Caspr通過Notch信號通路調(diào)控神經(jīng)細胞在大腦皮層發(fā)育過程中產(chǎn)生的時間
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【摘要】:目的哺乳動物的大腦皮層是由不同的皮層特異性神經(jīng)元組成的多層結(jié)構(gòu),這些神經(jīng)元的產(chǎn)生有一個明確的時間順序,例如,早期出生的神經(jīng)元定位于皮層深層,而晚期出生的神經(jīng)元多位于皮層表面,形成一個由內(nèi)而外的皮層生成模式,但是目前它的分子機制仍然不甚清楚。在這里,我們報道一個I型跨膜蛋白Caspr,探索Caspr對大腦皮層神經(jīng)元的產(chǎn)生時序的調(diào)控作用。方法1、利用免疫熒光染色技術(shù)檢測Caspr在胚胎(E)12、14、16、18、P0(出生天)在皮層中的定位及表達情況。2、利用免疫熒光染色,比較分析不同胚胎發(fā)育階段如E12、E14、E16、E18和P0時的Caspr+/+和同窩Caspr-/-深層和淺層神經(jīng)元的數(shù)量。3、我們利用Caspr+/+及其同窩Caspr-/-,實施一系列的Brd U標記出生時間的實驗來分析不同時間點深層和淺層神經(jīng)元生成的比例。4、運用Brd U標記的方法,檢測前體細胞增殖情況。5、我們利用逆轉(zhuǎn)錄PCR和轉(zhuǎn)染的方法,進一步分析Caspr對皮層發(fā)育影響的分子機制。結(jié)果1、Caspr基因在E12至P0各個時期均有不同程度的表達。2、Caspr基因敲除導(dǎo)致深層和上層神經(jīng)元產(chǎn)生延遲。3、在E14天,Caspr敲除導(dǎo)致放射狀膠質(zhì)細胞增殖增加。4、在E14天,Caspr敲除導(dǎo)致星型膠質(zhì)前體細胞增加。5、Caspr通過Notch信號通路調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞產(chǎn)生的時間。結(jié)論Caspr嚴格控制大腦皮層神經(jīng)元生成的時間順序,從而保證在大腦皮層發(fā)育過程中不同類型的細胞在時間上產(chǎn)生的有序性。Caspr對皮層發(fā)育的這種調(diào)控作用有可能是通過調(diào)控Notch信號通路實現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】:Caspr 大腦皮層 皮層神經(jīng)元 Notch信號通路
【學(xué)位授予單位】:蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R338
【目錄】:
- 中文摘要4-6
- Abstract6-9
- 前言9-11
- 第一部分Caspr在發(fā)育中的大腦皮層中的表達11-15
- 材料和方法11-13
- 實驗結(jié)果13-15
- 第二部分 敲除Caspr后導(dǎo)致皮層神經(jīng)元的產(chǎn)生延遲15-26
- 材料和方法15-18
- 實驗結(jié)果18-26
- 第三部分 敲除Caspr促進放射狀膠質(zhì)細胞的增殖26-29
- 材料和方法26-27
- 實驗結(jié)果27-29
- 第四部分 敲除Caspr導(dǎo)致星型膠質(zhì)前體細胞增加29-31
- 材料和方法29
- 實驗結(jié)果29-31
- 第五部分Caspr通過Notch信號通路調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞的生成時間31-42
- 材料和方法31-37
- 實驗結(jié)果37-42
- 討論42-44
- 結(jié)論44-45
- 參考文獻45-50
- 綜述50-60
- 參考文獻55-60
- 中英文對照縮略詞表60-61
- 攻讀學(xué)位期間本人出版或公開發(fā)表的論著、論文61-62
- 致謝62-64
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本文編號:354961
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