背景:膿毒癥是一種病原體侵入人體血液造成的全身炎性反應(yīng)綜合征,嚴重創(chuàng)傷、感染、急性胰腺炎、重癥肺炎是常見的誘發(fā)因素,病情嚴重者進一步發(fā)展成膿毒癥休克、多器官功能障礙綜合征,病死率高,目前已成為患者第三大致死原因。嚴重膿毒癥和膿毒癥休克會引發(fā)心肌損傷及最終的心功能不全,主要表現(xiàn)為心臟擴大、心肌收縮功能障礙以及左室射血分數(shù)下降。臨床研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素和炎癥因子在膿毒癥所致心血管損傷的致病過程中發(fā)揮了重要作用,此外,缺氧、酸中毒、低血壓和低血容量、代謝紊亂、凝血功能異常以及氧化應(yīng)激損傷后過氧化物產(chǎn)生增加,都被認為參與膿毒癥期間的心臟和大血管損傷,但其確切病理生理機制目前尚不清楚。他汀類藥物是一種降脂藥物,主要抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶,導(dǎo)致膽固醇合成減少。近年來的研究結(jié)果表明,他汀類藥物不僅具有降脂作用,還具有廣泛的抗炎、調(diào)節(jié)細胞免疫功能等作用。鑒于膿毒癥是一種炎癥反應(yīng)性疾病,而他汀類藥物具有廣泛的抗炎效果,我們推測他汀類藥物可能對膿毒癥所致心血管損傷具有保護作用。多個臨床研究證實,磷脂酰醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI-3K)...

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【學位級別】：博士

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圖1.1不同劑量瑞舒伐他汀對LPS誘導(dǎo)的膿毒癥大鼠生存率的影響

青島大學博士學位論文14連續(xù)觀察12小時，每小時記錄一次每組SD大鼠的生存狀況，并繪制KaplanMeier生存曲線。結(jié)果發(fā)現(xiàn)LPS誘導(dǎo)的膿毒癥SD大鼠給予低劑量和高劑量的瑞舒伐他汀均能顯著降低膿毒癥大鼠的死亡率（12小時生存率：LPS組20%，LPS+低劑量瑞舒伐他汀組50%，....

圖1.2LPS誘導(dǎo)后大鼠血漿cTNI和NT-proBNP水平變化

第一部分瑞舒伐他汀對LPS誘導(dǎo)的膿毒癥大鼠心血管損傷的保護作用

圖1.3不同劑量瑞舒伐他汀對LPS誘導(dǎo)6小時后的膿毒癥大鼠cTNI和NT-proBNP的影響

圖1.2LPS誘導(dǎo)后大鼠血漿cTNI和NT-proBNP水平變化注：＊與未腹腔注射LPS的對照組比較，P<0.05。

圖1.4LPS誘導(dǎo)后大鼠血漿TN

青島大學博士學位論文16我們接下來檢測LPS注射后3小時、6小時和9小時血漿中TNF-α、IL-6和HMGB1的水平，與未腹腔注射LPS的對照組比較，結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)LPS誘導(dǎo)后血漿TNF-α、IL-6和HMGB1的水平逐漸升高，6小時到達高峰（P<0.05，圖1.4）。比較三組LP....

本文編號：3967280