狂犬病是遍布全球,具有極度危害的一種傳染病,世界范圍內(nèi)每年因狂犬病死亡的人數(shù)約為6萬人,而其致病機(jī)制仍然未完全闡明。狂犬病的病原是狂犬病病毒（Rabies virus,RABV）,RABV屬于彈狀病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病毒屬（Lyssaviruses）的有囊膜病毒。RABV編碼五種結(jié)構(gòu)蛋白,核蛋白（N）,大蛋白（L）基質(zhì)蛋白（M）,糖蛋白（G）和磷蛋白（P）。G蛋白是RABV最重要的結(jié)構(gòu)蛋白之一,在RABV感染早期發(fā)揮重要作用,能與細(xì)胞膜上的受體相結(jié)合,介導(dǎo)RABV進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。銜接蛋白復(fù)合體（Adaptor Protein Complex,AP）,是一個(gè)多聚體,其主要生理功能是分選貨物蛋白到細(xì)胞膜上。目前在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)4種銜接蛋白復(fù)合體。AP2是細(xì)胞內(nèi)最重要的銜接蛋白復(fù)合體,參與網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用,起連接貨物蛋白和網(wǎng)格蛋白的作用。實(shí)驗(yàn)室前期利用RNA干擾技術(shù)在人類全基因組水平上篩選了與狂犬病病毒（RABV）生命周期有關(guān)的宿主基因。篩選發(fā)現(xiàn)敲低AP2的μ亞基（AP2M1）表達(dá),可以抑制RABV的感染。為研究AP2M1影響RABV感染的機(jī)制,本實(shí)驗(yàn)在人胚胎腎... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：43 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

G蛋白依賴性RABV進(jìn)入外周神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)制

圖 1.2 AP2 異源四聚體結(jié)構(gòu)Fig 1.2AP2 structure導(dǎo)網(wǎng)格蛋白內(nèi)吞作用的機(jī)制合體介導(dǎo)網(wǎng)蛋白內(nèi)吞作用的機(jī)制如下圖所示，首先 A酰肌醇二磷酸結(jié)合位點(diǎn)，與細(xì)胞膜上的磷酸酰肌醇二之外，AP2 復(fù)合體的 μ 亞基與貨物蛋白上的絡(luò)氨酸細(xì)胞膜上，在這兩步完成之后 AP2 復(fù)合體的 β 亞基鉸P2 復(fù)合體、網(wǎng)格蛋白復(fù)合體相連結(jié)構(gòu)，在網(wǎng)格蛋白蛋白突出小泡凹陷到一定程度后，在發(fā)動(dòng)蛋白作用，μ 亞基也可以與細(xì)胞膜上的磷酸酰肌醇二磷酸的發(fā)生格蛋白小泡的成熟(Piccinotti and Whelan, 2016)。

圖 1.2 AP2 異源四聚體結(jié)構(gòu)Fig 1.2AP2 structure2 復(fù)合體介導(dǎo)網(wǎng)格蛋白內(nèi)吞作用的機(jī)制關(guān)于 AP2 復(fù)合體介導(dǎo)網(wǎng)蛋白內(nèi)吞作用的機(jī)制如下圖所示，首先 AP暴漏的磷酸酰肌醇二磷酸結(jié)合位點(diǎn)，與細(xì)胞膜上的磷酸酰肌醇二磷構(gòu)激活，除此之外，AP2 復(fù)合體的 μ 亞基與貨物蛋白上的絡(luò)氨酸基 AP2 錨定到細(xì)胞膜上，在這兩步完成之后 AP2 復(fù)合體的 β 亞基鉸鏈貨物蛋白、AP2 復(fù)合體、網(wǎng)格蛋白復(fù)合體相連結(jié)構(gòu)，在網(wǎng)格蛋白的小泡，當(dāng)網(wǎng)格蛋白突出小泡凹陷到一定程度后，在發(fā)動(dòng)蛋白作用下這個(gè)過程中，μ 亞基也可以與細(xì)胞膜上的磷酸酰肌醇二磷酸的發(fā)生，有利于網(wǎng)格蛋白小泡的成熟(Piccinotti and Whelan, 2016)。


本文編號(hào)：3444111