本文關(guān)鍵詞：乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄酶（RT）區(qū)變異在慢性乙型肝炎自然史中的研究

  更多相關(guān)文章： 慢性乙型病毒性肝炎 逆轉(zhuǎn)錄酶 突變 準(zhǔn)種 耐藥

【摘要】：目的：乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)基因的變異在慢性乙型肝炎病毒感染者中較為常見。目前雖然已有很多針對乙肝病毒變異的研究,但HBV逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)(reverse transcriptase,RT)自然變異的情況仍不清楚。本研究通過對慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)不同時期RT區(qū)自然變異的頻數(shù)、分布及來源的分析,描述HBV RT區(qū)基因自然變異的特點。方法：共納入28例未經(jīng)核苷(酸)類似物(nucleot(s)ide analogues, NAs)治療的CHB患者血清標(biāo)本,包括免疫耐受期10例(immune-tolerant phase, IT),免疫活動期9例(immune-active phase, IA)以及非活動攜帶期9例(inactive carriers phase, IC)。通過巢式聚合酶鏈反應(yīng)(nest polymerase chain reaction, Nest-PCR)-克隆法擴增HBV RT區(qū)基因并采用Sanger法測序。運用Contig Express, BLAST, MAFFT, MEGA5.0等軟件及GenBank, Genotyping Tools,HBVSeq, HBVdb等數(shù)據(jù)庫分析序列。結(jié)果：從28例CHB患者(男性：53.57%；年齡中位數(shù)：28歲；基因B型：75%；基因C型,25%)成功獲得575條HBV RT全長核酸序列(IT:224,IA:196,IC:155)。含RT突變的克隆百分比中位數(shù)：IT組為16.07%(范圍：4.17%-52.00%),IA組為44.90%(范圍：16.67%-69.57%),IC組為43.20%(范圍：15.00%-100%)。準(zhǔn)種分析顯示IA組和IC組的RT區(qū)變異程度要顯著高于IT組,這種趨勢通過RT蛋白保守性分析也得到進一步證實。在三組中共發(fā)現(xiàn)63個突變位點(IT:19,IA:37, IC:36)。這些變異位點在不同階段不同結(jié)構(gòu)區(qū)(domain區(qū)、inter-domain區(qū))及免疫表位(HLA Ⅰ表位、]HLA Ⅱ表位以及“a”抗原決定簇)的分布及變異頻數(shù)存在著顯著差異。7.14%(2/28)的人群中檢測到了NAs預(yù)存耐藥(rtI169T, A181T,和S202G)。在同一克隆株中,HBsAg區(qū)發(fā)生的變異點數(shù)目總是較RT區(qū)多,且多數(shù)RT區(qū)變異位點與HBsAg區(qū)變異位點相一致。結(jié)論：我們的結(jié)果表明：1.CHB自然史各個時期的RT區(qū)自然變異程度及其影響顯著不同；2.HBV RT區(qū)表現(xiàn)出很強的保守傾向,其變異主要來源于HBsAg基因。然而,這種保守性一旦破壞,允許RT結(jié)構(gòu)域區(qū)出現(xiàn)較多的變異,可能就會導(dǎo)致乙肝病毒復(fù)制能力的降低。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 梁郁;淺談幼兒園內(nèi)如何預(yù)防乙肝病毒的感染和傳播[J];交通醫(yī)學(xué);2002年01期

2 王珂;乙肝病毒DNA與血清標(biāo)志模式的關(guān)系[J];浙江預(yù)防醫(yī)學(xué);2002年02期

3 ;殺死乙肝病毒的微型載體[J];山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2004年03期

4 范洪斌;刁培林;孫翠琴;;招遠(yuǎn)市城區(qū)乙肝病毒預(yù)防效果分析[J];醫(yī)學(xué)信息;2008年12期

5 王振坤;;夜審乙肝病毒(上)[J];肝博士;2011年02期

6 王新安;肖玉珍;;要學(xué)會和乙肝病毒相處[J];肝博士;2011年06期

7 劉莉莉;;乙肝病毒可以存活多久?[J];肝博士;2012年03期

8 石利英,廖強,彭琪琦,熊道君;3342名新老兵乙肝病毒血清學(xué)調(diào)查與分析[J];西南國防醫(yī)藥;1994年06期

9 張迪;筑起乙肝病毒“防火墻”[J];求醫(yī)問藥;2005年05期

10 袁平戈;;身邊的人感染了乙肝病毒怎么辦？[J];家庭醫(yī)藥;2006年01期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 肖絢;胡tD;邵世煌;;基于粗�；詣訖C的乙肝病毒動力學(xué)建模[A];第二十七屆中國控制會議論文集[C];2008年

2 李保池;李萌;;中醫(yī)藥治療乙肝病毒的新靶點[A];第十八次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

3 唐紅梅;王新華;陳京立;;乙肝病毒在家庭內(nèi)的傳播現(xiàn)狀(綜述)[A];全國傳染病護理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2005年

4 張雙德;謝奇之;;一類急性乙肝病毒感染數(shù)學(xué)模型[A];現(xiàn)代數(shù)學(xué)和力學(xué)(MMM-XI)：第十一屆全國現(xiàn)代數(shù)學(xué)和力學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

5 汪垣;李嵋;謝幼華;蔡彥寧;;一個參與乙肝病毒基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的新的核受體[A];中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會第七次會議論文摘要匯編[C];1999年

6 董繼華;饒敏;張淑玲;;乙肝病毒的體外抑制實驗研究[A];第十次全國環(huán)境微生物學(xué)術(shù)研討會論文摘要集[C];2007年

7 李佳;;乙肝病毒在臨床上的各種直接或間接檢測指標(biāo)分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國中青年檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

8 宋小飛;胡婷婷;劉，

本文編號：1294136