DUX4（Double homeobox 4）是一種轉(zhuǎn)錄因子,編碼兩個串聯(lián)的同源結構域,位于染色體4q和10q的亞端粒D4Z4重復區(qū)域內(nèi)。DUX4在早期胚胎發(fā)育過程中起重要調(diào)控功能,在正常組織中保持沉默或者低水平表達。DUX4在成肌細胞中異常高表達引起面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥（Facioscapulohumeral muscular dystrophy,FSHD）,并且DUX4對肌細胞分化的影響主要是由于DUX4的DNA結合活性,由同源結構域促進,不需要C末端激活結構域。在FSHD中,DUX4拷貝數(shù)減少到1-10并引起染色體變異,激活系列相關基因。基因重排是白血病發(fā)生的重要驅(qū)動因子,也是白血病治療的重要靶點。急性B淋巴細胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL）是起源于B系祖細胞的惡性克隆增殖性疾病,占淋巴細胞白血病的80%。最新研究發(fā)現(xiàn),DUX4與IGH重排形成的DUX4/IGH融合基因在B-ALL發(fā)病中起重要推動作用。DUX4/IGH融合出現(xiàn)在7%的B-ALL病人中,并且伴隨著ERGalt異常高表達。ERG是一種位于21號染色體上的Et...

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圖4.DUX家族基因進化譜圖

D4Z4重復序列存在于至少11種不同的哺乳動物物種中,包括人和小鼠,每個重復單元為3.3kb,由無內(nèi)含子的雙同源框基因DUX4組成。DUX4屬于DUX家族蛋白。DUX基因家族包括靈長類中的DUX4,大小鼠中的無內(nèi)含子基因Dux,以及幾個含有內(nèi)含子的成員DUXA,DUXB,Duxb....

圖5.DUX各結構域相互作用蛋白

同源盒基因在進化上高度保守。在動物中,同源盒基因分為16個亞類,常見的有ANTP,PRD,PRD-LIKE,POU,HNF,CUT,LIM,ZF,CERS,PROS,SIX/SO等家族;而在植物中,同源盒基因主要有11個亞類,較常見的有WOX,NDX,PHD,PLINC,LD,D....

圖6.DUX4蛋白異常表達在FSHD中的級聯(lián)轉(zhuǎn)錄示意圖

DUX4蛋白在多種細胞中的表達,包括骨骼肌,會導致細胞凋亡。在肌細胞中異常高表達可導致FSHD。有研究報道,DUX4可以異常調(diào)節(jié)生肌基因MYOD1、Myf5和同源盒基因PITX1(圖6)28并對肌細胞正常分化造成損害。人成肌細胞中低水平的DUX4表達影響了肌源性基因MYOD1、M....

圖7.蛋白質(zhì)晶體篩選流程

影響晶體形成的因素很多,包括化學上的變量,如蛋白質(zhì)的濃度、沉淀劑種類、鹽離子濃度、溶液的酸堿度等;物理上的變量,如晶體篩選的溫度、溶液達到過飽和的速率;以及生化上的變量,如蛋白質(zhì)的聚合狀態(tài)、蛋白質(zhì)等電點、蛋白質(zhì)所需的金屬離子、抑制劑或者配體等。這些都是培養(yǎng)晶體過程中需要測試的條件....

本文編號：4031026