本文關(guān)鍵詞：EV71誘導(dǎo)宿主細(xì)胞形成應(yīng)激顆粒樣結(jié)構(gòu)的分子機(jī)制研究　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：腸道病毒71型(EV71)是引起手足口病的重要病原體,其引起的手足口病常伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,嚴(yán)重時(shí)可造成永久性癱瘓或死亡。近年來,手足口病的發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)在我國(guó)呈大幅上升趨勢(shì),該病的流行已成為影響我國(guó)社會(huì)安全和穩(wěn)定的重要因素,是我國(guó)迫切需要解決的公共衛(wèi)生問題。目前,手足口病的治療仍缺乏特異性抗病毒藥物,EV71致病機(jī)制不清是其主要制約因素,EV71的致病機(jī)制仍需要深入研究。細(xì)胞應(yīng)激顆粒(stress granule, SG)是宿主細(xì)胞防御體系的重要組成部分,其形成在抗病毒感染中起著重要的作用。已有多種病毒被報(bào)道可通過不同方式誘導(dǎo)并調(diào)控SG的形成,提示SG和宿主細(xì)胞的相互調(diào)控可能和病毒的致病性相關(guān),但目前EV71誘導(dǎo)SG形成的分子機(jī)制及其與宿主細(xì)胞的相互調(diào)控關(guān)系還不清楚。本研究對(duì)EV71感染細(xì)胞中SG的形成情況及其與宿主細(xì)胞的相互調(diào)控關(guān)系進(jìn)行了深入的研究。通過多色免疫熒光檢測(cè)SG的各類組分在EV71感染細(xì)胞中的分布情況,我們發(fā)現(xiàn)EV71可以抑制經(jīng)典SG的形成而誘導(dǎo)細(xì)胞形成一種組成成分和形態(tài)上都區(qū)別于經(jīng)典SG的新的RNA顆粒,我們稱之為“SG樣結(jié)構(gòu)”。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),EV71誘導(dǎo)SG樣結(jié)構(gòu)的形成依賴于PKR和eIF2a磷酸化途徑,且需要宿主細(xì)胞mRNA的持續(xù)合成。通過抑制EV71誘導(dǎo)的SG樣結(jié)構(gòu)形成,我們發(fā)現(xiàn)SG樣結(jié)構(gòu)是一種具有抗病毒功能的顆粒,可促進(jìn)EV71誘導(dǎo)到的宿主細(xì)胞凋亡,并且可以抑制EV71在宿主細(xì)胞內(nèi)的擴(kuò)增。綜上所述,本研究初步闡述了EV71誘導(dǎo)SG樣結(jié)構(gòu)形成的分子機(jī)制及其對(duì)宿主細(xì)胞和病毒自身的影響,為進(jìn)一步研究病毒宿主相互作用及EV71的致病機(jī)制提供了新的線索。
[Abstract]:Enterovirus 71 (EV71) is an important pathogen of hand, foot and mouth disease (HFMD), which is often accompanied by central nervous system complications, and can lead to permanent paralysis or death in recent years. The incidence and mortality of HFMD in China is increasing significantly. The prevalence of HFMD has become an important factor affecting the social security and stability of our country, and it is an urgent public health problem to be solved in our country. The lack of specific antiviral drug EV71 in the treatment of hand-foot-mouth disease is the main limiting factor. The pathogenesis of EV71 still needs to be further studied. The cellular stress granule (SGG) is an important part of the host cell defense system. It has been reported that many viruses can induce and regulate the formation of SG in different ways. These results suggest that the interaction between SG and host cells may be related to the pathogenicity of the virus. However, the molecular mechanism of SG formation induced by EV71 and its interaction with host cells are not clear. This study is concerned with the formation of SG in EV71 infected cells and the interaction between SG and host cells. Polychromatic immunofluorescence was used to detect the distribution of SG components in EV71 infected cells. We found that EV71 can inhibit the formation of classical SG and induce cell to form a new RNA particle which is different from the classical SG in composition and morphology. We call it "SG like structure". Further study shows that the formation of SG like structure induced by EV71 depends on the phosphorylation pathway of PKR and eIF2a. By inhibiting the formation of SG-like structure induced by EV71 we found that SG-like structure is a kind of antiviral particles. It can promote the apoptosis of host cells induced by EV71 and inhibit the expansion of EV71 in host cells. In this study, the molecular mechanism of SG-like structure formation induced by EV71 and its effect on host cells and virus itself were discussed. It provides a new clue for the further study of virus host interaction and the pathogenesis of EV71.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R512.5

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