本文關(guān)鍵詞：細胞角蛋白8對丙型肝炎病毒復(fù)制的影響

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【摘要】：細胞角蛋白8(KRT-8)水平在丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的肝癌患者體內(nèi)及在HCV感染細胞培養(yǎng)中均明顯上升,與肝病進展密切相關(guān),但KRT-8是否對HCV復(fù)制產(chǎn)生影響并不清楚。本文利用KRT-8高表達質(zhì)粒和特異性sh RNA分析其在細胞培養(yǎng)中對HCV復(fù)制的影響,并分析低沉默KRT-8后與已知抗HCV藥物聯(lián)合抑制HCV的作用及其對常見HCV耐藥突變株的影響。結(jié)果顯示,胞內(nèi)KRT-8水平隨HCV復(fù)制的增加而增加,其高表達能促進HCV的復(fù)制,而特異性干擾KRT-8基因表達后,HCV的復(fù)制受到抑制。低沉默KRT-8可以增強已知抗HCV藥物特拉匹韋抑制HCV復(fù)制的作用,且對蛋白酶抑制劑常見耐藥突變(A156T和D168V)HCV也具有抑制作用。這提示KRT-8可能是HCV復(fù)制的輔助因子,下調(diào)KRT-8具有抗HCV的作用及優(yōu)勢。因此,KRT-8有望成為抗HCV藥物研發(fā)的一個新的宿主靶點。
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所;
【關(guān)鍵詞】： 細胞角蛋白 丙型肝炎病毒 輔助因子 抗病毒靶點 宿主成分
【基金】：國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年科學(xué)基金資助項目(81322050) 教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才項目(NCET-12-0072)
【分類號】：R512.63
【正文快照】： (Institute of Medicinal Biotechnology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100050,China)丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染引起的慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化、甚至肝細胞癌是嚴重威脅人類健康的全球性難題之一[1]。目

【相似文獻】

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本文編號：1114060