DUX4（Double homeobox 4）是一種轉(zhuǎn)錄因子,編碼兩個(gè)串聯(lián)的同源結(jié)構(gòu)域,位于染色體4q和10q的亞端粒D4Z4重復(fù)區(qū)域內(nèi)。DUX4在早期胚胎發(fā)育過(guò)程中起重要調(diào)控功能,在正常組織中保持沉默或者低水平表達(dá)。DUX4在成肌細(xì)胞中異常高表達(dá)引起面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（Facioscapulohumeral muscular dystrophy,FSHD）,并且DUX4對(duì)肌細(xì)胞分化的影響主要是由于DUX4的DNA結(jié)合活性,由同源結(jié)構(gòu)域促進(jìn),不需要C末端激活結(jié)構(gòu)域。在FSHD中,DUX4拷貝數(shù)減少到1-10并引起染色體變異,激活系列相關(guān)基因�；蛑嘏攀前籽“l(fā)生的重要驅(qū)動(dòng)因子,也是白血病治療的重要靶點(diǎn)。急性B淋巴細(xì)胞白血�。˙-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL）是起源于B系祖細(xì)胞的惡性克隆增殖性疾病,占淋巴細(xì)胞白血病的80%。最新研究發(fā)現(xiàn),DUX4與IGH重排形成的DUX4/IGH融合基因在B-ALL發(fā)病中起重要推動(dòng)作用。DUX4/IGH融合出現(xiàn)在7%的B-ALL病人中,并且伴隨著ERGalt異常高表達(dá)。ERG是一種位于21號(hào)染色體上的Et...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖4.DUX家族基因進(jìn)化譜圖

D4Z4重復(fù)序列存在于至少11種不同的哺乳動(dòng)物物種中,包括人和小鼠,每個(gè)重復(fù)單元為3.3kb,由無(wú)內(nèi)含子的雙同源框基因DUX4組成。DUX4屬于DUX家族蛋白。DUX基因家族包括靈長(zhǎng)類中的DUX4,大小鼠中的無(wú)內(nèi)含子基因Dux,以及幾個(gè)含有內(nèi)含子的成員DUXA,DUXB,Duxb....

圖5.DUX各結(jié)構(gòu)域相互作用蛋白

同源盒基因在進(jìn)化上高度保守。在動(dòng)物中,同源盒基因分為16個(gè)亞類,常見(jiàn)的有ANTP,PRD,PRD-LIKE,POU,HNF,CUT,LIM,ZF,CERS,PROS,SIX/SO等家族;而在植物中,同源盒基因主要有11個(gè)亞類,較常見(jiàn)的有WOX,NDX,PHD,PLINC,LD,D....

圖6.DUX4蛋白異常表達(dá)在FSHD中的級(jí)聯(lián)轉(zhuǎn)錄示意圖

DUX4蛋白在多種細(xì)胞中的表達(dá),包括骨骼肌,會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。在肌細(xì)胞中異常高表達(dá)可導(dǎo)致FSHD。有研究報(bào)道,DUX4可以異常調(diào)節(jié)生肌基因MYOD1、Myf5和同源盒基因PITX1(圖6)28并對(duì)肌細(xì)胞正常分化造成損害。人成肌細(xì)胞中低水平的DUX4表達(dá)影響了肌源性基因MYOD1、M....

圖7.蛋白質(zhì)晶體篩選流程

影響晶體形成的因素很多,包括化學(xué)上的變量,如蛋白質(zhì)的濃度、沉淀劑種類、鹽離子濃度、溶液的酸堿度等;物理上的變量,如晶體篩選的溫度、溶液達(dá)到過(guò)飽和的速率;以及生化上的變量,如蛋白質(zhì)的聚合狀態(tài)、蛋白質(zhì)等電點(diǎn)、蛋白質(zhì)所需的金屬離子、抑制劑或者配體等。這些都是培養(yǎng)晶體過(guò)程中需要測(cè)試的條件....

本文編號(hào)：4031026