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乙肝病毒HBx蛋白誘導E-cadherin表觀遺傳沉默促進細胞遷移的機制研究

發(fā)布時間:2024-11-26 21:53
  肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最常見的惡性腫瘤之一,病死率高,常常發(fā)生局部侵襲及遠處轉(zhuǎn)移是導致其預后不良的主要原因,嚴重威脅人們生命健康和生活質(zhì)量。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV )慢性感染與HCC發(fā)生密切相關(guān),HBV X基因區(qū)編碼蛋白(HBx)被認為在HBV相關(guān)HCC發(fā)生及后期轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,但其具體機制目前尚未完全闡明,一直是HBV相關(guān)肝癌的研究重點。上皮型鈣粘蛋白e-cadherin基因在肝癌、前列腺癌、胃癌等多種腫瘤中常因表觀遺傳學機制異常而失活,其表達顯著下降或缺失與腫瘤的復發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。多梳基因蛋白EZH2(enhancer of zeste homolog 2)是PRC2沉默復合物(polycomb-repressive complex 2)的重要一員,其介導的組蛋白3第27位賴氨酸三甲基化(H3K27mer3)修飾異常導致的基因沉默在腫瘤發(fā)生過程中起到重要作用。目前已在前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤等多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)EZH2蛋白表達上調(diào),并可通過H3K27mer3修飾抑制E-cadherin的表達。...

【文章頁數(shù)】:98 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1-1EGFP及EGFP-HBx蛋白在AML12細胞的瞬時表達Fig1-1TransientexpressionofEGFPandEGFP-HBxproteinsinAML12cells

圖1-1EGFP及EGFP-HBx蛋白在AML12細胞的瞬時表達Fig1-1TransientexpressionofEGFPandEGFP-HBxproteinsinAML12cells

定表達HBx蛋白對細胞生物學性質(zhì)的影響步確定構(gòu)建的pcDNA4.0-EGFP和pcDNA4.0-EGFP-HB表達目的蛋白,我們分別將其轉(zhuǎn)染入小鼠肝細胞系AML鏡下觀察目的蛋白表達情況。結(jié)果如圖1-1所示,pcD.0-EGFP-HBx均可在細胞中正常表達EG....


圖1-2建立穩(wěn)定表達EGFP-HBx的AML12細胞系Fig1-2EstablishmentoftheAML12celllinewithstableexpressionofEGFP-HBxproteins.A:TheexpressionofEGFP-HBxwasidentifiedbyWesternBlottingusingHBxspecificantibody;B:

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圖1-2建立穩(wěn)定表達EGFP-HBx的AML12細胞系EstablishmentoftheAML12celllinewithstableexpressionofEGFP-HBxpropressionofEGFP-HBxwasidenti....


圖1-3EGFP-HBx在AML12細胞中具有正常的生物學功能Fig1-3TheexpressedEGFP-HBxfusionproteininAML12cellsexhibitssimilarbiologicalfunctioncomparedwithHBx.A:Thepromoterofhumancytomegalovirusimmediateearlygene

圖1-3EGFP-HBx在AML12細胞中具有正常的生物學功能Fig1-3TheexpressedEGFP-HBxfusionproteininAML12cellsexhibitssimilarbiologicalfunctioncomparedwithHBx.A:Thepromoterofhumancytomegalovirusimmediateearlygene

圖1-3EGFP-HBx在AML12細胞中具有正常的生物學功能TheexpressedEGFP-HBxfusionproteininAML12cellsexhibitssimilarbncomparedwithHBx.A:Theprom....


圖1-4HBx的表達對AML12細胞形態(tài)的影響

圖1-4HBx的表達對AML12細胞形態(tài)的影響

圖1-4HBx的表達對AML12細胞形態(tài)的影響ig1-4ThecellularmorphologyofAML12cellsisalteredbyEGFP-HBxstableexpression.Thitearrowheadsindicate....



本文編號:4012641

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