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基于哨點醫(yī)院的新塔拉塞維奇立克次體感染監(jiān)測研究

發(fā)布時間:2017-11-12 00:18

  本文關鍵詞:基于哨點醫(yī)院的新塔拉塞維奇立克次體感染監(jiān)測研究


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【摘要】:一、研究背景蜱媒傳染病是一類在世界各地廣泛存在的自然疫源性疾病。1982年以來,中國大陸地區(qū)共報道33種新發(fā)蜱傳病原體,其中包含8種斑點熱群立克次體(Spotted fever group rickettsiae,SFGR),3種埃立克體,3種無形體,6種伯氏疏螺旋體,11種巴貝西原蟲,以及發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒(Severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTSV)。8種SFGR中有4種是已報道的可感染人并致病的,包括Rickettsia heilongjiangiensis,Candidatus Rickettsia tarasevichiae,R.sibirica sp.BJ-90和R.raoultii。據(jù)統(tǒng)計,2011年至2014年期間,全國23個省份地區(qū)共報告SFTS病例5352例,2015年1月至5月期間報道病例數(shù)為523例,其中河南省信陽市發(fā)病人數(shù)居首位。目前SFTS的主要治療方式為對癥治療,利巴韋林抗病毒治療無明顯效果,有研究者發(fā)現(xiàn)臨床上抗生素治療(多西環(huán)素)對SFTS有一定療效,推測信陽地區(qū)SFTS病例中可能存在其它蜱媒傳染病。長角血蜱是信陽地區(qū)的優(yōu)勢蜱種,也是新型布尼亞病毒的傳播媒介。近年,周曉農等調查發(fā)現(xiàn)河南信陽地區(qū)的長角血蜱中存在斑點熱群立克次體等復合感染,孫毅等也從當?shù)亻L角血蜱中分離到R.monacensis。這些研究提示信陽地區(qū)可能存在SFGR感染病例,也可能存在SFGR與SFTSV復合感染病例。二、研究目的本研究于2014年4-10月份在哨點醫(yī)院——河南省信陽市154醫(yī)院開展了SFGR感染監(jiān)測研究,旨在發(fā)現(xiàn)SFTS流行地區(qū)是否有SFGR感染病例,并了解病原體病原學特征,疾病臨床表現(xiàn)及實驗室化驗指標異常變化,同時開展SFGR自然疫源地調查,探究我國中東部地區(qū)媒介蜱和動物宿主中SFGR流行情況。三、研究方法病人納入標準:急性發(fā)熱(體溫≥37.5℃)、血小板減少(血小板計數(shù)100×109/L)和(或者)白細胞減少(白細胞計數(shù)4.0×109/L);收集病人入院時未進行任何治療前抗凝血和非抗凝血標本,收集病人臨床資料信息;提取核酸,并進行檢測(RT-PCR對病人血清提取的RNA進行SFTSV檢測;巢式PCR對病人全血提取的DNA進行立克次體檢測)。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法,對收集的血清標本進行IgG抗體效價測定。同時,對PCR檢測SFGR陽性的標本,使用間接免疫熒光法(Indirect immunofluorescence assay,IFA),檢測特異性IgG抗體滴度。四、研究結果第一部分結果:本研究中共納入了733名疑似sfts感染者,經核酸檢測和序列分析發(fā)現(xiàn)56名(7.6%)患者感染candidatusrickettsiatarasevichiae(crt)。56名crt感染者年齡中位數(shù)為59歲,最小年齡為25歲,最大年齡為89歲,其中29名(52%)為女性。發(fā)病到入院間隔天數(shù)的中位數(shù)是5天(四分位數(shù)間距iqr:4-6天)。住院到出院天數(shù)中位數(shù)為7天(iqr:4-9天)。56名crt感染者職業(yè)均為農民,且都生活在農村地區(qū),分布在7個縣醫(yī)院服務區(qū)內,并與所有其他納入研究的患者地理分布重疊。27%的患者發(fā)病前兩周內有蜱叮咬史,最常見的叮咬部位為胳膊和腿。大多數(shù)患者發(fā)病時間分布在七月和八月,這與我國中部地區(qū)蜱蟲活躍時間相符合。