聚合納米藥物由于自身尺寸效應,可在腫瘤特殊微環(huán)境中實現(xiàn)高滲透性和高滯留(EPR),相比較于小分子藥物具有明顯優(yōu)勢,因此在腫瘤治療中顯示出良好的前景。納米藥物的遞送效率和治療效果與其體內(nèi)命運(如藥代動力學和生物分布等)密切相關,因此研究納米藥物的體內(nèi)命運是開發(fā)納米藥物中必不可少的部分。熒光染料是標記納米藥物最常用且最簡單的方法,廣泛應用于納米藥物的基礎研究中。大多數(shù)傳統(tǒng)納米藥物通過疏水相互作用將熒光染料包載入內(nèi)核,但這種制備納米藥物的方式具有很大的弊端,即熒光染料被注射入體內(nèi)后會發(fā)生“爆釋”,很快與納米載體分離成為游離小分子,無法準確標記納米藥物,更無法反應納米藥物真實的體內(nèi)命運。同樣的問題也出現(xiàn)在藥物包載上,通過疏水相互作用包載的藥物分子在體內(nèi)也很容易發(fā)生“爆釋”成為游離分子,很快被機體清除,從而限制納米藥物的最終治療效果。為了解決上述問題,我們摒棄了傳統(tǒng)包載的方式,采用化學鍵合的方法將熒光染料和藥物分子鍵合在聚合物上,然后通過自組裝制備出表面含有熒光基團或化療藥物分子的功能化納米顆粒,它們分別具有熒光指示和腫瘤細胞殺傷的功能。在本論文中,我們旨在設計功能化的納米顆粒用于可靠的納米藥物...

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 癌癥治療的現(xiàn)狀
    1.2 納米藥物載體
        1.2.1 納米藥物載體的定義
        1.2.2 納米藥物載體的分類
        1.2.3 納米藥物載體的應用現(xiàn)狀
    1.3 功能化納米顆粒
        1.3.1 功能化納米顆粒定義
        1.3.2 功能化納米顆粒的應用
    1.4 納米顆粒在癌癥治療中面臨的問題
    1.5 本課題的選題目的及主要研究內(nèi)容
    參考文獻
第二章 熒光標記的納米顆粒用于體內(nèi)外定量檢測的研究
    2.1 引言
    2.2 實驗材料
        2.2.1 主要材料
        2.2.2 主要藥品和試劑
        2.2.3 細胞株
        2.2.4 實驗小鼠
    2.3 實驗方法
        2.3.1 羅丹明與聚己內(nèi)酯的鍵合(PCL-RhoB)
        2.3.2 含有PCL-RhoB的聚合物納米顆粒(RhoB-PNPs)的制備
        2.3.3 動態(tài)光散射儀檢測RhoB-PNPs的粒徑分布及表面電勢
        2.3.4 納米顆粒中PCL_3.5k-RhoB的萃取
        2.3.5 PCL-RhoB在RhoB-PNPs中的穩(wěn)定性檢測
        2.3.6 含有PCL-RhoB的聚合物納米顆粒輸送至腫瘤細胞內(nèi)部的研究
        2.3.7 含有PCL-RhoB的聚合物納米顆粒的藥代動力學研究
        2.3.8 含有PCL-RhoB的聚合物納米顆粒體內(nèi)臟器分布情況研究
        2.3.9 血漿和脾臟中含有PCL-RhoB的聚合物納米顆粒積累的定量研究
    2.4 結果與討論
        2.4.1 PCL-RhoB的合成與表征
        2.4.2 通過UPLC定量分析PCL-RhoB的濃度
        2.4.3 含有PCL-RhoB的聚合物納米顆粒(RhoB-PNPs)的制備和表征
        2.4.4 在各種生物環(huán)境中萃取PCL-RhoB
        2.4.5 含有PCL-RhoB的聚合物納米顆�？梢栽隗w外檢測細胞攝取
        2.4.6 含有PCL-RhoB的聚合物納米顆�？梢栽隗w內(nèi)定量檢測
        2.4.7 含有PCL-RhoB的聚合物納米顆粒藥代動力學和體內(nèi)臟器分布
    2.5 本章小結
    參考文獻
第三章 膠束順鉑前藥同時消除肺癌中的腫瘤細胞和腫瘤干細胞
    3.1 引言
    3.2 實驗材料
        3.2.1 主要材料
        3.2.2 細胞系
        3.2.3 實驗動物
        3.2.4 主要藥品及試劑
    3.3 實驗方法
        3.3.1 聚合物(NH₂-PEG-b-PCL)的合成
        3.3.2 鍵合順鉑前藥(Pt₍(Ⅳ))-PEG-b-PCL)的合成
        3.3.3 膠束納米顆粒的制備
        3.3.4 鍵合順鉑前藥膠束納米顆粒的表征
        3.3.5 ICP-MS檢測膠束納米顆粒的藥物釋放
        3.3.6 鍵合順鉑前藥納米顆粒在血清中的穩(wěn)定性檢測
        3.3.7 細胞培養(yǎng)
        3.3.8 MTT比色法檢測鍵合順鉑前藥膠束納米顆粒抑制細胞增殖能力的影響
        3.3.9 ICP-MS檢測腫瘤細胞對NP₍Pt(Ⅳ))的攝取
        3.3.10 激光共聚焦觀察NP₍Pt(Ⅳ))進入A549和H460細胞的能力
        3.3.11 實驗動物
        3.3.12 小鼠腫瘤模型的構建
        3.3.13 鍵合順鉑前藥膠束納米顆粒體內(nèi)腫瘤生長抑制實驗
        3.3.14 免疫組化
    3.4 結果與討論
        3.4.1 鍵合順鉑前藥(Pt₍(Ⅳ))-PEG-b-PCL)的合成與表征
        3.4.2 鍵合順鉑前藥(Pt₍(Ⅳ))-PEG-b-PCL)納米顆粒的構建與表征
        3.4.3 納米顆粒在酸性和還原條件下對藥物的釋放能力
        3.4.4 NP₍Pt(Ⅳ))對貼壁細胞的細胞攝取和細胞殺傷能力
        3.4.5 NP₍Pt(Ⅳ))對球囊細胞的攝取和細胞殺傷能力
        3.4.6 NP₍Pt(Ⅳ))對CSC群體和腫瘤球囊細胞形成的影響
        3.4.7 體內(nèi)腫瘤生長抑制
    3.5 本章小結
    參考文獻
第四章 全文總結與展望
    4.1 全文總結
    4.2 展望
附錄一 主要儀器設備
附錄二 常規(guī)試劑
附錄三 主要溶液配制
附錄四 常規(guī)實驗方法及檢測條件
致謝
在讀期間發(fā)表的學術論文與取得的研究成果



本文編號：3774250