發(fā)布時(shí)間：2024-12-10 00:42

　　目的:唾液腺腺樣囊性癌是發(fā)生在頭頸部的高度惡性腺上皮來(lái)源腫瘤,具有生長(zhǎng)緩慢、嗜神經(jīng)侵襲、局部浸潤(rùn)、血行播散和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等生物學(xué)特性。目前臨床上對(duì)該腫瘤尚無(wú)切實(shí)有效的治療方案,復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移特性致使其對(duì)放化療均不敏感,是造成患者死亡的主要因素。因缺乏特異性的腫瘤標(biāo)記物,應(yīng)用分子生物學(xué)手段對(duì)其進(jìn)行靶向治療難以取得良好的治療效果。因此唾液腺腺樣囊性癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移發(fā)生機(jī)制的研究是攻克該腫瘤治療難題的關(guān)鍵。課題組前期研究已經(jīng)證實(shí)PTEN表達(dá)缺失在唾液腺腺樣囊性癌,特別是惡性程度高、預(yù)后差且血行轉(zhuǎn)移率高的實(shí)性型中十分常見(jiàn)。PTEN主要通過(guò)依賴PI3K/Akt/m TOR信號(hào)通路抑制唾液腺腺樣囊性癌細(xì)胞的增殖,繼而發(fā)揮其抑癌作用。利用PI3K/m TOR雙重抑制劑特異性阻斷該通路后,盡管能夠顯著抑制人唾液腺腺樣囊性癌裸鼠皮下移植瘤的生長(zhǎng),但是對(duì)于腫瘤肺轉(zhuǎn)移能力的抑制作用并不十分顯著。因此,我們推測(cè)PTEN缺失調(diào)控唾液腺腺樣囊性癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的作用并不是通過(guò)PI3K/Akt/m TOR信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的,而是存在其它的分子機(jī)制。本文旨在利用PTEN敲減SACC-83細(xì)胞模型的基因表達(dá)譜分析篩選出PTEN敲減條件下的...

【文章頁(yè)數(shù)】：102 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1差異表達(dá)基因的GO功能分析

為了研究這些差異表達(dá)基因的功能，我們通過(guò)伯豪生物公司的SAS軟件對(duì)這248個(gè)差異表達(dá)基因按照細(xì)胞組分、生物學(xué)過(guò)程及分子功能進(jìn)行分類(lèi)。GO功能分析結(jié)果如圖1-1所示，PTEN調(diào)控的差異表達(dá)基因主要定位于細(xì)胞部分及細(xì)胞器等，參與多種生物學(xué)過(guò)程，包括細(xì)胞進(jìn)程、生物調(diào)節(jié)等，在結(jié)合....

圖1-2差異表達(dá)基因的KEGG信號(hào)通路富集分析

圖1-1差異表達(dá)基因的GO功能分析差異表達(dá)基因的KEGG信號(hào)通路富集分析

圖1-3差異表達(dá)基因的聚類(lèi)熱圖分析

（與細(xì)胞侵襲、遷移相關(guān)）相關(guān)的差異基因。聚類(lèi)熱圖分析如圖1-3所示，與DNA損傷修復(fù)相關(guān)的差異表達(dá)基因，為SMC4、POLQ、CDC25A、CDC6等細(xì)胞侵襲遷移相關(guān)的差異表達(dá)基因，為SNAI2、WDR66、VIM、Zeb1、Zeb2

圖1-4SMC4在人類(lèi)惡性腫瘤中的跨癌基因組分析

大連醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文WDR66存在不同程度的基因擴(kuò)增、突變，其中在腺樣囊性癌中WDR66僅存在基因擴(kuò)增。

本文編號(hào)：4015329