本文關(guān)鍵詞： 慢乙肝 干擾素α-2b 阿德福韋酯 前瞻性 隊(duì)列研究　出處：《山東大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景 在我國(guó),乙型肝炎病毒(Hepatitis Bvirus,HBV)感染嚴(yán)重危害著人們的健康,乙肝表面抗原(Hepatitis B surface antigen,HBsAg)攜帶者大約占總?cè)丝跀?shù)的9.09%,HBV攜帶增加了發(fā)展為肝硬化、失代償肝病、肝細(xì)胞肝癌(hepatocellar carcinoma,HCC)的風(fēng)險(xiǎn),給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān),嚴(yán)重影響了國(guó)家的發(fā)展和社會(huì)和諧。要想攻克乙型肝炎(簡(jiǎn)稱乙肝)這個(gè)難題,必須防治并舉。對(duì)于未感染者來(lái)說(shuō),我們主要采取接種乙肝疫苗的預(yù)防措施,尤其是新出生的嬰兒。自從我國(guó)大力推廣乙肝疫苗接種及使用一次性注射器等以來(lái),HBV感染率明顯下降,尤其是10歲以下兒童。而對(duì)于已感染HBV的患者,應(yīng)該到正規(guī)醫(yī)院在有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下,進(jìn)行規(guī)范的早期抗病毒治療是阻止乙肝進(jìn)展的關(guān)鍵和根本手段。近些年來(lái),乙肝抗病毒藥物不斷出現(xiàn),治療方案也在不斷改善。其中干擾素-α(Interferon-α,IFN-α)和阿德福韋酯((Adefovir Dipivoxil,ADV)均是獲得國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)且廣泛應(yīng)用于治療慢性乙型肝炎(簡(jiǎn)稱慢乙肝,Chronic hepatitis B,CHB)已經(jīng)多年的抗病毒藥物,并且已有國(guó)產(chǎn)制劑。因價(jià)格相對(duì)低廉,易被廣大基層醫(yī)院的患者所接受。為了進(jìn)一步鞏固山東省的乙肝防治工作基礎(chǔ),國(guó)家“十一五”科技重大專項(xiàng)《山東省乙型病毒性肝炎防治綜合示范區(qū)規(guī)模化現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)和干預(yù)研究》立項(xiàng),重點(diǎn)是完成乙肝防治能力建設(shè)、社區(qū)人群乙肝預(yù)防策略研究和乙肝感染人群社區(qū)干預(yù)研究任務(wù)。本研究即是其中子課題——乙肝感染人群社區(qū)干預(yù)研究,選用國(guó)產(chǎn)干擾素-α和阿德福韋酯對(duì)乙型肝炎示范區(qū)壽光市和章丘市的慢性乙肝患者進(jìn)行干預(yù),以判定兩種抗病毒藥物的治療干預(yù)效果。 研究目的 研究國(guó)產(chǎn)阿德福韋酯(ADV)和干擾素α-2b(IFNa-2b)治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎及阿德福韋酯治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎48周的療效、安全性、依從性以及阿德福韋酯相關(guān)耐藥突變,并分析影響療效的基線相關(guān)因素。 研究方法 將山東省乙型肝炎防治綜合示范區(qū)壽光市和章丘市篩查出的符合抗病毒治療的98例慢性乙型肝炎患者建立前瞻性開(kāi)放研究隊(duì)列,其中HBeAg陽(yáng)性患者68例,隨機(jī)給予干擾素α-2b (IFN組33例)、阿德福韋酯(ADV(+)組35例)治療；HBeAg陰性患者30例(ADV(-)組),給予阿德福韋酯治療,觀察治療48周三組患者的生化學(xué)、病毒學(xué)及血清學(xué)應(yīng)答情況,以及毒副反應(yīng)和依從性，并進(jìn)行相關(guān)因素分析,同時(shí)監(jiān)測(cè)有無(wú)阿德福韋酯耐藥突變發(fā)生。 研究結(jié)果 ①治療至48周時(shí),IFN組和ADV(+)組ALT復(fù)常率分別為24.2%和85.7%(ITT分析)、57.1%和88.2%(PP分析)；HBV DNA陰轉(zhuǎn)率分別為24.2%和88.6%(ITT分析)、57.1%和91.2%(PP分析)。ADV(+)組ALT復(fù)常率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率均顯著高于IFN組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。兩組HBeAg消失率分別為12.1%和31.4%(ITT分析)、28.6%和32.4%(PP分析)；HBeAg血清轉(zhuǎn)換率分別為6.1%和2.9%(1TT分析)、14.3%和2.9%(PP分析),差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。ADV(-)組治療至48周時(shí)ALT復(fù)常率為76.7%(ITT分析)、85.2%(PP分析),HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為73.3%(ITT分析)、81.5%(PP分析),與ADV(+)組相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 ②IFN組和ADV(+)組單因素分析顯示：兩組HBV DNA陰轉(zhuǎn)均與基線AST有關(guān),ADV(+)組HBV DNA陰轉(zhuǎn)還與HBsAg定量值相關(guān)；未發(fā)現(xiàn)HBeAg肖失相關(guān)因素。兩組多因素分析結(jié)果顯示：ADV和基線AST為HBV DNA陰轉(zhuǎn)預(yù)測(cè)因素,HBeAg消失的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素為ADV。ADV(-)組單因素分析發(fā)現(xiàn)基線AST和HBV DNA為HBV DNA陰轉(zhuǎn)相關(guān)因素。ADV(+)和ADV(-)組多因素分析發(fā)現(xiàn)基線AST和HBeAg為HBV DNA陰轉(zhuǎn)的預(yù)測(cè)因素。 ③IFN組的毒副反應(yīng)較多見(jiàn),30例患者出現(xiàn)發(fā)熱(90.9%),白細(xì)胞出現(xiàn)異常者20例(60.6%),血小板出現(xiàn)異常者2例(6.1%),甲狀腺功能異常者3例(9.1%)。ADV(+)和ADV(-)組均未發(fā)現(xiàn)有毒副反應(yīng)發(fā)生。 ④IFN組、ADV(+)組失訪率分別是18.2%和2.9%,IFN組失訪率明顯高于ADV(+)組P=0.044);ADV(-)組失訪率為10%,與ADV(+)組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.340)。 ⑤隨訪48周期間ADV(+)、ADV(-)組均未發(fā)現(xiàn)有耐藥突變發(fā)生。 結(jié)論 國(guó)產(chǎn)ADV和IFNα-2b均能有效治療慢乙肝,并且國(guó)產(chǎn)ADV在療效、安全性和依從性方面均優(yōu)于IFNα-2b。無(wú)論是HBeAg陽(yáng)性還是HBeAg陰性的慢乙肝,國(guó)產(chǎn)ADV均能安全有效地治療,且療效無(wú)明顯差異�；�AST水平對(duì)IFNα-2b治療HBeAg陽(yáng)性慢乙肝48周療效有預(yù)測(cè)作用�；�AST及HBeAg水平對(duì)國(guó)產(chǎn)ADV慢乙肝抗病毒治療48周療效有預(yù)測(cè)作用。國(guó)產(chǎn)ADV治療1年無(wú)耐藥突變發(fā)生。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1491807