56名crt患者的臨床表現(xiàn):98%(55/56)的患者出現(xiàn)發(fā)熱,88%(49/56)的患者出現(xiàn)乏力,57%(32/56)的患者出現(xiàn)肌痛,25%(14/56)的患者出現(xiàn)咳嗽,14%(8/56)的患者出現(xiàn)頭暈,34%(19/56)的患者出現(xiàn)神經系統(tǒng)癥狀,43%(24/56)的患者有出血表現(xiàn),23%(13/23)的患者有血漿滲漏表現(xiàn),全部患者均表現(xiàn)出至少一項胃腸道癥狀。crt感染者中只有4%(2/56)的患者出現(xiàn)皮疹,16%(9/56)的患者出現(xiàn)焦痂,29%(16/56)的患者出現(xiàn)淋巴結腫大。crt感染者的實驗室檢查結果顯示:70%(39/56)的患者有血小板減少,59%(33/56)的患者有白細胞減少,45%(25/56)的患者有淋巴細胞減少,82%(46/56)的患者有乳酸脫氫酶升高,70%(39/56)的患者有天門冬氨酸氨基轉移酶升高,54%(30/56)的患者有丙氨酸轉氨酶升高,46%(26/56)的患者有肌酸激酶升高。20%至29%患者有ggt、bun、tbil、amy的升高。14%(8/56)的患者死亡。實驗室指標連續(xù)監(jiān)測分析顯示:56名患者發(fā)病后plt計數(shù)均明顯降低,10天左右到達最低值,血小板計數(shù)為63.5×109/l,而后逐漸上升至正常。28名患者發(fā)病后wbc計數(shù)急劇下降,6日達到最低值。發(fā)病第4天血清中ast、alt、ldh開始升高,約第10天達到高峰值,然后緩慢下降。ck水平發(fā)病后升高,約10天達到高峰值,然后下降至正常,并隨后小幅波動。第二部分結果:crt和sfts病毒復合感染患者37名。通過對crt單獨感染組、sfts單獨感染組及兩者復合感染組進行回顧性分析,復合感染組與sfts感染組分別與crt感染組相比,都具有發(fā)熱持續(xù)時間更長,更易出現(xiàn)淋巴結腫大、出血、血漿滲漏的臨床癥狀,且易出現(xiàn)血小板和白細胞減少、血清天門冬氨酸基轉移酶和肌酸激酶升高的特征。通過性別、年齡、發(fā)病到入院時間的校正后gee分析顯示復合感染組與sfts感染組相比,血小板和白細胞計數(shù)恢復至正常水平及病毒載量下降的時間都較慢。復合感染組致病危險因素比值比為2.76。第三部分結果:在患者的居住地周圍共捕獲397只長角血蜱(Haemaphysalis longicornis),均為成蜱。CRT陽性率為8.3%(33/397),SFTSV陽性率為9.3%(37/397),其中1%(4/397)兩者均陽性。BLAST比對結果顯示:29只蜱PCR擴增的434-bp 17 kDa基因片段與信陽地區(qū)CRT感染者相對應序列(GenBank注冊號KP769800)相似性為100%,其余4只蜱PCR擴增序列與信陽地區(qū)CRT感染者相對應序列(GenBank注冊號KP769801)相似性為100%。所有33只CRT檢測陽性蜱的380-bp的ompA基因序列與信陽地區(qū)CRT感染者相對應序列(GenBank注冊號KP769802)相似性為100%。共捕獲142只野鼠,其中3.5%(5/142)的野鼠(黑線姬鼠)CRT檢測結果為陽性,17 kDa擴增序列和信陽地區(qū)CRT感染者相對應序列(GenBank收錄號KP769800)相似性100%。SFTSV檢測結果都為陰性。五、研究結論本次研究首次在SFTS流行地區(qū)發(fā)現(xiàn)了CRT感染,同時也發(fā)現(xiàn)了CRT和SFTS的復合感染。CRT感染者中少數(shù)有皮疹癥狀,大多數(shù)都有胃腸道癥狀,臨床醫(yī)生可通過此癥狀來鑒別CRT感染與其它斑點熱群立克次體感染。常見神經癥狀和出血癥狀是CRT感染的重要并發(fā)癥,出現(xiàn)上述臨床癥狀時,醫(yī)生應意識到CRT感染的可能,以進行及時的分子診斷及適當?shù)目股刂委煛A、意義和創(chuàng)新性本研究是目前為止CRT感染病例數(shù)量最大的一次報道,同時也是我國中東部地區(qū)第一次人感染CRT報道。本研究描述了CRT感染的臨床表現(xiàn)、實驗室化驗指標異常變化特點。首次發(fā)現(xiàn)CRT與SFTS的復合感染,并對其臨床表現(xiàn)等進行比對分析。以上研究結果對CRT感染病例的臨床鑒別診斷與治療方案制定具有重要指導意義。
【學位授予單位】:中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R51

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本文編號:1173520

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