發(fā)布時(shí)間：2017-03-22 08:00

  本文關(guān)鍵詞：多巴胺受體激活對衰老小鼠海馬網(wǎng)絡(luò)振蕩的影響及突觸機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景海馬神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)Y振蕩與學(xué)習(xí)、記憶功能密切相關(guān)。來自中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA),支配海馬的多巴胺能神經(jīng)元調(diào)節(jié)了海馬相關(guān)的學(xué)習(xí)和記憶功能。學(xué)習(xí)和記憶功能的減退是自然衰老及衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病如老年癡呆癥(AD)的一個(gè)重要特征。衰老伴隨有多巴胺能神經(jīng)受損,γ振蕩減退。多巴胺受體(Dopamine Receptor, DR)激活是否能影響衰老狀態(tài)γ振蕩并不很清楚。該研究為闡明衰老相關(guān)的學(xué)習(xí)和記憶減退的機(jī)制提供新的依據(jù),對開發(fā)改善衰老及AD相關(guān)的學(xué)習(xí)和記憶減退的藥物有顯著意義。目的探討多巴胺及其不同亞型DR的激動(dòng)劑對γ振蕩的影響及其機(jī)制,以及這些影響是否存在衰老相關(guān)的變化。方法1行為學(xué)測試-水迷宮實(shí)驗(yàn)測驗(yàn)?zāi)挲g相關(guān)的小鼠學(xué)習(xí)、記憶等功能的變化。2神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)振蕩記錄記錄系統(tǒng)使用恒溫(30℃～32℃)界面浴槽式灌流系統(tǒng)。灌流液是充有混合氣體(95%02+5% CO2)的人工腦脊液(pH：7.35～7.5,流速為2-3 ml/min)。取不同年齡組的C57BL6小鼠,用水合氯醛麻醉,抽取0℃的切片液經(jīng)左心室灌注全身,當(dāng)四肢變白后迅速斷頭,腦組織快速取出后置于0℃的切片液中。使用VT1000S振動(dòng)切片機(jī),將海馬水平切割為350μm厚度的腦片。將小鼠海馬腦片迅速轉(zhuǎn)移至記錄槽,孵育1個(gè)小時(shí)后,采用細(xì)胞外微電極方式記錄。應(yīng)用紅藻氨酸激動(dòng)劑(Kainate)灌流于小鼠海馬腦片,誘導(dǎo)γ(20～60 Hz)網(wǎng)絡(luò)振蕩。通過應(yīng)用特異性的多巴胺能激動(dòng)劑或拮抗劑來探討多巴胺在神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)中的作用。3腦片膜片鉗記錄將制備好的小鼠海馬腦片迅速轉(zhuǎn)移至浸入式浴槽式灌流系統(tǒng),采用單細(xì)胞膜片鉗記錄方式,觀察多巴胺及其特異性受體激動(dòng)劑對細(xì)胞的動(dòng)作電位及突觸電流的影響。4統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差的方式表達(dá),統(tǒng)計(jì)軟件使用Sigmastat工具,若P0.05,則認(rèn)為統(tǒng)計(jì)結(jié)果具有顯著性意義。結(jié)果1行為學(xué)實(shí)驗(yàn)和場電位記錄表明,衰老小鼠(18-20月齡)的學(xué)習(xí)和記憶功能及Y振蕩受損。2于年輕小鼠(3-6月齡),多巴胺對γ振蕩無明顯影響,D4R激動(dòng)劑增加Y振蕩,而D1R激動(dòng)劑抑制Y振蕩；于衰老小鼠,D4R激動(dòng)劑的作用逆轉(zhuǎn),呈現(xiàn)出對丫振蕩的抑制；多巴胺也表現(xiàn)出對Y振蕩的抑制,但D1R激動(dòng)劑的抑制作用減弱。3腦片膜片鉗記錄表明sAHP的幅度存在年齡依賴性增加。4小鼠海馬神經(jīng)元mIPSC呈現(xiàn)年齡依賴性的幅度增加和放電頻率的降低；D4R激動(dòng)劑能明顯增強(qiáng)年輕小鼠mIPSC幅度,但卻明顯降低衰老小鼠mIPSC幅度。D4R激動(dòng)劑并未影響年輕小鼠mIPSC頻率,卻顯著降低了衰老小鼠mIPSC頻率。結(jié)論衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶等認(rèn)知功能及Y振蕩存在明顯受損。多巴胺及其特異性受體激動(dòng)劑對不同年齡組小鼠海馬Y網(wǎng)絡(luò)振蕩有不同的調(diào)節(jié)作用。多巴胺抑制衰老小鼠的丫振蕩,這可能與DR4對γ振蕩的影響存在逆轉(zhuǎn)有關(guān)。DR4對衰老小鼠γ振蕩的抑制作用可能與其對衰老小鼠海馬神經(jīng)元的mIPSC的抑制有關(guān),而后者與神經(jīng)元的sAHP的增加相關(guān),使神經(jīng)元的興奮性下降,導(dǎo)致抑制性的突觸傳遞減少,引起γ振蕩的減退。
【關(guān)鍵詞】：衰老小鼠 海馬 多巴胺 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)振蕩
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R338
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-23
• 結(jié)果23-37
• 討論37-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-47
• 綜述：多巴胺對Y網(wǎng)絡(luò)振蕩的影響及與衰老的關(guān)系47-61
• 參考文獻(xiàn)54-61
• 附錄61-62
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況62-63
• 致謝63-64
• 個(gè)人簡歷64

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