中醫(yī)經(jīng)典《黃帝內(nèi)經(jīng)》有“正氣內(nèi)存,邪不可干“之理論,治療中扶正固本之思想,中藥的清熱解毒等作用,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的免疫､抗炎理念相契合,且中藥來(lái)源豐富,不良反應(yīng)少,故開發(fā)新的具有抗炎免疫作用的中藥活性成分也成為研究熱點(diǎn)｡抗炎免疫藥理學(xué)是藥理學(xué)新近發(fā)展比較迅速的一門分支學(xué)科,其研究目的主要是探討抗炎免疫藥物的作用､作用機(jī)制及其作用的規(guī)律性,尋找對(duì)防治炎性免疫紊亂性疾病有效的藥物,從而有助于揭示炎性免疫紊亂性疾病的病因和病理機(jī)制｡抗炎免疫藥物是指對(duì)炎性反應(yīng)具有抑制作用,對(duì)免疫反應(yīng)具有抑制或增強(qiáng)和調(diào)節(jié)作用的一類藥物｡
三七[Panax notoginseng(Burk)F.H.Chen]是我國(guó)名貴藥材,五加科,人參屬植物,特產(chǎn)于云南､廣西｡具活血化瘀,消腫止痛的功效｡三七主要成分為三七總皂苷(totalsaponinsofpanaxnotoginseseng,PNS)､三七素､糖類及各種微量元素等｡具有降血脂､抗心律失常､抑制血小板聚集､保護(hù)腦缺血損傷等防治心腦血管疾病作用;抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用｡現(xiàn)就三七總皂苷影響炎性免疫反應(yīng)的作用機(jī)制進(jìn)行綜述｡
炎性反應(yīng)與免疫的內(nèi)在關(guān)系炎性反應(yīng)與免疫有著密切的聯(lián)系,炎性反應(yīng)大多涉及到免疫機(jī)制｡炎性反應(yīng)是具有血管系統(tǒng)的個(gè)體,其組織與細(xì)胞對(duì)各種損傷性刺激的一種防御反應(yīng)｡“炎癥和免疫是一個(gè)問(wèn)題的兩個(gè)方面二者不可分割”｡沒有免疫反應(yīng)也就不會(huì)有炎性反應(yīng),炎性反應(yīng)是由于劇烈的免疫反應(yīng)所引起｡一方面,參與炎性反應(yīng)的中性粒細(xì)胞､單核/巨噬細(xì)胞､T細(xì)胞､B細(xì)胞､NK細(xì)胞皆為免疫細(xì)胞｡
另一方面,免疫細(xì)胞分泌的某些細(xì)胞因子本身就是重要的炎性細(xì)胞因子｡吞噬細(xì)胞是啟動(dòng)炎性反應(yīng)的重要效應(yīng)細(xì)胞,包括巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞｡吞噬細(xì)胞通過(guò)其表面表達(dá)的多種受體(甘露糖受體､葡聚糖受體､Toll樣受體等),迅速識(shí)別并攝入外源微生物,形成吞噬體,繼而與溶酶體結(jié)合形成吞噬溶酶體,微生物通過(guò)氧依賴或氧非依賴途徑被殺傷｡被激活的吞噬細(xì)胞同時(shí)分泌大量的促炎性因子和趨化因子(IL-1､TNF､IL-6和KC/CXCL8等),發(fā)揮多種非特異性效應(yīng),包括致炎､致熱､趨化炎性細(xì)胞､激活免疫細(xì)胞､抑制病毒復(fù)制､胞毒作用等｡炎性反應(yīng)早期癥狀,如血管壁通透性增加､炎性滲出､組織腫脹等伴有炎性遞質(zhì)水平的提升,也必定相應(yīng)地影響到相關(guān)細(xì)胞的免疫功能三七總皂苷在細(xì)胞分子､基因水平的抗炎免疫藥理機(jī)制

