目的:腫瘤的快速篩查和治療是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的難題,本研究旨在利用高靈敏度化學(xué)發(fā)光蛋白質(zhì)芯片技術(shù)(iPDMS蛋白芯片),實(shí)現(xiàn)對(duì)低豐度的多種腫瘤相關(guān)標(biāo)記物的高效篩選。分析篩選所得到的多種腫瘤相關(guān)性標(biāo)志物,選擇其中在8種常見(jiàn)腫瘤細(xì)胞中差異表達(dá)的CD20作為研究對(duì)象,設(shè)計(jì)和篩選CD20核酸適配體,探討其檢測(cè)腫瘤作用,為進(jìn)一步利用CD20適配體在臨床腫瘤靶向治療奠定基礎(chǔ)。方法:1.iPDMS芯片的制備和檢測(cè):在傳統(tǒng)的聚二甲基硅氧烷(PDMS)材料中加入帶烯烴末端的、表面引發(fā)聚合反應(yīng)的引發(fā)劑,并通過(guò)熱交聯(lián)(硅氫鍵鍵合)固定到PDMS的三維結(jié)構(gòu)中,得到一種新的材料即改性硅膠iPDMS。通過(guò)表面引發(fā)的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)(SI-ATRP)從活性引發(fā)位點(diǎn)處合成poly(OEGMA)高分子刷,即能得抗蛋白質(zhì)非特異性吸附的iPDMS材料,利用噴點(diǎn)打印技術(shù)將腫瘤相關(guān)的抗原高通打印于芯片的特定區(qū)域,并組裝成48孔的iPDMS芯片微孔板。應(yīng)用iPDMS芯片對(duì)1152例臨床常見(jiàn)腫瘤患者和192例體檢健康者進(jìn)行了兩輪芯片篩查,檢測(cè)血清樣本的腫瘤相關(guān)的自身抗體。2.CD20核酸適配體的篩選:通過(guò)指數(shù)富集的配基系統(tǒng)進(jìn)化技術(shù)...

【文章頁(yè)數(shù)】：128 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 iPDMS蛋白芯片在惡性腫瘤篩查的應(yīng)用研究
    1.1 背景
    1.2 材料和方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
第二部分 CD20適配體的篩選及功能檢測(cè)
    2.1 背景
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
參考文獻(xiàn)
小結(jié)
附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)
博士學(xué)位期間的主要科研成果
致謝



本文編號(hào)：3773288