本文關鍵詞：多巴胺受體激活對衰老小鼠海馬網(wǎng)絡振蕩的影響及突觸機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景海馬神經(jīng)元網(wǎng)絡Y振蕩與學習、記憶功能密切相關。來自中腦腹側被蓋區(qū)(VTA),支配海馬的多巴胺能神經(jīng)元調(diào)節(jié)了海馬相關的學習和記憶功能。學習和記憶功能的減退是自然衰老及衰老相關的神經(jīng)退行性疾病如老年癡呆癥(AD)的一個重要特征。衰老伴隨有多巴胺能神經(jīng)受損,γ振蕩減退。多巴胺受體(Dopamine Receptor, DR)激活是否能影響衰老狀態(tài)γ振蕩并不很清楚。該研究為闡明衰老相關的學習和記憶減退的機制提供新的依據(jù),對開發(fā)改善衰老及AD相關的學習和記憶減退的藥物有顯著意義。目的探討多巴胺及其不同亞型DR的激動劑對γ振蕩的影響及其機制,以及這些影響是否存在衰老相關的變化。方法1行為學測試-水迷宮實驗測驗年齡相關的小鼠學習、記憶等功能的變化。2神經(jīng)網(wǎng)絡振蕩記錄記錄系統(tǒng)使用恒溫(30℃～32℃)界面浴槽式灌流系統(tǒng)。灌流液是充有混合氣體(95%02+5% CO2)的人工腦脊液(pH：7.35～7.5,流速為2-3 ml/min)。取不同年齡組的C57BL6小鼠,用水合氯醛麻醉,抽取0℃的切片液經(jīng)左心室灌注全身,當四肢變白后迅速斷頭,腦組織快速取出后置于0℃的切片液中。使用VT1000S振動切片機,將海馬水平切割為350μm厚度的腦片。將小鼠海馬腦片迅速轉移至記錄槽,孵育1個小時后,采用細胞外微電極方式記錄。應用紅藻氨酸激動劑(Kainate)灌流于小鼠海馬腦片,誘導γ(20～60 Hz)網(wǎng)絡振蕩。通過應用特異性的多巴胺能激動劑或拮抗劑來探討多巴胺在神經(jīng)網(wǎng)絡活動中的作用。3腦片膜片鉗記錄將制備好的小鼠海馬腦片迅速轉移至浸入式浴槽式灌流系統(tǒng),采用單細胞膜片鉗記錄方式,觀察多巴胺及其特異性受體激動劑對細胞的動作電位及突觸電流的影響。4統(tǒng)計分析統(tǒng)計結果以均值±標準誤差的方式表達,統(tǒng)計軟件使用Sigmastat工具,若P0.05,則認為統(tǒng)計結果具有顯著性意義。結果1行為學實驗和場電位記錄表明,衰老小鼠(18-20月齡)的學習和記憶功能及Y振蕩受損。2于年輕小鼠(3-6月齡),多巴胺對γ振蕩無明顯影響,D4R激動劑增加Y振蕩,而D1R激動劑抑制Y振蕩；于衰老小鼠,D4R激動劑的作用逆轉,呈現(xiàn)出對丫振蕩的抑制；多巴胺也表現(xiàn)出對Y振蕩的抑制,但D1R激動劑的抑制作用減弱。3腦片膜片鉗記錄表明sAHP的幅度存在年齡依賴性增加。4小鼠海馬神經(jīng)元mIPSC呈現(xiàn)年齡依賴性的幅度增加和放電頻率的降低；D4R激動劑能明顯增強年輕小鼠mIPSC幅度,但卻明顯降低衰老小鼠mIPSC幅度。D4R激動劑并未影響年輕小鼠mIPSC頻率,卻顯著降低了衰老小鼠mIPSC頻率。結論衰老小鼠學習記憶等認知功能及Y振蕩存在明顯受損。多巴胺及其特異性受體激動劑對不同年齡組小鼠海馬Y網(wǎng)絡振蕩有不同的調(diào)節(jié)作用。多巴胺抑制衰老小鼠的丫振蕩,這可能與DR4對γ振蕩的影響存在逆轉有關。DR4對衰老小鼠γ振蕩的抑制作用可能與其對衰老小鼠海馬神經(jīng)元的mIPSC的抑制有關,而后者與神經(jīng)元的sAHP的增加相關,使神經(jīng)元的興奮性下降,導致抑制性的突觸傳遞減少,引起γ振蕩的減退。
【關鍵詞】：衰老小鼠 海馬 多巴胺 神經(jīng)網(wǎng)絡振蕩
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R338
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-23
• 結果23-37
• 討論37-41
• 結論41-42
• 參考文獻42-47
• 綜述：多巴胺對Y網(wǎng)絡振蕩的影響及與衰老的關系47-61
• 參考文獻54-61
• 附錄61-62
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況62-63
• 致謝63-64
• 個人簡歷64

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  本文關鍵詞：多巴胺受體激活對衰老小鼠海馬網(wǎng)絡振蕩的影響及突觸機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：261121