本文關(guān)鍵詞： 結(jié)核 肺 氯苯吩嗪（CLF） 復(fù)發(fā)模型 結(jié)核 肺 異煙肼 基因型N-乙�；�2 PCR結(jié)合限制性片段長度多態(tài)性 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜分析 結(jié)核病 血漿藥物濃度 每公斤體重給藥劑量 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜 分析(LC/MS-MS) PCR結(jié)合限制　出處：《北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的建立小鼠慢性結(jié)核感染的治療與復(fù)發(fā)觀察模型，評價CLF與RFP、PZA組合應(yīng)用時的抗結(jié)核活性以及防止復(fù)發(fā)情況。方法模擬人體感染的途徑、方式以及治療情況等，建立小鼠慢性結(jié)核感染的治療與復(fù)發(fā)評價模型，，分別應(yīng)用CLF組成的兩藥、三藥聯(lián)合方案以及標(biāo)準(zhǔn)一線藥物聯(lián)合方案治療，即5RZ、5RH、5CZ、5CRZ、2HRZ/3HR；以肺和脾組織CFU計數(shù)以及小鼠復(fù)發(fā)比例比較各組合的抗結(jié)核桿菌活性及預(yù)防復(fù)發(fā)情況。結(jié)果5CRZ組較標(biāo)準(zhǔn)治療組2HRZ/3HR有更好的治療效果：治療2周，肺CFU計數(shù)較2HRZ/3HR降低幅度大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2HRZ/3HR vs.5CRZ，P＝0.000），并且5只小鼠中2只脾組織培養(yǎng)陰性；治療1個月時肺組織CFU計數(shù)降低幅度最明顯（3.73log10），脾組織培養(yǎng)全部陰性；治療2個月時5CRZ組小鼠肺脾組織培養(yǎng)全部陰性。其次殺菌活性較好的是5CZ組，效果與標(biāo)準(zhǔn)治療組相當(dāng)；復(fù)發(fā)情況顯示，5CRZ和5CZ組能夠預(yù)防小鼠復(fù)發(fā)，而5RH治療3個月的復(fù)發(fā)率最高，達(dá)到84.62%（11/13），其次是5RZ組，復(fù)發(fā)率為40%（6/15）。治療4個月，5RZ和5RH兩組復(fù)發(fā)率都有所降低，前者有3只小鼠復(fù)發(fā)（3/15，20%，P＝0.055），后者7只復(fù)發(fā)（7/15，46,67%，P＝0.427），但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療5個月，只有5RZ組小鼠有復(fù)發(fā)（3/15，20%）。結(jié)論無論殺菌活性還是滅菌活性，包含CLF的組合方案抗結(jié)核桿菌效果最好，由CLF組成的5CRZ具有比標(biāo)準(zhǔn)治療方案2HRZ/3HR更強的抗結(jié)核桿菌活性及預(yù)防復(fù)發(fā)的能力，預(yù)示包含CLF的治療方案有潛在的縮短結(jié)核病治療療程的優(yōu)勢，對于減少耐藥結(jié)核以及預(yù)防耐藥結(jié)核有著重要的意義。 目的探討結(jié)核病患者N-乙�；�2(NAT2)基因型與異煙肼(INH)血藥濃度的關(guān)聯(lián)性，為臨床根據(jù)NAT2基因分型指導(dǎo)合理INH用藥提供依據(jù)。方法應(yīng)用PCR結(jié)合限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）對121例住院結(jié)核病患者NAT2基因型分布進(jìn)行檢測，同時應(yīng)用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜分析儀（LC/MS-MS）檢測結(jié)核病患者服藥2h后血漿INH濃度。所獲數(shù)據(jù)采用單因素方差分析檢測組間差異，進(jìn)而采用Tamhane蕇 T2法進(jìn)行兩兩比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果121例結(jié)核病患者NAT2基因型中快乙�；停≧A，野生型）有55例，INH血藥濃度為（1.86±1.28）μg/ml；慢乙�；停⊿A，純合突變型）有17例，INH血藥濃度為（5.86±2.10）μg/ml；中間乙�；停↖A，雜合突變型）有49例，INH血藥濃度（3.49±2.60）μg/ml。121例住院結(jié)核病患者INH血藥濃度均值為（3.08±2.42）μg/ml。三種基因型INH血藥濃度比較，差異均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（RA與IA，P＝0.001；RA與SA，P＝0.000；IA與SA，P＝0.002）。結(jié)論不同NAT2基因型對INH的代謝能力差異存在顯著統(tǒng)計學(xué)意義，NAT2基因型分析對結(jié)核病患者INH用藥具有重要指導(dǎo)意義。 目的分析結(jié)核病患者服用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺出現(xiàn)低血藥濃度的發(fā)生率，同時探討導(dǎo)致低血藥濃度發(fā)生的相關(guān)影響因素。方法應(yīng)用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜分析法（LC/MS-MS）檢測196例結(jié)核病患者空腹口服異煙肼、利福平、吡嗪酰胺2小時后血漿藥物濃度水平；應(yīng)用PCR結(jié)合限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法對其中55例異煙肼患者的N乙�；�2基因型分布進(jìn)行分析。所獲取的數(shù)據(jù)分別應(yīng)用一元線性及多元線性回歸分析年齡、性別、吸煙等各因素與血藥濃度之間的相關(guān)性；同時應(yīng)用獨立樣本t檢驗分析體重≥50kg與＜50kg患者血藥濃度均值的差異以及異煙肼患者N乙�；�2三種基因型血藥濃度均值差異，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果在168例、92例和125例分別服用異煙肼、利福平和吡嗪酰胺患者中，低血藥濃度的發(fā)生率分別為33.93%，64.13%和46.4%，平均血藥濃度均值分別為4.22±2.33μg/ml，6.22±4.69μg/ml，22.93±11.08μg/ml。66例同時應(yīng)用異煙肼、利福平和吡嗪酰胺的患者中有6例出現(xiàn)低血藥濃度。一元和多元線性回歸分析顯示每公斤體重給藥劑量和NAT2基因型是顯著影響異煙肼血藥濃度水平的兩個因素，而利福平血藥濃度和每公斤體重給藥劑量相關(guān)。性別和每公斤體重給藥劑量因素在一元線性回歸分析中與吡嗪酰胺血藥濃度密切相關(guān)，但在多元線性回歸分析中性別因素不成立。獨立樣本t檢驗顯示異煙肼和吡嗪酰胺患者中體重≥50Kg的患者血藥濃度明顯低于體重＜50kg的患者（P＜0.05），三種NAT2基因分型的異煙肼患者血藥濃度值比較有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（快乙�；蚏A,中間乙酰化型IA，慢乙�；蚐A；P＜0.05）。結(jié)論結(jié)核病患者存在INH、RFP及PZA的低血藥濃度現(xiàn)象，每公斤體重給藥劑量因素對抗結(jié)核藥物血藥濃度有著直接的影響，因此抗結(jié)核治療中有必要采取治療藥物監(jiān)測（TDM）手段，對低血藥濃度的結(jié)核病人進(jìn)行藥物劑量調(diào)整，達(dá)到優(yōu)化治療的目的。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R52;R965

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 朱慧;王彬;付雷;劉誠誠;陸宇;;吡嗪酰胺每日一次與三次給藥在小鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)比較及其對異煙肼-利福平的影響[J];中國防癆雜志;2013年12期

本文編號：1472899