本文關(guān)鍵詞：人參皂苷Rb1抗小鼠腦及人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞衰老的機(jī)制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：實(shí)驗(yàn)?zāi)康碾S著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人們生活水平不斷提高,平均壽命增加,老齡化成為世界性趨勢(shì)。衰老成為許多疾病的主要危險(xiǎn)因素,如心血管疾病、癌癥、神經(jīng)退行性疾病等,嚴(yán)重危害健康,影響生活質(zhì)量,所以,研究衰老相關(guān)機(jī)制,防治衰老相關(guān)疾病對(duì)人類健康至關(guān)重要�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)人參對(duì)中樞神經(jīng)、心血管、消化、免疫、內(nèi)分泌、泌尿生殖等多系統(tǒng)有廣泛的作用,可提高人體力、智力的活動(dòng)能力,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)有害刺激的非特異性抵抗力。人參皂苷是人參的主要有效成分,現(xiàn)已知人參皂苷單體有40余種,Rb1為其中一種。m TOR(mammalian Target of Rapamycin,m TOR)進(jìn)化上十分保守,它與衰老密切相關(guān);在自然衰老的動(dòng)物模型中,m TOR通路失調(diào),過度激活,一些抗衰老干預(yù)手段,如飲食限制可以逆轉(zhuǎn)這一變化。我們課題組已經(jīng)證明,人參皂苷Rb1可以減輕由過氧化氫導(dǎo)致的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷,其機(jī)制包括對(duì)抗氧化應(yīng)激,對(duì)抗炎癥,調(diào)節(jié)Sirt1/e NOS/NO軸等。但是人參皂苷Rb1對(duì)自然衰老的小鼠腦、復(fù)制性衰老的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的作用及人參皂苷Rb1與m TOR通路的關(guān)系尚不清楚。根據(jù)目前研究背景,本研究擬解決以下問題:(1)人參皂苷Rb1是否可以改善小鼠腦自然衰老及人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)制性衰老;(2)如果人參皂苷Rb1具有上述作用,那這一作用是否與m TOR通路有關(guān)?實(shí)驗(yàn)方法1.人參皂苷Rb1對(duì)自然衰老的小鼠腦的作用:檢測(cè)丙二醛(MDA)含量、單胺氧化酶-B(MAO-B)活性,western blot方法檢測(cè)PAI-1、p-m TOR/m TOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表達(dá)情況。2.建立人原代臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)復(fù)制性衰老模型:通過細(xì)胞形態(tài)的變化、衰老相關(guān)染色(SA-β-gal)陽性率以及血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)蛋白的表達(dá)來評(píng)估。3.人參皂苷Rb1對(duì)復(fù)制性衰老HUVECs的影響:通過細(xì)胞形態(tài)的變化、衰老相關(guān)染色(SA-β-gal)陽性率以及PAI-1蛋白及m RNA的表達(dá)來評(píng)估。4.人參皂苷Rb1對(duì)復(fù)制性衰老HUVEC中m TOR/p70S6K通路的影響:Western blot方法檢測(cè)p-m TOR、m TOR、p-p70S6K、p70S6K蛋白的表達(dá)。5.人參皂苷Rb1對(duì)復(fù)制性衰老HUVEC中氧化應(yīng)激的影響:TBA法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)丙二醛(MDA)水平,黃嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blot方法檢測(cè)SOD1蛋白的表達(dá)。結(jié)果1.與青年小鼠比較,老年對(duì)照組小鼠腦中的MDA含量增多,MAO-B活性增加,PAI-1蛋白表達(dá)增多,m TOR蛋白及p70S6K蛋白磷酸化水平增加。2.與老年對(duì)照組比較,注射Rb1小鼠的腦MAO-B活性,m TOR蛋白及p70S6K蛋白磷酸化水平均降低;此外,注射高劑量(20mg·kg-1·d-1)Rb1組MDA含量、PAI-1蛋白的表達(dá)減少。3.CPDL16~26時(shí),人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)制性衰老模型可成功建立。4.80μmol/L Rb1可以有效的減輕人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)制性衰老。5.m TOR/p70S6K在復(fù)制性衰老HUVECs中表達(dá)增加,而人參皂苷Rb1可以有效抑制其增加。6.人參皂苷Rb1可以使衰老的HUVECs中SOD1活性增加,MDA產(chǎn)生減少。結(jié)論1.人參皂苷Rb1可以減輕小鼠腦和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的衰老;2.人參皂苷Rb1抗小鼠腦和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞衰老的作用與m TOR/p70S6K通路有關(guān);3.人參皂苷Rb1抗人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)制性衰老的作用與氧化應(yīng)激有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：人參皂苷Rb1 衰老 小鼠腦 人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 mTOR/p70S6K
【學(xué)位授予單位】：中山大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R339.38
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• Abstract6-9
• 縮略詞表9-12
• 第1章 前言12-16
• 第2章 實(shí)驗(yàn)材料16-20
• 第3章 實(shí)驗(yàn)方法20-31
• 第4章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-46
• 第1節(jié) 人參皂苷Rb1對(duì)小鼠腦自然衰老的作用31-35
• 第2節(jié) 人參皂苷Rb1對(duì)HUVECs復(fù)制性衰老的作用35-42
• 第3節(jié) 人參皂苷Rb1抗HUVECs復(fù)制性衰老的機(jī)制42-46
• 1 人參皂苷Rb1減少復(fù)制性衰老HUVECs中mTOR/p70S6K的表達(dá)42-44
• 2 人參皂苷Rb1對(duì)復(fù)制性衰老HUVECs氧化應(yīng)激的影響44-45
• 3 小結(jié)45-46
• 第5章 討論46-50
• 結(jié)論50-51
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 致謝54-55

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本文編號(hào)：254630