本文關(guān)鍵詞：Caspase-1介導(dǎo)糖原合酶激酶-3β促進(jìn)D-氨基半乳糖聯(lián)合脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肝衰竭肝損傷，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:以D-氨基半乳糖(D-GalN)和脂多糖(LPS)建立小鼠急性肝衰竭模型,研究caspase-1(半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白水解酶-1)在急性肝衰竭(ALF)動(dòng)物模型中的作用及其可能機(jī)制。方法:以C57BL/6雄性小鼠為研究對(duì)象,將實(shí)驗(yàn)分為兩部分:第一部分小鼠按隨機(jī)數(shù)字表分為正常對(duì)照組、ALF模型組(ALF2h組、ALF4h組、ALF6h組),每組10只;第二部分小鼠按隨機(jī)數(shù)字表分為正常對(duì)照組、Z-WEHD-FMK(氟甲基酮,caspase-1特異性抑制劑)單獨(dú)處理組、ALF模型組、Z-WEHD-FMK干預(yù)組(Z-WEHD-FMK溶于二甲基亞砜),每組10只。第一部分實(shí)驗(yàn)將溶于生理鹽水的D-GalN聯(lián)合LPS(二者終濃度分別為450mg/kg和10μg/kg)以腹腔注射的方式注入小鼠體內(nèi),構(gòu)建小鼠ALF動(dòng)物模型,分別在D-GalN/LPS注射后2h、4h、6h麻醉(4%水合氯醛)小鼠取外周血,然后獲取肝組織迅速提取蛋白;第二部分實(shí)驗(yàn)將Z-WEHD-FMK(3mg/kg)于造模前2h通過尾靜脈注射入小鼠體內(nèi),D-GalN/LPS注射6h后即刻麻醉小鼠取外周血(下腔靜脈血),然后獲取肝臟組織(肝右葉)迅速提取蛋白和總RNA。血清轉(zhuǎn)氨酶活性測定、組織病理學(xué)分析觀察肝臟組織損傷情況;Western blot檢測肝臟組織中caspase-1以及GSK-3β(糖原合酶激酶-3β)磷酸化的表達(dá);實(shí)時(shí)定量PCR檢測細(xì)胞炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-18、IL-33 mRNA的表達(dá)。結(jié)果:Caspase-1 mRNA和蛋白水平在ALF發(fā)生發(fā)展中表達(dá)升高。給予Z-WEHD-FMK抑制caspase-1活性后,可改善肝臟結(jié)構(gòu)功能進(jìn)而減輕肝損傷:Z-WEHD-FMK干預(yù)組與ALF模型組相比,前者肉眼觀肝臟出血、淤血較輕,光學(xué)顯微鏡下可見肝小葉結(jié)構(gòu)基本完整,僅個(gè)別肝細(xì)胞可見氣球樣變,小葉內(nèi)及匯管區(qū)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等浸潤不明顯,血清ALT、AST水平較低[ALT:Z-WEHD-FMK干預(yù)組(479.2±39.5)U/L,ALF組(998.5±60.4)U/L,P0.05;AST:Z-WEHD-FMK干預(yù)組(478.5±28.6)U/L,ALF組(1180.7±91.4)U/L,P0.05];qRT-PCR結(jié)果顯示Z-WEHD-FMK干預(yù)組細(xì)胞炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-18、IL-33的mRNA水平表達(dá)下調(diào);Western blot結(jié)果顯示Z-WEHD-FMK抑制caspase-1活性后,GSK-3β發(fā)生磷酸化而活性受抑制。結(jié)論:急性肝衰竭疾病進(jìn)展過程中caspase-1的活化提高了GSK-3β活性,可能會(huì)促使炎癥反應(yīng)應(yīng)答的發(fā)生發(fā)展并最終造成肝損傷。因此,以caspase-1為靶點(diǎn)進(jìn)行干預(yù),有望為臨床上急性肝衰竭的治療和預(yù)防提供新思路。
【關(guān)鍵詞】：半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白水解酶-1 糖原合酶激酶-3β 肝功能衰竭 急性 炎癥
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575.3;R-332
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 1 材料與方法12-21
• 1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象12
• 1.2 主要藥品與試劑12
• 1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器12-13
• 1.4 主要溶液的配制13-15
• 1.5 實(shí)驗(yàn)方法15-21
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-23
• 3 文章附圖23-28
• 4 討論28-30
• 5 結(jié)論30-31
• 6 參考文獻(xiàn)31-34
• 綜述34-41
• 參考文獻(xiàn)41-47
• 在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果47-48
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表48-50
• 致謝50-51
• 個(gè)人簡歷51

