冠心病臨床發(fā)生率有越來越高的趨勢,高脂血癥是引發(fā)冠心病發(fā)生的一個主要因素,為了減少冠心病的發(fā)生對血脂進行有效控制具有重要意義｡我院為探討如何更好地應用降血脂藥物,對98例冠心病合并高脂血癥患者應用不同劑量阿托伐他汀進行觀察｡

1資料與方法

1.1一般資料
患者入選標準:兩組冠心病合并高脂血癥患者均確診并且符合國際心臟病學會和世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的《缺血性心臟病的命名及診斷標準》,符合1997年中華心血管病雜志編委會制定的《血脂異常防治建議》中異常血脂的臨床診斷標準｡排除標準:患者對研究中的藥物存在過敏癥狀;發(fā)生嚴重肝､腎功能不全;最近一月內出現(xiàn)過急性已､肌梗死或腦血管意外;其他原因導致無法實施本研究治療或調查｡
選擇我院?014年5月~2015年9月采用阿托伐他汀20mg/d治療的49例冠心病合并高脂血癥患者作為研究組;并選取同時期采用阿托伐他汀10 mg/d治療的49例冠心病高脂血癥患者作為對照組｡研究組患者年齡36~78歲,平均(59.7±4.6)歲,其中男37例,女12例,病程持續(xù)時間為1個月~12年,平均(2.23±0.88)年;對照組患者年齡35~77歲,平均(58.9±4.4)歲,其中男36例,女13例,病程持續(xù)時間為2個月~11年,平均(2.31±0.93)年｡兩組患者年齡､性別､病程等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性｡

1.2方法
本研究均按照患者具體病情采取常規(guī)方法進行基礎治療,主要包括臥床休息､吸氧,采用硝酸酷類藥物進行血管擴張,采用美托洛爾進行強心､擴冠等治療,采用阿司匹林進行抗血小板聚集的對應治療,且依照患者具體情況,例如發(fā)生合并癥時應予以臨床對癥治療｡研究組在基礎治療基礎上應用大劑量的阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H19990258>規(guī)格每片10 mg)>20 mg/d,每天晚餐后服;對照組患者在基礎治療基礎上予以小劑量的阿托伐他汀鈣片,10 mg/,每天晚餐后服｡兩組患者治療時間均持續(xù)4周｡

1.3觀察指標
觀察記錄兩組治療前后曾､膽固醇(TC)､甘油三酷(TG)､低密度脂蛋白(LDL-C)､高密度脂蛋白(HDL-C)水平變化,統(tǒng)計兩組療效和不良反應情況｡

1.4臨床診斷標準
顯效:TC水平降低超過20%,或TG水平降低超過40%>或HDL-C水平提高超過0.26 nnnol/L;有效:TG水平降低20~40%,或TC水平下降10~20%-,或HDL-C水平提高0.1~0.26 nnnol/L;無效:治療后指標均未得到有效標準甚至進一步惡化｡

1.5統(tǒng)計學方法
采用vPW 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料用(均數(shù)±標準差)形式表示,對比行t檢驗,計數(shù)資料對比行,“檢驗,P<0.05時差異有統(tǒng)計學意義｡

2結果

2.1兩組患者血脂改善情況
兩組患者治療前TC､TG､LDL-C､HDL-C水平并無明顯的差異性(P>0.05);治療后兩組患者TC､TG､LDL-C水平均顯著下降,HDL-C則明顯上升(P<0.05),且兩組治療后各指標對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)｡探討不同劑量阿托伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的療效及藥理機制｡選擇采用阿托伐他汀20m翻d治療的49例冠心病合并高脂血癥患者作為研究組,并選取同時期采用阿托伐他汀10mgd/治療的49例冠心病合并高脂血癥患者作為對照組,觀察兩組治療前后血脂指標總膽固醇(TC)､甘油三酷(TG)､低密度脂蛋白(LDL一C)､高密度脂蛋白(HDL一C)水平的變化及臨床治療效果､不良反應｡
治療后研究組患者的血脂TC､TG､LDL一C､HDL一C水平改善程度優(yōu)于對照組(P<0.05);治療后研究組總有效率93.87%與對照組79.59%對比明顯上升(P<住05);研究組患者不良反應發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)｡
阿托伐他汀在冠心病合并高脂血癥治療中對使用劑量存在一定的依賴性,提高劑量可以取得更顯著的療效,不良反應并無顯著上升｡

2.2兩組患者治療效果比較
研究組患者治療后急有效率明顯高于對照組,對比差異有統(tǒng)計學意義(.x==4.435>PG 0.05)｡

2.3兩組不良反應比較
對照組49例患者發(fā)生胃腸道反應2例,不良反應發(fā)生率為4.08%;研究組49例患者出現(xiàn)胃腸道反應3例,不良反應的發(fā)生率為6.12%｡兩組發(fā)生不良反應患者的發(fā)生癥狀都較輕,未影響治療｡兩組患者不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)｡

3討論

冠心病也稱作冠狀動脈性心臟病,因機體長時間脂質代謝無法保持正常,使得血液內脂質在動脈內膜上逐漸形成粘附性,導致脂類物質在原本光滑的冠狀動脈內膜出現(xiàn)大量堆積現(xiàn)象,從而出現(xiàn)大量的白色斑塊,使得動脈腔發(fā)生狹窄,無法充足供血,心肌功能發(fā)生障礙性病變｡
高脂血癥與冠心病的發(fā)生具有較為密切的相關性,高脂血癥使得動脈粥樣硬化得到較為快速的發(fā)展,對內皮細胞膜結構造成一定的損害,膜通透性､膜酶和受體功能因此而發(fā)生變化在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程中是重要的危險因素｡
患者的TC,LDL-C水平均對冠心病進展及預后造成影響,降低血清內已上升的TC､LDL-C､TG水平,提升已下降的HDL-C水平,可對動脈硬化疾病的發(fā)生發(fā)展具有延緩或改善作用｡阿托伐他汀分子結構中存在苯環(huán)和氮雜環(huán),服用后機體無需代謝即可產生生物活性,分子量比其它他汀類的藥物明顯大,見效速度快､降脂效果好,并可持續(xù)較長時間等｡
本研究中,兩組都取得了較好的療效,且研究組療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05),治療后TC､TG､LDL-C､HDL-C水平改善效果較對照組更好(P<0.05),而不良反應發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(P>0.05)｡提示增加阿托伐他汀用量可顯著提升治療效果,且不會顯著增加不良反應發(fā)生率｡
人體中HMG-CoA還原酶在膽固醇合成中作為一種限速酶存在｡他汀類部分結構類似于HMG-CoA,對酶親和力較HMG-CoA更強,可與HMG-CoA競爭性的抑制膽固醇合成,大量降低VLDL合成水平;經自身調節(jié)機制,代償性的提高LDL受體水平以及活性,增強LDL與其受體親和力,血漿內大量LDL因此被攝取,形成膽汁酸排至體外,降低血漿內LDL-C,VLDL~C及TC水平｡藥理研究表明,阿托伐他汀可有效抑制膽固醇的合成,可及時消除低密度脂蛋白,利于甘油三酷的正常代謝,使得TC,LDL-C水平明顯下降｡而且阿托伐他汀在使用后可得到快速吸收,通常1~2h可達到血藥濃度峰值,絕對生物利用率為14%,因而合理提高用藥劑量對于調脂治療具有顯著效果｡
總之,阿托伐他汀在冠心病合并高脂血癥治療效果顯著,合理提高使用劑量可有效提升療效,且不會導致不良反應發(fā)生率的上升,安全性高｡