自發(fā)性2型糖尿病并發(fā)舒張性心功能不全恒河猴模型的發(fā)現(xiàn)與鑒定
本文關(guān)鍵詞:自發(fā)性2型糖尿病并發(fā)舒張性心功能不全恒河猴模型的發(fā)現(xiàn)與鑒定,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:舒張性心衰是糖尿病常見而又致死的并發(fā)癥,常以糖尿病心肌病為主要誘因,而目前臨床上并無治療舒張性心衰的有效策略。理想的動物模型有助于對該疾病的認識和新療法的研發(fā)。本研究選取自發(fā)性2型糖尿病(T2DM)恒河猴為對象,篩選出舒張功能不全(diastolic dysfunction,DD)的個體,并探討其特征及與人類發(fā)病的相似處。擬為糖尿病并發(fā)舒張性心功能不全的研究,以及糖尿病新藥開發(fā)提供一種合適的動物模型。方法:實驗總共入選25只雄性恒河猴(年齡12-16歲,體重9-13kg)。其中有15只被診斷為自發(fā)性T2DM(FPG104 mg/dl,Hb A1c:4.7-5.5%,且擁有1-4年的糖尿病病程),另10只動物為血糖正常動物(Non-diabetic,ND,FPG90mg/dl)作為年齡匹配的對照組。研究使用超聲心動圖和心臟核磁共振來評估入選動物的心臟結(jié)構(gòu)和功能,另外將解剖一只舒張功能受損的動物和一只血糖正常的動物用于病理和免疫組織化學研究。結(jié)果:15只T2DM恒河猴中有6只通過超聲心動圖診斷為舒張功能不全,ND組中沒有發(fā)現(xiàn)心功能異常的個體。這6只猴的超聲心動圖特征為低e’速度,e’/a’降低,E/e’升高等表現(xiàn),其中有三只表現(xiàn)出E/A比例低于1(0.8±0.1,n=3),另三只E/A有所升高(1.5±0.2,n=3),這與人類患者的輕度舒張功能受損和偽正;芟嗨。顯示出偽正常化超聲特征的猴其射血分數(shù)EF和短軸縮短率FS與血糖正常的猴相比有顯著下降。心臟核磁共振顯示,5只舒張功能不全的猴其收縮末期左室容積顯著大于另3只血糖正常猴。此外,我們發(fā)現(xiàn)在體外實驗中,1只舒張功能不全動物顯示出心肌與線粒體損傷與AGEs和caspase-3表達增多的現(xiàn)象。結(jié)論:自發(fā)性T2DM恒河猴在心臟影像學和生理標志物上的改變與人類T2DM及舒張功能不全患者相似。該動物模型可以幫助我們進一步了解疾病的病理生理學特征,并可以服務(wù)于糖尿病心肌病的預(yù)防和治療研究。
【關(guān)鍵詞】:自發(fā)性2型糖尿病 恒河猴 舒張性心功能不全 超聲心動圖 心臟核磁共振
【學位授予單位】:四川抗菌素工業(yè)研究所
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R587.2;R-332
【目錄】:
- 中英文縮略詞4-6
- 摘要6-8
- ABSTRACT8-10
- 前言10-12
- 研究內(nèi)容12-32
- 1 實驗材料與方法12-19
- 2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計19
- 3 結(jié)果與分析19-28
- 4 討論28-32
- 結(jié)論32-33
- 附錄33-35
- 參考文獻35-39
- 致謝39-40
- 作者在讀期間科研成果簡介40-41
- 綜述41-50
- 參考文獻49-50
【共引文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條
1 劉佳霓;陳麗萍;張曉玲;尚艷文;王芳;唐紅;;雙脈沖多普勒技術(shù)評價糖尿病患者左心室舒張功能[J];生物醫(yī)學工程學雜志;2015年01期
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中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條
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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條
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本文編號:254676
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