自發(fā)性2型糖尿病并發(fā)舒張性心功能不全恒河猴模型的發(fā)現(xiàn)與鑒定
本文關(guān)鍵詞:自發(fā)性2型糖尿病并發(fā)舒張性心功能不全恒河猴模型的發(fā)現(xiàn)與鑒定,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:舒張性心衰是糖尿病常見而又致死的并發(fā)癥,常以糖尿病心肌病為主要誘因,而目前臨床上并無治療舒張性心衰的有效策略。理想的動(dòng)物模型有助于對該疾病的認(rèn)識和新療法的研發(fā)。本研究選取自發(fā)性2型糖尿病(T2DM)恒河猴為對象,篩選出舒張功能不全(diastolic dysfunction,DD)的個(gè)體,并探討其特征及與人類發(fā)病的相似處。擬為糖尿病并發(fā)舒張性心功能不全的研究,以及糖尿病新藥開發(fā)提供一種合適的動(dòng)物模型。方法:實(shí)驗(yàn)總共入選25只雄性恒河猴(年齡12-16歲,體重9-13kg)。其中有15只被診斷為自發(fā)性T2DM(FPG104 mg/dl,Hb A1c:4.7-5.5%,且擁有1-4年的糖尿病病程),另10只動(dòng)物為血糖正常動(dòng)物(Non-diabetic,ND,FPG90mg/dl)作為年齡匹配的對照組。研究使用超聲心動(dòng)圖和心臟核磁共振來評估入選動(dòng)物的心臟結(jié)構(gòu)和功能,另外將解剖一只舒張功能受損的動(dòng)物和一只血糖正常的動(dòng)物用于病理和免疫組織化學(xué)研究。結(jié)果:15只T2DM恒河猴中有6只通過超聲心動(dòng)圖診斷為舒張功能不全,ND組中沒有發(fā)現(xiàn)心功能異常的個(gè)體。這6只猴的超聲心動(dòng)圖特征為低e’速度,e’/a’降低,E/e’升高等表現(xiàn),其中有三只表現(xiàn)出E/A比例低于1(0.8±0.1,n=3),另三只E/A有所升高(1.5±0.2,n=3),這與人類患者的輕度舒張功能受損和偽正;芟嗨。顯示出偽正;曁卣鞯暮锲渖溲?jǐn)?shù)EF和短軸縮短率FS與血糖正常的猴相比有顯著下降。心臟核磁共振顯示,5只舒張功能不全的猴其收縮末期左室容積顯著大于另3只血糖正常猴。此外,我們發(fā)現(xiàn)在體外實(shí)驗(yàn)中,1只舒張功能不全動(dòng)物顯示出心肌與線粒體損傷與AGEs和caspase-3表達(dá)增多的現(xiàn)象。結(jié)論:自發(fā)性T2DM恒河猴在心臟影像學(xué)和生理標(biāo)志物上的改變與人類T2DM及舒張功能不全患者相似。該動(dòng)物模型可以幫助我們進(jìn)一步了解疾病的病理生理學(xué)特征,并可以服務(wù)于糖尿病心肌病的預(yù)防和治療研究。
【關(guān)鍵詞】:自發(fā)性2型糖尿病 恒河猴 舒張性心功能不全 超聲心動(dòng)圖 心臟核磁共振
【學(xué)位授予單位】:四川抗菌素工業(yè)研究所
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R587.2;R-332
【目錄】:
- 中英文縮略詞4-6
- 摘要6-8
- ABSTRACT8-10
- 前言10-12
- 研究內(nèi)容12-32
- 1 實(shí)驗(yàn)材料與方法12-19
- 2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)19
- 3 結(jié)果與分析19-28
- 4 討論28-32
- 結(jié)論32-33
- 附錄33-35
- 參考文獻(xiàn)35-39
- 致謝39-40
- 作者在讀期間科研成果簡介40-41
- 綜述41-50
- 參考文獻(xiàn)49-50
【共引文獻(xiàn)】
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中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條
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本文編號:254676
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