1.細(xì)胞因子

細(xì)胞因子是多種細(xì)胞所分泌的能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化､調(diào)節(jié)免疫功能､參與炎性反應(yīng)發(fā)生和創(chuàng)傷愈合等具有生物活性的低分子量蛋白質(zhì)或多肽的總稱｡主要由免疫細(xì)胞分泌,在炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)過(guò)程調(diào)節(jié)反應(yīng)的幅度及持續(xù)時(shí)間｡通過(guò)靶細(xì)胞表面的高親和受體作用,多個(gè)細(xì)胞因子相互作用于受體形成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)｡
肝細(xì)胞炎性反應(yīng)和慢性損傷導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生,三七總皂苷能顯著降低肝纖維化小鼠血清中TNF-α和IL-6的水平,抑制肝組織中成纖維細(xì)胞及膠原纖維增生,說(shuō)明PNS確能抑制肝臟膠原纖維合成與沉積,具有抗肝纖維化作用｡進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)PNS不僅能減輕大鼠肝纖維化程度,還能顯著抑制促炎因子IL-1､IL-6､NF-κB､TNF-α､TGF-β的表達(dá),升高抑炎因子IL-10的水平,調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡｡汪永忠等通過(guò)研究免疫性肝損傷小鼠發(fā)現(xiàn)PNS抑制TNF-αmRNA表達(dá),減輕肝組織病理?yè)p傷程度,對(duì)免疫性肝損傷小鼠具有一定的保護(hù)作用｡
研究發(fā)現(xiàn)PNS能顯著降低急性肺損傷(ALI)大鼠血清和支氣管肺泡灌洗液中,TNF-α､IL-6和IL-10水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),可減輕肺水腫,減少炎性細(xì)胞因子的生成釋放,緩解低氧血癥,同時(shí)也可能有助于糾正促炎性反應(yīng)和抗炎性反應(yīng)的失衡｡
腦出血的血腫周圍普遍存在炎性反應(yīng),其在腦出血的繼發(fā)性損傷中有著非常重要的意義｡通過(guò)大鼠腦出血模型研究發(fā)現(xiàn),在腦出血48h內(nèi)炎性反應(yīng)被迅速激活,IL-6､MMP-9出現(xiàn)升高,持續(xù)至第7天;PNS可通過(guò)抑制上述前炎性介質(zhì)釋放,減少炎性細(xì)胞游走與浸潤(rùn),降低血腦屏障的通透性,最終改善神經(jīng)功能缺損｡另有研究發(fā)現(xiàn)PNS通過(guò)抑制TNF-α､IL-1β的表達(dá),減少TNF-α､IL-1β的信號(hào)傳遞,降低ICAM-1以及IL-8含量,抑制了中性粒細(xì)胞的黏附､聚集,降低了中性粒細(xì)胞的趨化運(yùn)動(dòng),減弱了中性粒細(xì)胞在缺血腦組織的浸潤(rùn)和活化,減輕了腦組織的損害｡
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性自身免疫性疾病,以淋巴細(xì)胞､粒細(xì)胞､單核巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞的浸潤(rùn),關(guān)節(jié)滑膜增生,關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞為主要的病理特點(diǎn)｡PNS可能通過(guò)一定的抗炎作用及抑制血清､腹腔巨噬細(xì)胞釋放TNF､IL-1β等炎性細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)作用,發(fā)揮治療大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用｡
研究發(fā)現(xiàn)PNS作用于RA患者外周血環(huán)瓜氨酸肽-抗原特異性T細(xì)胞(CCP-AST)后,Th1分泌細(xì)胞因子INF-γ有所下降,Th2細(xì)胞因子IL-4的分泌有所上升,對(duì)Th1/Th2亞群失衡起到一定糾正作用｡PNS治療能改善RA患者關(guān)節(jié)癥狀及免疫內(nèi)環(huán)境紊亂狀態(tài),具有調(diào)節(jié)免疫的功能,可增強(qiáng)對(duì)急性期炎性反應(yīng)及病情活動(dòng)的控制｡
輔助性T細(xì)胞17(thelpercell17,Th17)是一種新發(fā)現(xiàn)的能夠分泌白介素17(interleukin17,IL-17)的T細(xì)胞亞群,在自身免疫性疾病和機(jī)體防御反應(yīng)中具有重要的作用｡哮喘是多種免疫細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎性疾病｡研究發(fā)現(xiàn)PNS對(duì)哮喘小鼠肺組織細(xì)支氣管及血管周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn)有減輕作用,可減少氣道上皮黏液分泌,改善氣道炎性反應(yīng)狀態(tài)｡通過(guò)下調(diào)Th17的標(biāo)志性細(xì)胞因子IL-17的表達(dá),減輕氣道炎性反應(yīng),干預(yù)哮喘發(fā)作｡
聶修鵬等進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)PNS通過(guò)抑制肺組織IL-17引發(fā)的炎亡過(guò)程中重要的信號(hào)傳遞通路｡纖維化肺組織中,炎性細(xì)胞內(nèi)FasL mRNA上調(diào),支氣管和肺泡上皮細(xì)胞表面的Fas抗原也明顯上調(diào),并發(fā)生過(guò)度凋亡,研究發(fā)現(xiàn)PNS能明顯減輕博萊霉素(BLM)所致小鼠肺纖維化氣道上皮細(xì)胞凋亡,抑制肺組織中Fas/FasL的過(guò)度表達(dá)｡

5結(jié)語(yǔ)

中醫(yī)藥是我國(guó)的特色,中藥化學(xué)成分多樣,具有多效性､雙向調(diào)節(jié)性｡從不同學(xué)科､層面交叉滲透,揭示中藥復(fù)方及單體的抗炎免疫機(jī)制,是新藥開發(fā)的熱點(diǎn)｡研究發(fā)現(xiàn)PNS對(duì)多種炎性疾病具有一定干預(yù)作用,影響炎性反應(yīng)發(fā)生環(huán)節(jié)､炎性介質(zhì)產(chǎn)生;對(duì)參與炎性反應(yīng)的多種免疫細(xì)胞､免疫分子､細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)均有干預(yù)作用｡三七總皂苷是中藥三七的主要成分,具有免疫調(diào)節(jié)與抗炎活性｡研究發(fā)現(xiàn)三七總皂苷對(duì)許多炎性疾病具有干預(yù)作用,可對(duì)炎性反應(yīng)發(fā)生的多個(gè)環(huán)節(jié),多種炎性介質(zhì)產(chǎn)生影響｡文章主要綜述了三七總皂苷在細(xì)胞､分子水平的抗炎免疫作用機(jī)制的研究進(jìn)展｡
可見,在一些免疫炎性疾病的治療上,PNS可能發(fā)揮重要作用｡雖然對(duì)其抗炎免疫作用研究已深入細(xì)胞､分子水平,但缺乏在某一特定疾病中,其作用靶點(diǎn)的針對(duì)性深入､系統(tǒng)研究｡因此,對(duì)其抗炎免疫作用機(jī)制還需要更廣泛､更深入､更具針對(duì)性的研究,是進(jìn)一步研究的重點(diǎn)｡

參考文獻(xiàn)(略)