDF 組 34 例(85.0%)。ETV 組、TDF組顯著高于LAM組、ADV組、LdT組,LAM組、LdT組高于ADV組,TDF組高于ETV組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余兩兩相互比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。48周 HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率:LAM 組 25 例(51.0%),ADV 組 20 例(31.3%),ETV組 59 例(86.8%),LdT 組 28 例(68.3%),TDF 組 38 例(95.0%)。ETV 組、TDF 組顯著高于LAM組、LdT組,ADV組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率均低于其余四個(gè)單藥治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余兩兩相互比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。96 周時(shí) HBVDNA 陰轉(zhuǎn)率:LAM 組 30 例(61.2%),ADV 組 29 例(45.3%),ETV 組 64 例(94.1%),LdT 組 33 例(80.5%),TDF 組 39 例(97.5%)。ETV 組、LdT組、TDF組高于LAM組、ADV組,ETV組、TDF組高于LdT組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余兩兩相互比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4).HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率12周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率:ETV組2例(5.7%),其余各組均無患者發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。24周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率:ETV組3例(8.6%),LdT組4例(14.8%),其余各組無患者發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。48周HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率:LAM組3例(9.1%),ADV組2例(6.7%),ETV組 5 例(14.3%),LdT 組 10 例(37.0%),TDF 組 3 例(11.5%),LdT 組高于 LAM 組、ADV組、ETV組、TDF組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余兩兩相互比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);96周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率:LAM組5例(15.2%),ADV組4例(13.3%),ETV 組 7 例(20.0%),LdT 組 12 例(44.4%),TDF 組 6 例(23.1%),LdT 組高于 LAM組、ADV組、ETV組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余兩兩相互比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(5).耐藥突變率:LAM 組 13 例(26.5%),ADV 組 2 例(3.1%),ETV 組、LdT組和TDF組均無患者發(fā)生耐藥情況。(6).肝硬化及肝癌進(jìn)展情況:治療過程中進(jìn)展肝硬化情況,LAM組2例(4.1%),ADV 組 2 例(3.1%),ETV 組 3 例(4.4%),LdT 組 2 例(4.9%),TDF 組無患者進(jìn)展為肝硬化。進(jìn)展為肝癌情況,LAM組3例(6.1%),ADV組2例(3.1%),ETV組2例(2.9%),LdT組1例(2.4%),TDF組無患者進(jìn)展為肝癌。(7).不良事件以頭痛、上呼吸道感染、咳嗽、鼻咽炎、疲勞、頭暈、上腹痛和惡心多見,經(jīng)觀察判斷與藥物無關(guān)。各組均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件以及因不良事件引起的停藥。[結(jié)論]1.目前核苷(酸)抗病毒治療有單藥和聯(lián)合治療兩種方案,以單藥為主,占94.9%,藥物的選擇以強(qiáng)效、快速、耐藥率較低的ETV應(yīng)用最廣,LAM和ADV次之;聯(lián)合用藥相對(duì)較少,其中又以拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯是選擇最多的聯(lián)合方案。2.在 HBVDNA 陰轉(zhuǎn)方面,ETV、TDF 明顯優(yōu)于 LAM、ADV、LdT,ADV的HBV DNA陰轉(zhuǎn)療效最差。3.在HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換方面,LdT明顯優(yōu)于LAM、ADV、ETV、TDF,ETV、TDF之間無明顯差異。4.在 ALT 復(fù)常方面,ETV、TDF 明顯優(yōu)于 LAM、ADV、LdT,ETV 的 ALT復(fù)常療效最佳。5.ETV和TDF治療48周時(shí)可以使CHB初治患者獲得較高的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率和ALT復(fù)常率。在HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換方面ETV、TDF間的差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,從藥物療效方面考慮,ETV、TDF均應(yīng)作為首選推薦藥物。
[Abstract]:Objective to understand NAs]1. in chronic hepatitis B, application of antiviral therapy of liver cirrhosis and hepatitis B HBV related HCC patients (drug selection, treatment mode); curative effect analysis of 2. NAs in the treatment of patients with chronic hepatitis B, to provide a scientific basis. Methods]1. retrospective analysis from January 2014 to December 2016 in the outpatient clinic of first infection disease the Affiliated Hospital of Kunming Medical University and the hospital for the clinical use of nucleoside antiviral therapy (acid) analogue antiviral treatment of chronic hepatitis B, 2504 cases of liver cirrhosis and hepatitis B patients with HBV related hepatocellular carcinoma. According to the patient's treatment time, followed by the review of cases, the clinical data of the patients were recorded, including patient age, gender, family history, history of hepatitis. The current state of disease, hepatitis B, antiviral drug selection, use of time, dose and antiviral treatment mode of.2. in the With the nucleoside (acid) in 2504 cases of analogue antiviral treatment in patients with nucleoside (acid) in the treatment of analogue antiviral CHB patients to analyze the effect of antiviral therapy. Including baseline, detailed records of patients: (1), the patient's age, gender, family history, history of hepatitis B, hepatitis B virus infection at present, the disease state, antiviral drug selection; (2) the level of ALT, HBVDNA, HBsAg quantitative, quantitative, quantitative HBsAb, HBeAg quantitative, HBeAb quantitative and quantitative HBcAb for 12 weeks, 24 weeks, 48 weeks and 96 weeks of ALT normalization, HBV DNA negative and HBeAg seroconversion (; 3), ultrasound imaging of liver and spleen, CT, SPSS22.0 software was used to establish database and MRI liver transient elastography examination.3., with all the data entered into the database, system maintenance and related statistical analysis. Results the]1. nucleoside (acid) in patients with chronic hepatitis B antiviral treatment analogues 鐨勫簲鐢ㄦ儏鍐，

本文編號(hào)：1495591