本文關(guān)鍵詞：不同劑量胸腺肽α1對(duì)SEB復(fù)合LPS誘導(dǎo)小鼠膿毒癥模型炎癥反應(yīng)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過比較大劑量胸腺肽α1與小劑量胸腺肽α1對(duì)SEB復(fù)合LPS誘導(dǎo)小鼠膿毒癥模型中血清INF-γ、脾臟NF-κB p65及組織病理的影響,評(píng)估不同劑量胸腺肽α1對(duì)膿毒癥小鼠炎癥反應(yīng)的影響。方法:1建立動(dòng)物模型1.1本實(shí)驗(yàn)前期采用不同劑量的SEB和LPS對(duì)小鼠復(fù)合感染膿毒癥模型的建立進(jìn)行摸索實(shí)驗(yàn)1.1.1實(shí)驗(yàn)分組:根據(jù)完全隨機(jī)化方法,將80只小鼠平均分成10組,每組8只。1) 500μg/kg SEB + 1500μg/kg LPS 組2) 500μg/kg SEB + 1000μg/kg LPS 組3) 500μg/kg SEB + 500μg/kg LPS 組4) 400μg/kg SEB + 1500μg/kg LPS 組5) 400μg/kg SEB + 1000μg/kg LPS 組6) 400μg/kg SEB + 500μg/kg LPS 組7) 300μg/kg SEB + 1500μg/kg LPS 組8) 300μg/kg SEB + 1000μg/kg LPS 組9) 300μg/kg SEB + 500μg/kg LPS 組10)PBS對(duì)照組1.1.2按照分組類別分別給小鼠腹腔注射用PBS溶解的不同劑量的SEB,每只注射0.2ml,同時(shí)給對(duì)照組腹腔注射PBS 0.2ml/只。1.1.3 2h后,按照分組類別分別給小鼠腹腔注射用PBS溶解的不同劑量的LPS,每只注射0.2ml,同時(shí)給對(duì)照組腹腔注射PBS 0.2ml/只。1.1.4觀察小鼠72h的癥狀及存活情況。1.2觀察72小時(shí),發(fā)現(xiàn)只有PBS空白組小鼠均未出現(xiàn)任何癥狀,聯(lián)合給藥組中,4小時(shí)內(nèi)均出現(xiàn)癥狀,300μg/kg SEB+500μg/kg LPS組僅出現(xiàn)輕度精神萎靡、進(jìn)食及活動(dòng)減少,其余各組均出現(xiàn)了立毛、呼吸急促、精神萎靡、不飲食及腹瀉現(xiàn)象,500μg/kg SEB+1500μg/kg LPS組72h后僅有1只小鼠存活,500μg/kg SEB+1000μg/kg LPS組和400μg/kg SEB+1500μg/kg LPS組有2只存活,500μg/kg SEB+500μg/kg LPS組有3只存活,400μg/kg SEB+1000μg/kg LPS組有5只存活,400μg/kg SEB+500μg/kg LPS組有6只存活,300μg/kg SEB+1500μg/kg LPS組、300μg/kg SEB+1000μg/kg LPS組、300μg/kg SEB+500μg/kg LPS組和PBS組的小鼠均存活,聯(lián)合給藥組中,300μg/kg SEB+500μg/kg LPS組小鼠癥狀較輕,6小時(shí)后即癥狀緩解,精神好轉(zhuǎn),開始進(jìn)食,300μg/kg SEB+1000μg/kg LPS組小鼠在3~8h癥狀最重,24小時(shí)后癥狀緩解,48小時(shí)后癥狀消失,而300μg/kg SEB+1500μg/kg LPS組直至48小時(shí)癥狀緩解,64小時(shí)后癥狀消失。因此,根據(jù)上述觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果,我們?cè)诤罄m(xù)實(shí)驗(yàn)中嘗試采用了300μg/kg SEB+1000μg/kg LPS劑量組進(jìn)行了重復(fù)實(shí)驗(yàn),建立了SEB與LPS復(fù)合感染小鼠膿毒癥模型。2適齡BALB/c雄性小鼠,體重19g-21g,采用腹腔注射300μg/kg SEB,2小時(shí)后給予腹腔注射1000μg/kg LPS劑量建立SEB與LPS復(fù)合感染小鼠膿毒癥模型,根據(jù)完全隨機(jī)化方法,應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將小鼠分為對(duì)照組、小劑量組、大劑量組,小劑量組、大劑量組分別給予皮下注射100μg/kg和2000μg/kg的胸腺肽α1,對(duì)照組給予同等劑量PBS液。比較2h、4h、6h三組小鼠血清中細(xì)胞因子的表達(dá)水平,E-LISA檢測(cè)血清INF-γ濃度,取脾臟,Western blot檢測(cè)NF-κB p65表達(dá)量。取6h小鼠肺組織行HE染色,觀察肺組織病理學(xué)變化。結(jié)果:給藥4小時(shí)內(nèi)對(duì)照組、小劑量組、大劑量組小鼠均出現(xiàn)了立毛、呼吸急促、不飲食、腹瀉、精神萎靡、對(duì)周圍環(huán)境失去興趣、自潔行為消失,眼瞼分泌物增多等現(xiàn)象,而小劑量組和大劑量組的小鼠癥狀表現(xiàn)較對(duì)照組輕,5~6小時(shí)大部分小鼠精神改善,開始恢復(fù)自潔行為,而對(duì)照組癥狀未緩解。在給藥后2小時(shí),大劑量組、小劑量組血清INF-γ及脾臟NF-κB p65較對(duì)照組上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),小劑量組與大劑量組相比,結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在給藥后4小時(shí),大劑量組、小劑量組血清INF-γ及脾臟NF-κB p65與對(duì)照組相比,結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在給藥后6小時(shí),大劑量組、小劑量組血清INF-γ及脾臟NF-κB p65與對(duì)照組相比,結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。觀察各組6h小鼠肺組織病理學(xué)變化發(fā)現(xiàn):對(duì)照組可見部分肺泡壁破壞、有肺間質(zhì)出血現(xiàn)象,小劑量組可見肺間質(zhì)血管充血擴(kuò)張,未見肺間質(zhì)出血;大劑量組可見肺間質(zhì)血管充血擴(kuò)張,未見肺間質(zhì)出血;大劑量組較對(duì)照組肺組織損傷較輕,大劑量組與小劑量組比較未見明顯差異。結(jié)論:1在炎癥反應(yīng)早期胸腺肽α1可升高膿毒癥小鼠血清INF-γ濃度及脾臟NF-κB p65表達(dá)水平,增強(qiáng)小鼠免疫應(yīng)答。2大劑量胸腺肽α1較小劑量胸腺肽α1對(duì)膿毒癥小鼠早期炎癥反應(yīng)無明顯影響。
【關(guān)鍵詞】：SEB LPS 膿毒癥 INF-γ NF-κB p65 胸腺肽α1
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R459.7;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-21
• 結(jié)果21-23
• 附圖23-26
• 附表26-27
• 討論27-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 綜述 胸腺肽α1的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀36-50
• 參考文獻(xiàn)44-50
• 致謝50-51
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷51

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本文編號(hào)：355399