發(fā)布時間：2018-07-03 19:44

  本文選題：Flt3配體 + 雷帕霉素�。� 參考：《華中科技大學(xué)》2012年博士論文

【摘要】：背景：誘導(dǎo)同種異體抗原特異性無應(yīng)答是干預(yù)移植排斥反應(yīng)的最佳策略。本課題通過聯(lián)合給予Flt3L和亞劑量雷帕霉素，研究其在小鼠同種異體心臟移植中的作用，并探討該作用的細(xì)胞和分子機(jī)制。 方法：受者C57BL/6小鼠尾靜脈注射Flt3L（10μg/天），持續(xù)給藥10天后進(jìn)行腹腔異位心臟移植，供者為BALB/c小鼠。術(shù)后0天起給予受者小鼠亞劑量雷帕霉素（2mg/kg）灌胃處理。觀察小鼠移植物存活時間，流式細(xì)胞術(shù)檢測T細(xì)胞和DC表型，，混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)檢測T細(xì)胞功能狀態(tài)，Westernblot和免疫組化檢測組織細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白Beclin-1和LC3表達(dá)。 結(jié)果：與對照組相比，F(xiàn)lt3L聯(lián)合亞劑量雷帕霉素可顯著減緩小鼠心臟移植排斥反應(yīng)并延長移植物存活時間。移植物存活時間延長與調(diào)節(jié)性DC、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）和抑制性細(xì)胞因子IL-10水平相關(guān)。另外發(fā)現(xiàn)，移植物細(xì)胞自噬增強(qiáng)也是是導(dǎo)致移植物存活延長的重要因素。 結(jié)論：Flt3L聯(lián)合雷帕霉素可作為誘導(dǎo)移植耐受的有效干預(yù)策略。
[Abstract]:Background: induction of allogeneic antigen-specific nonresponse is the best strategy for intervention of allograft rejection. In this study, the effects of Flt3L and rapamycin on allogeneic heart transplantation in mice were studied, and the cellular and molecular mechanisms of the action were discussed. Methods: C57BL / 6 mice were injected with Flt 3L (10 渭 g / d) by tail vein for 10 days. The recipient mice were given sub-dose rapamycin (2mg/kg) intragastrically at 0 days after operation. The survival time of mouse grafts was observed, the phenotypes of T cells and DC were detected by flow cytometry, the functional status of T cells was detected by Western blot and the expression of autophagy associated proteins Beclin-1 and LC3 was detected by immunohistochemistry. Results: compared with the control group, Flt3L combined with rapamycin could significantly reduce the rejection of heart transplantation and prolong the survival time of the graft. The prolongation of graft survival time was associated with the levels of regulatory DCG, regulatory T cells (Treg) and inhibitory cytokine IL-10. In addition, the enhancement of graft cell autophagy was also found to be an important factor in prolonging graft survival. Conclusion the combination of Flt3 L and rapamycin can be used as an effective intervention strategy to induce graft tolerance.
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R392

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本文編號：2094794