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐旭雯;譚德明;魯猛厚;;粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)小鼠急性肝衰竭的保護(hù)作用[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年04期

2 Squires Jr. R.H.;Shneider B.L.;Bucuvalas J. ;郭戰(zhàn)宏;;兒童急性肝衰竭:兒科急性肝衰竭研究組的最初348例患兒[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(兒科學(xué)分冊);2006年12期

3 蘇艷偉;楊繼鑫;黃煥軍;;以急性肝衰竭為主要表現(xiàn)的熱射病1例[J];中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志;2008年03期

4 袁慧琳;張穎冬;葉民;張宙;孫恒斌;;高滲性非酮癥糖尿病昏迷合并急性肝衰竭1例[J];中國實(shí)用醫(yī)藥;2009年36期

5 李汛;何燦明;王魯文;龔作炯;;急性肝衰竭大鼠肝組織組蛋白去乙酰化酶2的表達(dá)[J];實(shí)用肝臟病雜志;2010年05期

6 李克;成軍;;急性肝衰竭的加強(qiáng)治療管理[J];中國肝臟病雜志(電子版);2010年02期

7 ;急性肝衰竭的定義與治療[J];臨床薈萃;2011年02期

8 周新民;;急性肝衰竭病情評(píng)估與處理[J];透析與人工器官;2011年02期

9 段鐘平;朱隴東;;急性肝衰竭預(yù)后評(píng)估系統(tǒng)及研究進(jìn)展[J];河南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年03期

10 楊運(yùn)高;;氧化應(yīng)激與急性肝衰竭潛在新靶點(diǎn)[J];中國基礎(chǔ)科學(xué);2012年06期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 毛青;;急性肝衰竭前期[A];全國中西醫(yī)結(jié)合肝病新進(jìn)展講習(xí)班、江西省第二次中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2010年

2 段英;邢卉春;王笑梅;歐蔚妮;魏麗榮;成軍;;藥物性亞急性肝衰竭臨床特點(diǎn)及預(yù)后[A];第二十一次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

3 段英;邢卉春;王笑梅;歐蔚妮;魏麗榮;成軍;;藥物性亞急性肝衰竭臨床特點(diǎn)及預(yù)后[A];全國第4屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

4 王建鋒;李霄;韓煒;張卓超;姜楠;竇科峰;;急性肝衰竭的治療進(jìn)展[A];2012中國器官移植大會(huì)論文匯編[C];2012年

5 許爛漫;陳永平;王曉東;黃瑜;高峰;;血管內(nèi)皮生長因子在急性肝衰竭大鼠中的變化及意義[A];2009香港-北京-杭州內(nèi)科論壇暨2009年浙江省內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

6 張南;鄧國宏;王宇明;;重慶地區(qū)急性肝衰竭病因和結(jié)局分析[A];病毒性肝炎慢性化、重癥化基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

7 許爛漫;陳永平;王曉東;黃瑜;高峰;;血管內(nèi)皮生長因子在急性肝衰竭大鼠中的變化及意義[A];第十八次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

