目的:腫瘤的快速篩查和治療是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的難題,本研究旨在利用高靈敏度化學(xué)發(fā)光蛋白質(zhì)芯片技術(shù)(iPDMS蛋白芯片),實(shí)現(xiàn)對低豐度的多種腫瘤相關(guān)標(biāo)記物的高效篩選。分析篩選所得到的多種腫瘤相關(guān)性標(biāo)志物,選擇其中在8種常見腫瘤細(xì)胞中差異表達(dá)的CD20作為研究對象,設(shè)計(jì)和篩選CD20核酸適配體,探討其檢測腫瘤作用,為進(jìn)一步利用CD20適配體在臨床腫瘤靶向治療奠定基礎(chǔ)。方法:1.iPDMS芯片的制備和檢測:在傳統(tǒng)的聚二甲基硅氧烷(PDMS)材料中加入帶烯烴末端的、表面引發(fā)聚合反應(yīng)的引發(fā)劑,并通過熱交聯(lián)(硅氫鍵鍵合)固定到PDMS的三維結(jié)構(gòu)中,得到一種新的材料即改性硅膠iPDMS。通過表面引發(fā)的原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)(SI-ATRP)從活性引發(fā)位點(diǎn)處合成poly(OEGMA)高分子刷,即能得抗蛋白質(zhì)非特異性吸附的iPDMS材料,利用噴點(diǎn)打印技術(shù)將腫瘤相關(guān)的抗原高通打印于芯片的特定區(qū)域,并組裝成48孔的iPDMS芯片微孔板。應(yīng)用iPDMS芯片對1152例臨床常見腫瘤患者和192例體檢健康者進(jìn)行了兩輪芯片篩查,檢測血清樣本的腫瘤相關(guān)的自身抗體。2.CD20核酸適配體的篩選:通過指數(shù)富集的配基系統(tǒng)進(jìn)化技術(shù)...

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 iPDMS蛋白芯片在惡性腫瘤篩查的應(yīng)用研究
    1.1 背景
    1.2 材料和方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
第二部分 CD20適配體的篩選及功能檢測
    2.1 背景
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
參考文獻(xiàn)
小結(jié)
附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)
博士學(xué)位期間的主要科研成果
致謝



本文編號：3773288