8 許爛漫;陳永平;王曉東;黃瑜;高峰;;血管內(nèi)皮生長因子在急性肝衰竭大鼠中的變化及意義[A];第二屆傳染病診治高峰論壇暨2009年浙江省感染病、肝病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

9 李汛;何燦明;王魯文;龔作炯;;組蛋白去乙酰化酶2在急性肝衰竭大鼠的表達(dá)[A];全國第3屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)傳染病專業(yè)委員會(huì)第2屆委員會(huì)議論文匯編[C];2010年

10 王寶恩;;急性肝衰竭[A];2000年全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2000年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院全軍傳染病研究所 張緒清 毛青;急性肝衰竭 救治理念獲更新[N];健康報(bào);2012年

2 蕭紅;急性肝衰竭的診治[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2009年

3 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院急診科 教授 羅學(xué)宏;感冒藥致急性肝衰竭一例[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 臧紅;NLRP3炎性體在HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭及GalN/LPS誘導(dǎo)小鼠急性肝衰竭發(fā)病中的作用[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

2 徐旭雯;粒細(xì)胞集落刺激因子治療急性肝衰竭的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2006年

3 劉鳳超;急性肝衰竭模型鼠肝細(xì)胞凋亡機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2009年

4 郝彥琴;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)急性肝衰竭大鼠腸源性內(nèi)毒素血癥的治療作用及機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

5 姜雪強(qiáng);脂氧素對(duì)急性肝衰竭的保護(hù)作用及其作用機(jī)制探討[D];華中科技大學(xué);2011年

6 李俊剛;可回復(fù)永生化人胎肝細(xì)胞系的建立及其移植預(yù)防小鼠急性肝衰竭[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

7 周寧;一種新型非生物人工肝系統(tǒng)的構(gòu)建及其療效評(píng)估[D];浙江大學(xué);2015年

8 李建州;李氏人工肝（Li-ALS）與分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)（MARS）治療急性肝衰竭動(dòng)物的對(duì)比研究[D];浙江大學(xué);2015年

9 周一鳴;干細(xì)胞分化及其對(duì)急性肝衰竭大鼠治療的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2005年

10 余立敏;茵陳澤蘭方對(duì)急性肝衰竭大鼠肝損傷及肝再生的影響[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2007年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張思婷;維拉帕米抗小鼠急性肝衰竭作用及其機(jī)制研究[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 徐山凌;清熱解毒涼血化瘀法聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療急性肝衰竭模型大鼠及其機(jī)制的初步研究[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年

3 趙思達(dá);人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞激活急性肝衰竭大鼠卵圓細(xì)胞增殖中Wnt/β-Catenin信號(hào)表達(dá)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 張嵩;銀杏葉提取物對(duì)D-氨基半乳糖/內(nèi)毒素誘導(dǎo)的小鼠急性肝衰竭FGL2及TNF-α表達(dá)的影響[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

5 楊蓉蓉;Caspase-1介導(dǎo)糖原合酶激酶-3β促進(jìn)D-氨基半乳糖聯(lián)合脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肝衰竭肝損傷[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

6 張海鳴;甲狀腺激素對(duì)急性肝衰竭大鼠肝細(xì)胞的保護(hù)作用[D];江蘇大學(xué);2010年

7 馬俊苓;生長激素對(duì)大鼠急性肝衰竭的影響其機(jī)制的初步探討[D];天津醫(yī)科大學(xué);2007年

8 周鵬程;微囊懸浮型流化床式生物人工肝治療急性肝衰竭豬的血清代謝組學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2012年

9 趙欣;急性肝衰竭小鼠腸黏膜通透性變化機(jī)制及微生態(tài)制劑的保護(hù)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

10 李憲;血液灌流聯(lián)合血液濾過治療犬急性肝衰竭的實(shí)驗(yàn)研究[D];暨南大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：Caspase-1介導(dǎo)糖原合酶激酶-3β促進(jìn)D-氨基半乳糖聯(lián)合脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肝衰竭肝損傷，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：277700